전이성 대장암을 위한 범용 CAR-T 세포(REVO-UWD-01) (Wondercel-UWD1)

포함 기준:

1. 연령: 18~80세;
2. 간 전이가 있는 병리학적으로 확인된 대장암;
3. 면역조직화학(IHC) 평가는 해당 지역의 50% 이상에서 ≥1+의 종양 병변에서 GCC 발현을 보여줍니다(평가는 최소 5개의 종양 영역을 무작위로 선택하여 수행되며 평가를 위해 최소 5개의 염색되지 않은 슬라이드가 제공되어야 함).
4. 적어도 하나의 측정 가능한 병변;
5. 표준치료법이 없거나, 3차 치료 이후 진행되었거나, 3차 치료에 불내성이 있는 대장암 환자
6. 예상 생존 기간은 ≥90일입니다.

7. 다음 기준에 따라 정의되는 주요 기관의 정상적인 기능:

   1. 절대호중구수(ANC) ≥1.5 x 10^9/L;
   2. 혈소판 ≥80 x 10^9/L;
   3. 헤모글로빈 ≥9g/dL;

   4. 간 기능:

      총 빌리루빈은 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하이며, 길버트 증후군 환자의 빌리루빈은 ULN의 2.0배 이하입니다. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)는 ULN의 1.5배 이하(간 전이가 있는 경우 ULN의 3.0배 이하),

   5. 국제 표준화 비율(INR) <1.3; 피험자가 항응고제 치료를 받고 있는 경우 INR <3이 필요합니다.
   6. 혈청 크레아티닌 ≤1.5mg/dL(132.6μmol/L) 또는 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥50mL/min/1.73 m²;
   7. 좌심실 박출률(LVEF) >50%;
8. 출혈 장애나 응고 장애가 없습니다.
9. 가임기 여성은 등록 전 7일 이내에 임신 테스트(혈청 또는 소변)를 받아야 하며 결과가 음성이어야 하며, 시험 기간과 마지막 CAR-T 투여 후 8주 동안 적절한 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다(여성). 불임수술을 받았거나 최소 2년 동안 폐경기를 유지한 사람은 비임신으로 간주됩니다.
10. 피험자는 자발적으로 연구에 참여하고, 사전 동의서에 서명하고, 준수해야 하며, 후속 조치에 기꺼이 협조해야 합니다.

제외 기준:

1. 임신 또는 수유 중인 여성;
2. 등록을 위한 세포 수집 전 14일 이내에 화학 요법, 표적 요법, 단클론 항체 요법 또는 중국 전통 항종양 약품을 받은 경우
3. 연구 시작 전 4주 이내에 다른 임상 약물 시험에 참여합니다.

4. 다음과 같은 심혈관 질환 또는 위험 요인이 존재합니다.

   1. 등록 전 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증, 급성 또는 지속성 심근 허혈, 3등급 또는 4등급 심부전(NYHA 분류에 따름), 심각한 증상이 있거나 잘 조절되지 않는 부정맥, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작 또는 기타 심각한 심혈관 질환 ;
   2. 심근염, 원발성 심근병증 또는 특정 심근병증의 병력;
   3. 등록 전 3개월 이내에 파종성 혈관내 응고(DIC), 말초 동맥 혈전증, 폐색전증 또는 기타 심각한 혈전색전증 사건,
   4. 대동맥류, 대동맥 박리 또는 등록 전 6개월 이내에 수술이 필요한 기타 생명을 위협하는 혈관 질환,
   5. QTcF 간격 >480ms;
   6. 좌심실 박출률(LVEF) <50%(심장초음파검사(ECHO)로 표시);
5. 오랫동안 치유되지 않은 상처 또는 골절;
6. 출혈 장애 또는 응고 기능 장애의 존재;
7. 정신과 약물과 관련된 약물 남용 병력 또는 통제할 수 없는 정신 질환 병력
8. 통제되지 않거나 활성인 곰팡이, 박테리아, 바이러스 또는 기타 감염;
9. 1등급 이하 또는 포함 기준에 명시된 수준으로 회복되지 않은 이전의 항종양 치료 독성,
10. 알려진 HIV 감염; 활동성 매독 감염; 또는 활동성 B형 간염(HBsAg 양성, HBV-DNA ≥500 IU/mL 또는 검출 하한치 중 높은 것) 또는 C형 간염 바이러스 감염(HCV 항체 양성, HCV-RNA가 검출 하한치 이상) 발각);
11. 조절되지 않는 흉막삼출, 심낭삼출 또는 적절한 개입에도 불구하고 반복 배액이 필요한 복수;
12. 본 연구의 주요 치료 약물(플루다라빈, 시클로포스파미드, 메스나, 토실리주맙 및 전처리 중에 사용되는 항감염제 포함)에 대한 심각한 알레르기 반응 이력;
13. 지난 2년 이내에 전신치료가 필요한 활동성 자가면역질환(자가면역간염, 포도막염, 장염, 뇌하수체염, 혈관염, 신염, 갑상선항진증 등을 포함하되 이에 국한되지 않음) 환자 갑상선 호르몬, 인슐린과 같은 호르몬 대체 요법 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법은 전신 치료로 간주되지 않습니다.
14. 동의서 서명 시점부터 CAR-T 세포 주입 후 6개월까지 피임법 사용을 꺼리는 여성 피험자
15. 수막, 뇌간, 척수 전이 및/또는 압박, 활동성 또는 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이가 있는 환자;
16. 코르티코스테로이드 치료가 필요한 간질성 폐질환(ILD) 또는 비감염성 폐렴의 병력
17. 기저 폐 질환(예: 등록 전 3개월 이내의 폐색전증, 중증 천식, 중증 만성 폐쇄성 폐질환) 또는 영향을 미치는 자가면역, 결합 조직 또는 염증성 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 폐 합병증으로 인한 임상적으로 심각한 폐 손상 폐(예: 류마티스 관절염, 유육종증 등) 또는 이전 폐 전체 절제술;
18. 연구자가 약물 평가를 방해하거나 피험자의 안전을 위협하거나 연구 결과에 영향을 미칠 수 있다고 생각하는 모든 상태 또는 연구자가 본 연구에 참여하기에 부적합하다고 판단하는 모든 상태.