Универсальные клетки CAR-T (REVO-UWD-01) для лечения метастатического колоректального рака (Wondercel-UWD1)

Критерии включения:

1. Возраст: 18-80 лет;
2. Патологически подтвержденный колоректальный рак с метастазами в печень;
3. Оценка иммуногистохимии (ИГХ) показывает экспрессию GCC в опухолевых поражениях ≥1+ в более чем 50% области (оценка проводится путем случайного выбора не менее пяти областей опухоли, и для оценки необходимо предоставить не менее пяти неокрашенных слайдов);
4. По крайней мере одно измеримое поражение;
5. Пациенты с колоректальным раком, у которых нет стандартного лечения, у которых наблюдается прогрессирование после терапии третьей линии или у которых наблюдается непереносимость терапии третьей линии;
6. Ожидаемое время выживания ≥90 дней;

7. Нормальная функция основных органов, определяемая следующими критериями:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5 x 10^9/л;
   2. Тромбоциты ≥80 x 10^9/л;
   3. Гемоглобин ≥9 г/дл;

   4. Функция печени:

      Общий билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), у пациентов с синдромом Жильбера билирубин в 2,0 раза превышает ВГН; Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) в 1,5 раза выше ВГН (в 3,0 раза выше ВГН при наличии метастазов в печени);

   5. Международное нормализованное отношение (МНО) <1,3; если субъект получает антикоагулянтную терапию, требуется МНО <3;
   6. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​мг/дл (132,6 мкмоль/л) или расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥50 мл/мин/1,73 м²;
   7. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >50%;
8. Отсутствие нарушений свертываемости крови и нарушений свертываемости крови;
9. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до включения с отрицательным результатом и должны быть готовы использовать соответствующие методы контрацепции во время исследования и в течение 8 недель после последнего введения CAR-T (женщины детородного возраста). прошедшие стерилизацию или находящиеся в постменопаузе не менее 2 лет считаются недетородными);
10. Субъекты должны добровольно участвовать в исследовании, подписать форму информированного согласия, иметь хорошее согласие и быть готовыми сотрудничать в последующем наблюдении.

Критерии исключения:

1. Беременные или кормящие женщины;
2. Получение химиотерапии, таргетной терапии, терапии моноклональными антителами или традиционной китайской противоопухолевой медицины в течение 14 дней до сбора клеток для регистрации;
3. Участие в другом клиническом исследовании препарата в течение 4 недель до начала исследования;

4. Наличие любого из следующих сердечно-сосудистых заболеваний или факторов риска:

   1. Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, острая или стойкая ишемия миокарда, сердечная недостаточность 3 или 4 степени (по классификации NYHA), тяжелая симптоматическая или плохо контролируемая аритмия, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака или другие серьезные сердечно-сосудистые заболевания в течение 6 месяцев до включения в исследование. ;
   2. Миокардит в анамнезе, первичная кардиомиопатия или специфическая кардиомиопатия;
   3. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС-синдром), периферический артериальный тромбоз, тромбоэмболия легочной артерии или другие тяжелые тромбоэмболические явления в течение 3 месяцев до включения в исследование;
   4. Аневризма аорты, расслоение аорты или другие опасные для жизни сосудистые заболевания, требующие хирургического вмешательства в течение 6 месяцев до включения в исследование;
   5. интервал QTcF >480 мс;
   6. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% по данным эхокардиографии (ЭХО);
5. Длительно незаживающие раны или переломы;
6. Наличие нарушений свертываемости крови или нарушения свертываемости крови;
7. История злоупотребления психоактивными веществами, включая психиатрические препараты, или история психических заболеваний, которые невозможно контролировать;
8. Неконтролируемые или активные грибковые, бактериальные, вирусные или другие инфекции;
9. Токсичность предыдущего противоопухолевого лечения, которая не восстановилась до степени ≤ 1 или до уровней, указанных в критериях включения;
10. Известная ВИЧ-инфекция; активная инфекция сифилиса; или активный гепатит B (HBsAg-положительный и ДНК HBV ≥500 МЕ/мл или выше нижнего предела обнаружения, в зависимости от того, что выше) или инфекция вирусом гепатита C (положительный результат на антитела к HCV и РНК HCV выше нижнего предела обнаружения). обнаружение);
11. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующий повторного дренирования, несмотря на соответствующее вмешательство;
12. Тяжелые аллергические реакции в анамнезе на основные терапевтические препараты, участвовавшие в этом исследовании (включая флударабин, циклофосфамид, месну, тоцилизумаб и противоинфекционные препараты, использованные во время прекондиционирования);
13. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями, требующими системного лечения в течение последних двух лет (включая, помимо прочего, аутоиммунный гепатит, увеит, энтерит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз и др.); заместительная гормональная терапия, такая как гормоны щитовидной железы, инсулин или заместительная терапия физиологическими кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза, не считается системным лечением;
14. Субъекты женского пола, не желающие использовать контрацепцию с момента подписания формы согласия до истечения 6 месяцев после инфузии CAR-T-клеток;
15. Пациенты с метастазами в менингеальные оболочки, ствол мозга, спинной мозг и/или сдавлением, а также с активными или нелеченными метастазами в центральной нервной системе (ЦНС);
16. Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) или неинфекционная пневмония в анамнезе, требующие лечения кортикостероидами;
17. Клинически тяжелое поражение легких, вызванное легочными осложнениями, включая, помимо прочего, любое основное заболевание легких (например, легочную эмболию в течение 3 месяцев до включения в исследование, тяжелую астму, тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких) или любое аутоиммунное, соединительнотканное или воспалительное заболевание, поражающее легкие (например, ревматоидный артрит, саркоидоз и т. д.) или предыдущая тотальная резекция легких;
18. Любое условие, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке препарата, поставить под угрозу безопасность субъекта или повлиять на результаты исследования, или любое состояние, которое исследователь считает неподходящим для участия в этом исследовании.