下肢関節置換術における周術期のデキサメタゾンとトラネキサム酸の 2 回併用の有効性 - ランダム化対照試験。

1 はじめに/背景 全膝関節形成術 (TKA) および全股関節形成術 (THA) は、膝および股関節の末期関節炎に対して非常に効果的な介入 45 です。 全関節置換術後の術後疼痛と吐き気の制御は依然として重要な課題です。 周術期のコルチコステロイドは安全であり、早期の退院を促進し、片側膝関節全置換術および股関節全置換術後の患者の回復を改善します。 より高用量（デキサメタゾン 15 ～ 20 mg）は動的疼痛と PONV のさらなる減少に関連しており、反復投与により LOS がさらに減少する可能性があります。 24 mg のデキサメタゾンの静脈内投与は 1 回でも 2 回でも、人工膝関節全置換術後 3 ～ 7 日目の全体的な痛みや睡眠の質に対する長期的な効果は示されず、患者の満足度にも影響はありませんでしたが、オピオイドの摂取量は減少したことが判明しました。 トラネキサム酸 (TXA) は、全股関節形成術 (THA) および全膝関節形成術 (TKA) の輸血率を削減します。 したがって、TXA と DEX の組み合わせは、オキシコドンとメトクロプラミドの使用、術後の可動域、術後の吐き気と嘔吐にプラスの影響を及ぼし、入院期間を短縮することが証明されました。手術を行い、術後 6 時間後に繰り返すと、術後 CRP および IL-6 のレベルを大幅に低下させることができます。 原発性 TJA における周術期のデキサメタゾンについては、最適な用量、投与回数、または術後有害事象のリスクを決定するための十分な証拠がありません。

2. 介入処置の背景: 全関節形成術 (TKA) は、ほとんどの末期関節疾患に対して最も成功した整形外科手術の 1 つとみなされています。 近年、術後回復強化（ERAS）の概念により、全関節置換術後のリハビリテーションの速度が大幅に向上しました。 ステロイド投与により、患者は周術期がより快適になり、入院期間も短縮されます。 デキサメタゾンは、抗炎症作用と痛みの軽減作用により、ERAS において重要な役割を果たします。 TXA はプラスミノーゲンの活性化を防ぎ、線維素溶解を遅らせ、失血と周術期の輸血率を減らすことができます。 最近の研究では、デキサメタゾンが手術中に複数回投与される可能性があることが示されました。 多くの研究により、デキサメタゾンが術後の痛みと炎症を軽減し、入院期間を短縮することが確認されており、術前のトラネキサム酸とデキサメタゾンを組み合わせると、手足の腫れが軽減され、関節の可動域が改善されます。 介入薬によるリスクはありません 利点としては、薬剤が費用対効果が高く、入手が容易で、術後の合併症が軽減されることが挙げられます。

3. 理論的根拠: 以前の研究では、周術期におけるデキサメタゾンの単回使用の効果が示されていますが、周術期の複数回用量のデキサメタゾン使用の効果について入手可能なデータはほとんどありません。 デキサメタゾンとトラネキサム酸を1回用量で周術期に使用した場合と、デキサメタゾンとトラネキサム酸を2回用量で使用した場合の、術後の可動域や安静時の痛み、体重負荷に対する効果を比較した研究はまだ行われていない。手術した手足、入院期間、C 反応性タンパク質。

4. 研究の目的:

主な目的:

下肢全関節置換手術における周術期のデキサメタゾンの2回静脈内投与の、術後C反応性タンパク質、術後の疲労、術後の関節範囲、安静時および体重負荷時の術後の痛み、および入院期間に対する有効性を評価する。

4.2 仮説: 仮説が確認されれば、周術期にデキサメタゾンを 2 回投与し、トラネキサム酸を静脈内投与すると、術後の C 反応性タンパク質、術後の疲労、安静時および体重負荷時の痛み、および入院期間が減少し、改善されることになります。術後の関節可動域。

仮説が確認されない場合、周術期にトラネキサム酸の静脈内投与とデキサメタゾンの2回投与を行っても、術後のC反応性タンパク質、術後の疲労、安静時および体重負荷時の痛み、および入院期間は減少しないことになります。術後の関節可動域は改善されません。

5. 材料と方法:

5.1 研究デザイン: 2 群のランダム化比較試験 群 1: グループ A は、術前にトラネキサム酸 (20mg/kg) とともにデキサメタゾン (10mg) を 1 回投与されます。

アーム 2: グループ B は、周術期に、トラネキサム酸 (20mg/kg) とともにデキサメタゾン (2*10mg) を 2 回投与されます。

5.2 研究の設定と対象者: 研究の設定: 整形外科、インダス病院、医療ネットワーク。 対象者：片側または両側の関節置換術が予定されている変形性膝関節症/股関節症の患者。

