転移性結腸直腸がんに対するユニバーサル CAR-T 細胞 (REVO-UWD-01) (Wondercel-UWD1)

包含基準:

1. 年齢：18～80歳。
2. 病理学的に肝転移を伴う結腸直腸癌と確認された。
3. 免疫組織化学 (IHC) 評価により、領域の 50% 以上で 1+ 以上の腫瘍病変における GCC 発現が示されました (評価は、少なくとも 5 つの腫瘍領域をランダムに選択することによって実行され、評価には少なくとも 5 枚の未染色のスライドが提供される必要があります)。
4. 少なくとも 1 つの測定可能な病変。
5. 利用可能な標準治療がない、三次治療後に進行した、または三次治療に耐えられない結腸直腸がん患者。
6. 予想生存期間は90日以上。

7. 以下の基準によって定義される主要臓器の正常な機能:

   1. 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 x 10^9/L;
   2. 血小板 ≥80 x 10^9/L;
   3. ヘモグロビン ≥9 g/dL。

   4. 肝機能:

      総ビリルビンが正常の上限（ULN）の1.5倍以下、ギルバート症候群の被験者のビリルビンはULNの2.0倍以下。アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの1.5倍以下（肝転移がある場合はULNの3.0倍以下）。

   5. 国際正規化比率 (INR) <1.3;被験者が抗凝固療法を受けている場合、INR <3 が必要です。
   6. 血清クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL (132.6 μmol/L) または推定糸球体濾過速度 (eGFR) ≥ 50 mL/min/1.73 平方メートル;
   7. 左心室駆出率 (LVEF) >50%。
8. 出血障害や凝固障害がないこと。
9. 妊娠の可能性のある女性は、登録前7日以内に妊娠検査（血清または尿）を受け、陰性結果が得られなければならず、試験期間中および最後のCAR-T投与後8週間は適切な避妊を行う意思がなければなりません（女性）不妊手術を受けている、または閉経後少なくとも 2 年が経過している人は、妊娠していないとみなされます。
10. 被験者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名し、遵守し、追跡調査に積極的に協力する必要があります。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性。
2. 登録のための細胞収集前の14日以内に化学療法、標的療法、モノクローナル抗体療法、または伝統的な中国の抗腫瘍薬を受けている。
3. 研究開始前4週間以内に別の臨床試験に参加した。

4. 以下の心血管疾患または危険因子のいずれかの存在:

   1. -心筋梗塞、不安定狭心症、急性または持続性の心筋虚血、グレード3または4の心不全（NYHA分類による）、重篤な症候性または制御不良の不整脈、脳血管障害、一過性虚血発作、または登録前6か月以内のその他の重篤な心血管疾患;
   2. 心筋炎、原発性心筋症、または特異的心筋症の病歴;
   3. -播種性血管内凝固症候群（DIC）、末梢動脈血栓症、肺塞栓症、または登録前3か月以内のその他の重篤な血栓塞栓性イベント。
   4. -大動脈瘤、大動脈解離、または登録前6か月以内に手術を必要とするその他の生命を脅かす血管疾患。
   5. QTcF 間隔 > 480 ミリ秒。
   6. 心エコー検査 (ECHO) で示される左心室駆出率 (LVEF) <50%。
5. 長年治っていない傷や骨折。
6. 出血障害または凝固障害の存在;
7. 精神科治療薬を含む薬物乱用の病歴、または制御できない精神疾患の病歴。
8. 制御されていない、または活動性の真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症。
9. 過去の抗腫瘍治療の毒性がグレード1以下、または包含基準で指定されたレベルに回復していない。
10. 既知の HIV 感染;活動性梅毒感染症。または活動性B型肝炎（HBs抗原陽性、かつHBV-DNA≧500 IU/mL以上検出下限値以上のいずれか高い方）、またはC型肝炎ウイルス感染症（HCV抗体陽性、かつHCV-RNAが検出下限値以上）検出）;
11. 適切な介入にもかかわらず、制御されていない胸水、心嚢水、または腹水を繰り返し排出する必要がある。
12. -この研究の主要な治療薬（フルダラビン、シクロホスファミド、メスナ、トシリズマブ、およびプレコンディショニング中に使用される抗感染症薬を含む）に対する重度のアレルギー反応の病歴。
13. 過去2年以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患を患っている患者（自己免疫性肝炎、ぶどう膜炎、腸炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症などを含むがこれらに限定されない）。副腎または下垂体機能不全に対する甲状腺ホルモン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法などのホルモン補充療法は、全身治療とは見なされません。
14. 同意書に署名した時からCAR-T細胞注入後6ヶ月まで避妊を希望しない女性被験者。
15. 髄膜、脳幹、脊髄転移、および/または圧迫、または活動性もしくは未治療の中枢神経系（CNS）転移を有する患者。
16. -コルチコステロイド治療を必要とする間質性肺疾患（ILD）または非感染性肺炎の病歴;
17. -基礎疾患（登録前3か月以内の肺塞栓症、重度の喘息、重度の慢性閉塞性肺疾患など）、または肺に影響を与える自己免疫疾患、結合組織疾患、または炎症性疾患を含むがこれらに限定されない肺合併症によって引き起こされる臨床的に重篤な肺損傷肺（関節リウマチ、サルコイドーシスなど）、または以前の肺全切除術。
18. 治験責任医師が薬剤の評価を妨げ、被験者の安全性を損なう、または研究結果に影響を与える可能性があると判断した状態、または治験責任医師がこの研究への参加に不適当と判断した状態。