Universal CAR-T-celler (REVO-UWD-01) för metastatisk kolorektal cancer (Wondercel-UWD1)

Inklusionskriterier:

1. Ålder: 18-80 år gammal;
2. Patologiskt bekräftad kolorektal cancer med levermetastaser;
3. Immunhistokemi (IHC) bedömning visar GCC-uttryck i tumörskador på ≥1+ i mer än 50 % av regionen (utvärdering utförs genom att slumpmässigt välja minst fem tumörområden, och minst fem ofärgade objektglas måste tillhandahållas för bedömning);
4. Minst en mätbar lesion;
5. Patienter med kolorektal cancer som inte har någon standardbehandling tillgänglig, har utvecklats efter tredje linjens behandling eller är intoleranta mot tredje linjens behandling;
6. Förväntad överlevnadstid på ≥90 dagar;

7. Normal funktion av stora organ, enligt definitionen av följande kriterier:

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 10^9/L;
   2. Blodplättar ≥80 x 10^9/L;
   3. Hemoglobin ≥9 g/dL;

   4. Leverfunktion:

      Totalt bilirubin ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN), med personer med Gilberts syndrom som har bilirubin ≤2,0 gånger ULN; Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤1,5 ​​gånger ULN (≤3,0 gånger ULN om levermetastaser är närvarande);

   5. Internationellt normaliserat förhållande (INR) <1,3; om patienten får antikoagulantbehandling krävs INR <3;
   6. Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL (132,6 µmol/L) eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥50 mL/min/1,73 m²;
   7. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >50%;
8. Inga blödningsrubbningar eller koagulationsstörningar;
9. Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett graviditetstest (serum eller urin) inom 7 dagar före inskrivningen, med ett negativt resultat, och måste vara villiga att använda lämpligt preventivmedel under prövningen och i 8 veckor efter den senaste CAR-T-administreringen (kvinnor) som har genomgått sterilisering eller har varit postmenopausala i minst 2 år anses vara icke-ferdiga);
10. Försökspersonerna måste frivilligt delta i studien, underteckna formuläret för informerat samtycke, ha god efterlevnad och vara villiga att samarbeta vid uppföljning.

Uteslutningskriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor;
2. Mottagande av kemoterapi, riktad terapi, monoklonal antikroppsterapi eller traditionell kinesisk antitumörmedicin inom 14 dagar före cellinsamling för inskrivning;
3. Deltagande i ytterligare en klinisk läkemedelsprövning inom 4 veckor före studiens början;

4. Förekomst av någon av följande kardiovaskulära sjukdomar eller riskfaktorer:

   1. Hjärtinfarkt, instabil angina, akut eller ihållande myokardischemi, hjärtsvikt grad 3 eller 4 (enligt NYHA-klassificering), svår symtomatisk eller dåligt kontrollerad arytmi, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack eller andra allvarliga hjärt-kärlsjukdomar inom 6 månader före inskrivning ;
   2. Historik av myokardit, primär kardiomyopati eller specifik kardiomyopati;
   3. Disseminerad intravaskulär koagulation (DIC), perifer arteriell trombos, lungemboli eller andra allvarliga tromboemboliska händelser inom 3 månader före inskrivning;
   4. Aortaaneurysm, aortadissektion eller andra livshotande kärlsjukdomar som kräver operation inom 6 månader före inskrivningen;
   5. QTcF-intervall >480 ms;
   6. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) <50 % som visas med ekokardiografi (ECHO);
5. Långvariga oläkta sår eller frakturer;
6. Förekomst av blödningsrubbningar eller koagulationsstörningar;
7. Historik av missbruk som involverar psykiatriska mediciner, eller en historia av psykisk sjukdom som inte kan kontrolleras;
8. Okontrollerade eller aktiva svamp-, bakterie-, virus- eller andra infektioner;
9. Tidigare antitumörbehandlingstoxicitet som inte har återhämtat sig till ≤ Grad 1 eller till de nivåer som anges i inklusionskriterierna;
10. Känd HIV-infektion; aktiv syfilisinfektion; eller aktiv hepatit B (HBsAg-positiv och HBV-DNA ≥500 IE/ml eller över den nedre detektionsgränsen, beroende på vilken som är högre) eller hepatit C-virusinfektion (HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA över den nedre gränsen för upptäckt);
11. Okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver upprepad dränering trots lämplig intervention;
12. Anamnes med allvarliga allergiska reaktioner mot de huvudsakliga terapeutiska läkemedlen i denna studie (inklusive fludarabin, cyklofosfamid, mesna, tocilizumab och anti-infektionsläkemedel som används under förkonditionering);
13. Patienter med aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling under de senaste två åren (inklusive men inte begränsat till autoimmun hepatit, uveit, enterit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos, etc.); hormonersättningsterapi, såsom sköldkörtelhormon, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, anses inte vara systemisk behandling;
14. Kvinnliga försökspersoner som inte vill använda preventivmedel från tidpunkten för undertecknandet av samtyckesformuläret till 6 månader efter CAR-T-cellsinfusion;
15. Patienter med meningeala, hjärnstammar, ryggmärgsmetastaser och/eller kompression, eller aktiva eller obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS);
16. Historik av interstitiell lungsjukdom (ILD) eller icke-infektiös lunginflammation som kräver kortikosteroidbehandling;
17. Kliniskt allvarlig lungskada orsakad av lungkomplikationer, inklusive men inte begränsat till någon underliggande lungsjukdom (t.ex. lungemboli inom 3 månader före inskrivningen, svår astma, svår kronisk obstruktiv lungsjukdom) eller någon autoimmun, bindvävs- eller inflammatorisk sjukdom som påverkar lungorna (t.ex. reumatoid artrit, sarkoidos, etc.), eller tidigare total lungresektion;
18. Alla tillstånd som utredaren tror kan störa läkemedelsutvärderingen, äventyra patientens säkerhet eller påverka studieresultaten, eller alla tillstånd som utredaren anser vara olämpliga för att delta i denna studie.