5.3 研究期間: 12 か月 毎月 8 名の患者が登録されます。

5.4 試験母集団:

スクリーニング基準:

インフォームド・サインによる同意を与えた後、参加者は詳細な検査を受け、包含/除外基準に定義されている適格性を評価します。

5.5 臨床的禁忌 該当なし 5.6 除外薬剤 該当なし 5.7 既知のアレルギー/過敏症、または治験薬の成分またはその製剤に対する過敏症 該当なし 5.8 治験要件の順守を妨げるような薬物またはアルコールの積極的な使用または依存症 治験を必要とする重篤な疾患入国前3～4日以内の全身治療および/または入院 なし

6 インフォームドコンセントを含む研究登録手順 研究を開始する前に、治験実施計画書および治験実施計画書の同意書が治験審査委員会 (IRB) によって承認されます。 身元確認が完了したら、対象者と詳細について慎重に話し合います。

患者または代理人が読むことも署名することもできない場合には、その旨を通知され、治験責任医師から独立した公平な証人によって署名と日付が記入されます。 同意書に署名し、日付を記入する証人は、この同意書内の情報およびその他の書面情報が患者またはその代理人に正確に説明され、理解されたことを証明します。

7 研究治療 (または介入) 7.1 レジメン (または介入)、投与、および期間 すべての患者をランダムに 2 つのグループに分けます。グループ A: デキサメタゾン 10mg + トラネキサム酸 (20 mg/kg) を 1 回投与。グループ B: デキサメタゾン 10mg + トラネキサム酸 20 mg/kg を 2 回静注。

グループ A では、手術の 10 分前にデキサメタゾン 10 mg の静脈内投与とトラネキサム酸 20 mg/kg の静脈内投与を 1 回ずつ投与しました。

グループBでは、手術の10分前にデキサメタゾン10mgおよびトラネキサム酸20mg/kgを静脈内投与し、その後、切開閉鎖前にデキサメタゾン10mgを再度静脈内投与する。

7.2 併用薬 7.2.1 必要な薬剤: IV TXA 20 mg/kg IV デキサメタゾン 10mg

7.2.2 禁止薬物: なし 7.2.3 予防薬: なし 7.3 治療コンプライアンス (アドヒアランス評価)

治療コンプライアンス:

患者が退院後、転帰評価のために第 1 週目と第 4 週目にフォローアップ来院する場合。

治療不遵守:

患者が退院後の転帰評価のため、第 1 週目と第 4 週目にフォローアップ訪問に来ない場合。

8 臨床評価および臨床検査評価

8.1.評価のタイミング

8.1.1 スクリーニング：スクリーニングは、研究に登録する前に、術前評価中に行われます。 研究に登録した被験者に関するデータが収集されることに加えて、スクリーニングの失敗に関する人口統計、臨床、検査データがスクリーニング ログに取り込まれ、データベースに入力されます。

8.1.2 エントリー前 エントリー前評価は、スクリーニング評価が完了してから 15 日後に完了します。

8.1.3 フォローアップ フォローアップは、退院後 1 週間目と 4 週間目に行われます。

8.2 検査室での評価

術前の検査室評価には以下が含まれます。

全血球計算（CBC） C反応性タンパク質（CRP） 腎機能検査（RFT） B型およびC型肝炎 心電図 胸部X線活性化部分トロンビン時間（aPTT） プロトロンビン時間（PT） ヘモグロビンA1c（HbA1c）

術後の検査室評価 全血球計算 (CBC) C 反応性タンパク質 (CRP)

私たちの研究では、どの研究者がC反応性タンパク質の値のデータを取得し、術前と術後を比較します。

8.3 アンケート

• Surgical Recovery Scale (SRS) - 術後同一性の影響による疲労評価スケールの短縮形

• 痛みの数値評価スケール

  9 中止の基準 9.1 治療の永久中止

• 薬物関連毒性
• 禁止されている併用薬の要件。
• プロトコールに定義されている治療が完了していない。
• 被験者による治療の終了の要求。
• 臨床的理由は、たとえプロトコールの毒性セクションで扱われていないとしても、医師によって生命を脅かすと考えられた。

9.2 研究の早期中止

• 被験者が退院後1週目と4週目に連続して来院しなかった。
• 対象者による撤回要求。
• 研究が被験者の最善の利益にならないと主治医が考える場合は、主治医のリクエスト。
• 治験実施計画書の規定を遵守しないと、自傷行為を引き起こしたり、研究結果の有効性に重大な支障をきたしたりする重大なリスクがあると治験責任医師が判断した被験者。
• 定義された研究のエンドポイントに到達しました。

