用于转移性结直肠癌的通用 CAR-T 细胞 (REVO-UWD-01) (Wondercel-UWD1)

纳入标准：

1. 年龄：18-80周岁；
2. 病理证实结直肠癌并肝转移；
3. 免疫组织化学（IHC）评估显示肿瘤病灶50%以上区域GCC表达≥1+（评估至少随机选择5个肿瘤区域，且必须提供至少5张未染色的载玻片进行评估）；
4. 至少一处可测量的病变；
5. 无标准治疗、三线治疗后病情进展或对三线治疗不耐受的结直肠癌患者；
6. 预计生存时间≥90天；

7. 主要器官的正常功能，按以下标准定义：

   1. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5 x 10^9/L；
   2. 血小板≥80×10^9/L；
   3. 血红蛋白≥9克/分升；

   4. 肝功能：

      总胆红素≤正常上限（ULN）的1.5倍，吉尔伯特综合征受试者的胆红素≤正常上限（ULN）的2.0倍；天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 1.5 倍 ULN（如果存在肝转移，则≤ 3.0 倍 ULN）；

   5. 国际标准化比值（INR）<1.3；如果受试者正在接受抗凝治疗，则需要 INR <3；
   6. 血清肌酐 ≤1.5 mg/dL (132.6 µmol/L) 或估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥50 mL/min/1.73 平方米；
   7. 左心室射血分数（LVEF）>50%；
8. 无出血性疾病或凝血功能障碍；
9. 有生育能力的女性必须在入组前 7 天内接受妊娠测试（血清或尿液），结果为阴性，并且必须愿意在试验期间以及最后一次 CAR-T 给药后 8 周内采取适当的避孕措施（女性接受绝育手术或绝经至少 2 年的人被视为未生育）；
10. 受试者必须自愿参加研究，签署知情同意书，依从性良好，愿意配合随访。

排除标准：

1. 孕妇或哺乳期妇女；
2. 采集细胞入组前14天内接受过化疗、靶向治疗、单克隆抗体治疗或中药抗肿瘤药物；
3. 研究开始前4周内参加过另一项药物临床试验；

4. 存在以下任何心血管疾病或危险因素：

   1. 入组前6个月内患有心肌梗死、不稳定型心绞痛、急性或持续性心肌缺血、3级或4级心力衰竭（根据NYHA分级）、严重症状或控制不良的心律失常、脑血管意外、短暂性脑缺血发作或其他严重心血管疾病;
   2. 有心肌炎、原发性心肌病或特定心肌病病史；
   3. 入组前3个月内发生弥散性血管内凝血（DIC）、外周动脉血栓、肺栓塞或其他严重血栓栓塞事件；
   4. 入组前6个月内患有主动脉瘤、主动脉夹层或其他危及生命的血管疾病需要手术治疗；
   5. QTcF 间期 >480 毫秒；
   6. 超声心动图 (ECHO) 显示左心室射血分数 (LVEF) <50%；
5. 长期未愈合的伤口或骨折；
6. 存在出血性疾病或凝血功能障碍；
7. 涉及精神科药物的药物滥用史，或无法控制的精神疾病史；
8. 不受控制或活跃的真菌、细菌、病毒或其他感染；
9. 既往抗肿瘤治疗毒性尚未恢复至≤1级或纳入标准规定的水平；
10. 已知艾滋病毒感染；活动性梅毒感染；或活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性，且 HBV-DNA ≥500 IU/mL 或高于检测下限，以较高者为准）或丙型肝炎病毒感染（HCV 抗体阳性，且 HCV-RNA 高于检测下限）检测）；
11. 尽管采取了适当的干预措施，但仍无法控制的胸腔积液、心包积液或腹水仍需要反复引流；
12. 对本研究主要治疗药物（包括氟达拉滨、环磷酰胺、美司钠、托珠单抗以及预处理期间使用的抗感染药物）有严重过敏反应史；
13. 近两年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病患者（包括但不限于自身免疫性肝炎、葡萄膜炎、肠炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进等）；激素替代疗法，例如甲状腺激素、胰岛素或针对肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法，不被视为全身治疗；
14. 女性受试者自签署同意书起至CAR-T细胞输注后6个月内不愿采取避孕措施；
15. 患有脑膜、脑干、脊髓转移和/或压迫的患者，或活动性或未经治疗的中枢神经系统（CNS）转移的患者；
16. 有间质性肺病（ILD）或需要皮质类固醇治疗的非感染性肺炎病史；
17. 由肺部并发症引起的临床上严重的肺损伤，包括但不限于任何潜在的肺部疾病（例如入组前3个月内的肺栓塞、严重哮喘、严重慢性阻塞性肺病）或任何自身免疫性、结缔组织或影响的炎症性疾病肺部（例如类风湿性关节炎、结节病等），或之前接受过全肺切除术；
18. 研究者认为可能干扰药物评价、损害受试者安全或影响研究结果的任何情况，或研究者认为不适合参加本研究的任何情况。