Universaalit CAR-T-solut (REVO-UWD-01) metastasoituneeseen paksusuolensyöpään (Wondercel-UWD1)

Sisällön kriteerit:

1. Ikä: 18-80 vuotta vanha;
2. Patologisesti vahvistettu paksusuolen syöpä, jossa on maksametastaasseja;
3. Immunohistokemian (IHC) arviointi osoittaa GCC:n ilmentymisen kasvainleesioissa ≥1+ yli 50 %:lla alueesta (arviointi suoritetaan valitsemalla satunnaisesti vähintään viisi kasvainaluetta, ja vähintään viisi värjäämätöntä objektilasia on toimitettava arviointia varten);
4. Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio;
5. Kolorektaalisyöpäpotilaat, joilla ei ole saatavilla tavanomaista hoitoa, jotka ovat edenneet kolmannen linjan hoidon jälkeen tai jotka eivät siedä kolmannen linjan hoitoa;
6. Odotettu eloonjäämisaika ≥90 päivää;

7. Tärkeimpien elinten normaali toiminta, joka määritellään seuraavilla kriteereillä:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 10^9/l;
   2. Verihiutaleet ≥80 x 10^9/l;
   3. Hemoglobiini ≥9 g/dl;

   4. Maksan toiminta:

      Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), Gilbertin oireyhtymää sairastavilla koehenkilöillä bilirubiini ≤ 2,0 kertaa ULN; Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤1,5 ​​kertaa ULN (≤3,0 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on);

   5. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) <1,3; jos kohde saa antikoagulanttihoitoa, INR <3 vaaditaan;
   6. Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​mg/dl (132,6 µmol/L) tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥50 ml/min/1,73 m²;
   7. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >50 %;
8. Ei verenvuotohäiriöitä tai hyytymishäiriöitä;
9. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 vuorokauden kuluessa ennen ilmoittautumista, ja tulos on negatiivinen, ja heidän on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 8 viikon ajan viimeisen CAR-T-annoksen jälkeen (naiset jotka ovat steriloituneet tai jotka ovat olleet postmenopausaalisilla vähintään 2 vuotta, katsotaan ei-hedelmällisiksi);
10. Tutkittavien tulee osallistua tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake, noudattaa hyvin ja olla valmis yhteistyöhön seurannassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
2. kemoterapian, kohdistetun hoidon, monoklonaalisen vasta-ainehoidon tai perinteisen kiinalaisen kasvainlääkkeen vastaanottaminen 14 päivän sisällä ennen solujen keräämistä ilmoittautumista varten;
3. Osallistuminen toiseen kliiniseen lääketutkimukseen 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkamista;

4. Jonkin seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista tai riskitekijöistä:

   1. Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, akuutti tai jatkuva sydänlihasiskemia, asteen 3 tai 4 sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokituksen mukaan), vaikea oireinen tai huonosti hallittu rytmihäiriö, aivoverisuonihäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai muut vakavat sydän- ja verisuonisairaudet 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista ;
   2. Aiempi sydänlihastulehdus, primaarinen kardiomyopatia tai spesifinen kardiomyopatia;
   3. Disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio (DIC), ääreisvaltimotromboosi, keuhkoembolia tai muut vakavat tromboemboliset tapahtumat 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
   4. Aortan aneurysma, aortan dissektio tai muut henkeä uhkaavat verisuonisairaudet, jotka vaativat leikkausta 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
   5. QTcF-väli > 480 ms;
   6. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 % EKHO-kaikututkimuksen mukaan;
5. Pitkään jatkuneet parantumattomat haavat tai murtumat;
6. Verenvuotohäiriöiden tai hyytymishäiriöiden esiintyminen;
7. Aiempi päihteiden väärinkäyttö, johon liittyy psykiatrisia lääkkeitä, tai mielenterveysongelmia, joita ei voida hallita;
8. Hallitsemattomat tai aktiiviset sieni-, bakteeri-, virus- tai muut infektiot;
9. Aikaisempi kasvainten vastaisen hoidon toksisuus, joka ei ole palautunut ≤ asteeseen 1 tai sisällyttämistä koskevissa kriteereissä määritellyille tasoille;
10. Tunnettu HIV-infektio; aktiivinen kuppatulehdus; tai aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA ≥500 IU/ml tai yli alarajan, sen mukaan kumpi on korkeampi) tai hepatiitti C -virusinfektio (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA ylittää alarajan havaitseminen);
11. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä asianmukaisesta toimenpiteestä huolimatta;
12. Aiemmat vakavat allergiset reaktiot tämän tutkimuksen tärkeimmille terapeuttisille lääkkeille (mukaan lukien fludarabiini, syklofosfamidi, mesna, tosilitsumabi ja esikäsittelyn aikana käytetyt infektiolääkkeet);
13. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, jotka vaativat systeemistä hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, autoimmuunihepatiitti, uveiitti, enteriitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, hypertyreoosi jne.); lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hormonikorvaushoitoa, kuten kilpirauhashormonia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa, ei pidetä systeemisenä hoitona;
14. Naispuoliset koehenkilöt, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä suostumuslomakkeen allekirjoitushetkestä 6 kuukautta CAR-T-soluinfuusion jälkeen;
15. Potilaat, joilla on aivokalvon, aivorungon, selkäytimen etäpesäkkeitä ja/tai kompressiota tai aktiivisia tai hoitamattomia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä;
16. Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaatii kortikosteroidihoitoa;
17. Kliinisesti vakava keuhkovaurio, jonka aiheuttavat keuhkokomplikaatiot, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta mikä tahansa taustalla oleva keuhkosairaus (esim. keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, vaikea astma, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus) tai mikä tahansa autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdussairaus, joka vaikuttaa keuhkot (esim. nivelreuma, sarkoidoosi jne.) tai aikaisempi keuhkojen täydellinen resektio;
18. Mikä tahansa ehto, jonka tutkija uskoo voivan häiritä lääkkeen arviointia, vaarantaa kohteen turvallisuuden tai vaikuttaa tutkimustuloksiin, tai mikä tahansa ehto, jonka tutkija ei pidä sopimattomana osallistumaan tähän tutkimukseen.