En undersøgelse for at vurdere sikkerheden og farmakokinetikken af ​​et humant monoklonalt antistof (VH4527079) hos raske voksne og personer med HIV

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal være 18 til 55 år inklusive på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Deltagere, der er åbenlyst raske baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning.
• Deltagere, der er i stand til at forstå og overholde protokolkrav og tidsplaner, instruktioner og protokolangivne begrænsninger.
• For kohorte 9 (PWH i arm B), velkontrolleret HIV på førstelinje INSTI-baseret oral antiretroviral behandling uden historie med virologisk svigt (fortsat under undersøgelsen).
• Kropsvægt mere end eller lig med (>=)50,0 kg for mænd og >=45,0 kg for kvinder og Body Mass Index (BMI) inden for området 18,5 til 31,0 kg/m^2.

• Præventionsbrug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.

  - Deltagere, der er kvindelige ved fødslen, er berettiget til at deltage, hvis mindst én af følgende betingelser er opfyldt: Ikke gravid eller ammende, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  • Er ikke en deltager i den fødedygtige alder (POCBP). ELLER
  • Er en POCBP og accepterer at bruge en yderst effektiv præventionsmetode 3 uger før starten af ​​denne undersøgelse og under undersøgelsen.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke.
• Villig til at have prøver gemt til fremtidig forskning for deltagere i Arm B; Kohorte 8 (sunde frivillige) og kohorte 9 (PWH i arm B).

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller tilstedeværelse af kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske eller neurologiske lidelser eller enhver medicinsk tilstand, der er i stand til væsentligt at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler; udgør en risiko, når man tager undersøgelsesinterventionen eller forstyrrer fortolkningen af ​​data.
• Vægt >115,0 kg.
• Enhver medicinsk tilstand, der ikke er godt kontrolleret.
• Positiv HIV-test for deltagere tilmeldt Arm A og Arm B Kohorte 8.
• Enhver anamnese med en alvorlig allergisk reaktion med generaliseret nældefeber, angioødem eller anafylaksi inden for de 2 år forud for indskrivning, som har en rimelig risiko for tilbagefald under undersøgelsen.
• Deltageren har en underliggende hudsygdom eller lidelse, piercing eller tatoveringer, der ville forstyrre vurderingen af ​​reaktioner på injektionsstedet.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller deres komponenter eller lægemidler i deres klasse, eller en historie med lægemidler eller anden allergi.
• Klinisk signifikante multiple eller svære lægemiddelallergier, intolerance over for topikale kortikosteroider eller alvorlige overfølsomhedsreaktioner efter behandling.
• Enhver tilstand, der kan forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlerne eller gøre deltageren ude af stand til at tage oral medicin.
• Ustabil leversygdom, kendte galdevejsabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten eller på anden måde stabil kronisk leversygdom).
• Kendt historie med cirrhose med eller uden viral hepatitis co-infektion.
• Anamnese med klinisk relevant hepatitis inden for de sidste 6 måneder.
• For kohorte 9 (PWH i arm B), ubehandlet syfilisinfektion (dvs. positiv syfilistest ved screening) uden dokumentation for behandling. Deltagere, der har gennemført behandlingen med succes mindst 7 dage tidligere, er kvalificerede, hvis rekrutteringen er åben. Positiv syfilistest ved screening for enhver anden kohorte er ekskluderende.
• Lymfom, leukæmi eller enhver malignitet (bortset fra brystkræft) inden for de seneste 5 år med undtagelse af basalcelle- eller pladeepitelkarcinomer i huden, der er blevet resekeret uden tegn på metastatisk sygdom i 3 år.
• Deltagere, der udgør en betydelig suicidalitetsrisiko.
• Enhver allerede eksisterende fysisk eller mental tilstand, som kan forstyrre deltagerens evne til at overholde doseringsskemaet og/eller protokolevalueringer, eller som kan kompromittere deltagerens sikkerhed.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, som defineret ved historie/evidens for kongestiv hjertesvigt, symptomatisk arytmi, angina/iskæmi, koronararterie-bypassoperation eller perkutan transluminal koronar angioplastik eller enhver klinisk signifikant hjertesygdom.
• Sygehistorie med hjertearytmier eller hjertesygdom eller en familie eller personlig historie med langt QT-syndrom eller pludselig hjertedød. Enhver signifikant arytmi eller EKG-fund, som vil forstyrre sikkerheden for den enkelte deltager.
• Eksponering for et eksperimentelt lægemiddel, humant blodprodukt, antikoagulantia eller eksperimentel vaccine (som ikke har nød-, betinget- eller standardmarkedstilladelse) inden for 30 dage eller inden for 5 halveringstider af testmidlet eller to gange varigheden af biologisk effekt af testmidlet, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af undersøgelsesintervention eller planer om at modtage levende vacciner under undersøgelsen.
• Enhver tidligere brug af HIV Pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) eller Post-eksponeringsprofylakse (PEP) i arm A (kohorte 1 til 7) eller arm B (kun kohorte 8), enten oral eller parenteral, er ekskluderende.
• Enhver tidligere brug af neonatale Fc-receptorblokkere (f.eks. efgartigimod alfa-fcab).
• Deltageren har nogensinde modtaget en hiv-vaccine.
• Enhver godkendt eller eksperimentel ikke-HIV-vaccination (f.eks. SARS-CoV-2, HBV, influenza, pneumokokpolysaccharid) modtaget inden for 2 uger før studieindskrivning (dag 0).
• Eksponering for et eksperimentelt lægemiddel, humant blodprodukt eller vaccine (som ikke har nød-, betinget- eller standardmarkedstilladelse) inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller planlægger at modtage levende vacciner under undersøgelsen.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for 56 dage.
• Eksponering for mere end 4 nye kemiske enheder eller vacciner inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Tidligere eller tilsigtet brug af håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin, herunder naturlægemidler, inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) før dosering.
• Deltagere, der har behov for samtidig medicin, der vides at være forbundet med en forlænget QTc.
• Deltagere, der modtager nogen som helst protokol-forbudt medicin, og som er uvillige eller ude af stand til at skifte til en alternativ medicin.