Universelle CAR-T-celler (REVO-UWD-01) for metastatisk tykktarmskreft (Wondercel-UWD1)

Inkluderingskriterier:

1. Alder: 18-80 år;
2. Patologisk bekreftet kolorektal kreft med levermetastaser;
3. Immunhistokjemi (IHC)-vurdering viser GCC-uttrykk i tumorlesjoner på ≥1+ i mer enn 50 % av regionen (evaluering utføres ved tilfeldig å velge minst fem tumorområder, og minst fem ufargede lysbilder må leveres for vurdering);
4. Minst én målbar lesjon;
5. Pasienter med tykktarmskreft som ikke har standardbehandling tilgjengelig, har utviklet seg etter tredjelinjebehandling eller er intolerante overfor tredjelinjebehandling;
6. Forventet overlevelsestid på ≥90 dager;

7. Normal funksjon av hovedorganer, som definert av følgende kriterier:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 10^9/L;
   2. Blodplater ≥80 x 10^9/L;
   3. Hemoglobin ≥9 g/dL;

   4. Leverfunksjon:

      Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN), med personer med Gilberts syndrom som har bilirubin ≤2,0 ganger ULN; Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤1,5 ​​ganger ULN (≤3,0 ganger ULN hvis levermetastaser er tilstede);

   5. Internasjonalt normalisert forhold (INR) <1,3; hvis pasienten får antikoagulantbehandling, er INR <3 nødvendig;
   6. Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL (132,6 µmol/L) eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥50 mL/min/1,73 m²;
   7. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >50 %;
8. Ingen blødningsforstyrrelser eller koagulasjonsdysfunksjon;
9. Kvinner i fertil alder må gjennomgå en graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før innmelding, med negativt resultat, og må være villige til å bruke passende prevensjon under forsøket og i 8 uker etter siste CAR-T-administrasjon (kvinner) som har gjennomgått sterilisering eller har vært postmenopausale i minst 2 år anses som ikke-ferdige);
10. Forsøkspersonene må frivillig delta i studien, signere samtykkeerklæringen, ha god etterlevelse, og være villige til å samarbeide med oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner;
2. Mottak av kjemoterapi, målrettet terapi, monoklonal antistoffterapi eller tradisjonell kinesisk antitumormedisin innen 14 dager før celleinnsamling for registrering;
3. Deltakelse i en annen klinisk legemiddelutprøving innen 4 uker før studiestart;

4. Tilstedeværelse av noen av følgende kardiovaskulære sykdommer eller risikofaktorer:

   1. Hjerteinfarkt, ustabil angina, akutt eller vedvarende myokardisk iskemi, grad 3 eller 4 hjertesvikt (i henhold til NYHA-klassifisering), alvorlig symptomatisk eller dårlig kontrollert arytmi, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep eller andre alvorlige kardiovaskulære sykdommer innen 6 måneder før påmelding ;
   2. Anamnese med myokarditt, primær kardiomyopati eller spesifikk kardiomyopati;
   3. Disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC), perifer arteriell trombose, lungeemboli eller andre alvorlige tromboemboliske hendelser innen 3 måneder før påmelding;
   4. Aortaaneurisme, aortadisseksjon eller andre livstruende vaskulære sykdommer som krever kirurgi innen 6 måneder før innmelding;
   5. QTcF-intervall >480 ms;
   6. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 % som vist ved ekkokardiografi (ECHO);
5. Langvarige uhelte sår eller brudd;
6. Tilstedeværelse av blødningsforstyrrelser eller koagulasjonsdysfunksjon;
7. Historie om rusmisbruk som involverer psykiatriske medisiner, eller en historie med psykisk sykdom som ikke kan kontrolleres;
8. Ukontrollerte eller aktive sopp-, bakterie-, virus- eller andre infeksjoner;
9. Tidligere antitumorbehandlingstoksisitet som ikke har kommet seg til ≤ grad 1 eller til nivåene spesifisert i inklusjonskriteriene;
10. Kjent HIV-infeksjon; aktiv syfilisinfeksjon; eller aktiv hepatitt B (HBsAg-positiv, og HBV-DNA ≥500 IE/mL eller over den nedre deteksjonsgrensen, avhengig av hva som er høyest) eller hepatitt C-virusinfeksjon (HCV-antistoff-positiv, og HCV-RNA over den nedre grensen på oppdagelse);
11. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatt drenering til tross for passende intervensjon;
12. Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner på de viktigste terapeutiske legemidlene i denne studien (inkludert fludarabin, cyklofosfamid, mesna, tocilizumab og anti-infeksjonsmedisiner brukt under prekondisjonering);
13. Pasienter med aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling i løpet av de siste to årene (inkludert, men ikke begrenset til, autoimmun hepatitt, uveitt, enteritt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, etc.); hormonerstatningsterapi, slik som tyreoideahormon, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, regnes ikke som systemisk behandling;
14. Kvinnelige forsøkspersoner som ikke vil bruke prevensjon fra tidspunktet for signering av samtykkeskjemaet til 6 måneder etter CAR-T-celleinfusjon;
15. Pasienter med meningeal, hjernestamme, ryggmargsmetastaser og/eller kompresjon, eller aktive eller ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS);
16. Anamnese med interstitiell lungesykdom (ILD) eller ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever kortikosteroidbehandling;
17. Klinisk alvorlig lungeskade forårsaket av lungekomplikasjoner, inkludert men ikke begrenset til underliggende lungesykdom (f.eks. lungeemboli innen 3 måneder før innmelding, alvorlig astma, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom) eller autoimmun, bindevev eller inflammatorisk sykdom som påvirker lungene (f.eks. revmatoid artritt, sarkoidose, etc.), eller tidligere total lungereseksjon;
18. Enhver tilstand som etterforskeren mener kan forstyrre medikamentevalueringen, kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller påvirke studieresultatene, eller enhver tilstand som etterforskeren anser som uegnet for deltakelse i denne studien.