• 治験審査委員会または治験責任医師の裁量による。 この研究ではどの研究者から C 反応性タンパク質値のデータを取得することになります

  10 統計的考察

10.1 盲検化手順 患者、治験参加者、麻酔科医、およびデータ収集者には 2 つのグループへの割り当てが知らされず、評価者はその割り当てを知っています。

10.2 サンプルサイズと累積 データの分析には IBM SPSS Statistics 21 ソフトウェアが使用されます。 データの分析方法には、干渉統計と記述統計が含まれます。人口統計と結果測定変数の記述統計は、平均 ± 標準偏差の形式で計算されます。

干渉統計には、両グループ内および両グループ間の変数の比較が含まれます。

すべての結果変数の比較は、コルモゴロフ-スミルノフおよびシャピロ ウィルク テストを含むデータ正規性テストによって評価されるデータの正規性に従って測定されます。

10.2.1 グループ内 データが正規分布する場合は、対応のあるサンプルの t 検定がグループ内に適用されます データが正規分布しない場合は、ウィルコクソンの符号付き順位検定が適用されます 10.2.2 グループ間: データが正規分布する場合は、グループ内で独立標本 t 検定が適用されます。 データが正規分布しない場合は、マン ホイットニー U 検定が適用されます。

10.3 サンプルサイズの決定と検出力の計算

Z1-α/2 有意水準 = 95% μ1 グループ A の総失血量の期待平均変化 = 93.80 μ2 グループ B の総失血量の期待平均変化 = 95.98 δ1 グループ A の期待標準偏差 = 3.88 δ2 期待標準偏差グループ B = 2.82 研究の Z1-β 検出力 = 80% グループのサンプル サイズ (n) = 38 20% を追加すると、各グループで 38+8=46 がドロップアウトします。 合計サンプルサイズは 92 になります。 10.3.1 比較の種類: 優劣比較 10.3.2 構成のタイプ: 並列デザイン 10.3.3. 有意水準 (アルファレベル): 95 % 10.3.4 検出力: 0.8 または 80 % 10.3.5 配分比: 1:1 10.3.6 基礎となる集団イベント率: 全関節置換術を受けた以前の研究に登録された集団は、片側または両側にかかわらず、トラネキサム酸とデキサメタゾンの併用で良好な臨床転帰を示しました。酸。

10.3.7 追跡調査または拒否による推定損失: この母集団におけるこれまでの研究に基づくと、20 % が追跡調査または試験からの脱落による損失となります。

11 データ管理とモニタリング 11.1 主な個人的説明 研究者の役割: すべての研究プロトコルの監督と指導 研究分担者の役割: 追跡調査における患者の割り当て、スクリーニングおよび再評価。

看護スタッフの役割: 共同研究者の監督の下で患者からデータを収集する。

。 11.2 研究に関与する臨床スタッフのモニタリング 看護スタッフは、術前および術後の CRP、角度計による膝 ROMS の測定、術後疲労スコア、入院期間、測定される術後疼痛スコアについて言及することにより、データ収集について研修を受けます。共同研究者の監督下にあるものとして。

11.3 保存する記録 退院後 1 日目、1 週目、および 4 週間目の術前および術後のデータを記録するために、合計 4 つのアンケートが各被験者に提供されます。 被験者は患者の医療記録番号 (MR no) によって識別されます。

11.4 臨床データの管理 患者データはレッドキャップ ソフトウェアに保存され、評価者はデキサメタゾンの投与量に応じて患者をグループ A とグループ B の 2 つのグループに割り当てますが、データ収集者と患者は、グループのランダム化を認識していません。

11.5 フォローアップ手順に失敗した場合

。文書化された合理的な努力、すなわち、文書化された電話での通話が、彼らの権利を十分に尊重しながら、彼らを見つけ出すか呼び戻すために、あるいは少なくとも彼らの健康状態を判断するために行われます。 これらの取り組みは、フォローアップ検査のために来院しなかった患者の場合、研究ファイルに記録されます。

11.6 中止の追跡調査 研究チームは、重篤な有害事象、プロトコルの不遵守、または明確な禁忌を含む適格性の喪失により試験を途中で中止した患者に対して、予定されているすべての安全性追跡調査を完了するものとします。

11.7 臨床現場のモニタリングと記録の利用可能性 データは整形外科病棟の患者から収集され、記録はレッドキャップフォームで利用可能になります。

12 有害事象データ管理と報告 12.1 安全性の定義 12.1.1 有害事象 (AE): 該当なし 12.1.2 有害事象 (SAE): 該当なし' 12.1.3 副作用: なし