下肢关节置换术围手术期联合使用 2 剂地塞米松和氨甲环酸的有效性——随机对照试验。

1 简介/背景 全膝关节置换术 (TKA) 和全髋关节置换术 (THA) 是治疗终末期膝关节和髋关节关节炎的高效干预措施 45。 控制全关节置换术后的术后疼痛和恶心仍然是一个重要的挑战。 围手术期皮质类固醇是安全的，有助于早期出院，并改善单侧全膝关节置换术和全髋关节置换术后患者的康复。 较高剂量（15-20 mg 地塞米松）与动态疼痛和 PONV 的进一步减少相关，重复给药可能会进一步减少 LOS。 研究发现，一剂或两剂 24 mg 静脉注射地塞米松均不会对全膝关节置换术后 3-7 天的整体疼痛或睡眠质量产生长期影响，对患者满意度也没有影响，但它减少了阿片类药物的消耗。 氨甲环酸（TXA）可降低全髋关节置换术（THA）和全膝关节置换术（TKA）的输血率。 由此可见，TXA与DEX联用对羟考酮和甲氧氯普胺的使用、术后活动范围、术后恶心呕吐、缩短住院时间有积极影响。术前1小时给予地塞米松10mg。手术后6 h重复可明显降低术后CRP和IL-6水平。 关于初次 TJA 围手术期使用地塞米松的证据尚不足以确定最佳剂量、剂量次数或术后不良事件的风险。

2.介入手术的背景：全关节置换术（TKA）被认为是治疗大多数终末期关节疾病最成功的骨科手术之一。 近年来，加速康复外科（ERAS）理念的提出，大大提高了全关节置换术后的康复速度。 服用类固醇后，患者在围手术期感觉更舒适，住院时间也更短。 地塞米松由于其抗炎和减轻疼痛的作用，在 ERAS 中发挥着重要作用。 因为TXA可以阻止纤溶酶原的激活，延缓纤维蛋白溶解，减少围手术期失血量和输血率。 最近的研究表明，地塞米松可以在围手术期多次给药。 大量研究证实地塞米松可减轻术后疼痛和炎症，缩短住院时间，术前氨甲环酸与地塞米松联合可减轻肢体肿胀，改善关节活动度。 不会有介入药物的风险 好处包括药物成本低、容易获得、减少术后并发症

3. 理由：既往研究表明围手术期使用单剂量地塞米松的影响，而关于围手术期使用多剂量地塞米松的影响的数据很少。 目前尚无研究比较围手术期使用 1 剂地塞米松和氨甲环酸与 2 剂地塞米松和氨甲环酸对术后活动范围以及休息和负重期间疼痛的影响。手术肢体、住院时间和 C 反应蛋白。

4. 学习目标：

主要目标：

评价全下肢关节置换手术围手术期静脉注射2剂地塞米松对术后C反应蛋白、术后疲劳、术后关节活动范围、术后休息负重疼痛及住院时间的效果。

4.2 假设：如果假设得到证实，那么围手术期使用 2 剂地塞米松静脉注射氨甲环酸，可以降低术后 C 反应蛋白、术后疲劳、休息和负重时的疼痛以及住院时间并改善术后关节活动范围。

如果假设不能得到证实，那么围手术期使用2剂地塞米松并静脉注射氨甲环酸，不会降低术后C反应蛋白、术后疲劳、休息和负重时的疼痛以及住院时间和和不会改善术后关节活动范围。

5.材料与方法：

5.1 研究设计：2组随机对照试验 第1组：A组将在围手术期接受1剂地塞米松（10mg）和氨甲环酸（20mg/kg）。

第 2 组：B 组将在围手术期接受 2 剂地塞米松 (2*10mg) 和氨甲环酸 (20mg/kg)。

5.2 研究背景及目标人群： 研究背景：骨科、梧桐医院和健康网络。 目标人群：患有膝/髋骨关节炎并计划进行一侧或两侧关节置换的患者。

5.3 研究持续时间： 12 个月 每月 8 名患者入组

5.4 试验人群：

筛选标准：

在签署知情同意书后，参与者将进行详细检查，并评估纳入/排除标准中定义的资格。

5.5 临床禁忌症 没有任何 5.6 排除的药物 没有任何 5.7 已知对研究药物或其制剂的成分或其制剂过敏/过敏或任何超敏反应 没有任何 5.8 会干扰遵守研究要求的活性药物或酒精使用或依赖 需要的严重疾病入境前 3-4 天内进行过全身治疗和/或住院治疗 没有

6 研究登记程序，包括知情同意书 在开始研究之前，方案和方案同意书将得到机构审查委员会 (IRB) 的批准。 一旦鉴定完成，将与对象仔细讨论细节。

如果患者或代表无法阅读并签署通知，则将由独立于研究者的公正证人签署并注明日期。 将在同意书上签名并注明日期的证人将证明该表格中的信息以及任何其他书面信息已向患者或其代表准确解释并理解。

7 研究治疗（或干预） 7.1 治疗方案（或干预）、给药和持续时间 所有患者将随机分为两组，A 组：1 剂静脉注射地塞米松 10mg+ 氨甲环酸（20 mg/kg）； B组：2剂静脉注射地塞米松10mg+氨甲环酸20mg/kg。

A组术前10分钟静脉注射地塞米松10mg、氨甲环酸20mg/kg静脉注射1次。

B组术前10分钟静脉注射地塞米松10mg，静脉注射氨甲环酸20mg/kg，缝合前再次静脉注射地塞米松10mg。

7.2 伴随药物 7.2.1 所需药物： IV TXA 20 mg/kg IV 地塞米松 10 mg

7.2.2 禁用药物：无 7.2.3 预防药物：无 7.3 治疗依从性（依从性评估）

治疗依从性：

患者是否会在出院后的第一周和第四周进行随访以进行结果评估。

治疗不达标：

如果患者出院后没有在第一周和第四周进行随访以进行结果评估。

8 临床和实验室评估

8.1.评估时间

8.1.1 筛查：筛查将在注册研究之前的术前评估期间进行。 除了收集参加研究的受试者的数据外，有关筛查失败的人口统计、临床和实验室数据也将被记录在筛查日志中并输入数据库。

8.1.2 入职前评估将在筛选评估完成后 15 天完成。

8.1.3 随访 随访将在出院后的第一周和第四周进行。

8.2 实验室评估

术前实验室评估将包括：

全血细胞计数 (CBC) C 反应蛋白 (CRP) 肾功能检查 (RFT) 乙型和丙型肝炎 心电图 胸部 X 光检查 激活部分凝血酶时间 (aPTT) 凝血酶原时间 (PT) 糖化血红蛋白 (HbA1c)

术后实验室评估 全血细胞计数 (CBC) C 反应蛋白 (CRP)

在我们的研究中，研究人员将从中获取 C 反应蛋白值的数据，以比较术前和术后。

8.3 问卷调查

• 手术恢复量表 (SRS) - 术后身份后果疲劳评定量表的缩写

• 数字疼痛评定量表

  9 停药标准 9.1 永久停药

• 药物相关毒性
• 禁止同时服用药物的要求。
• 未完成方案中定义的治疗。
• 受试者请求终止治疗。
• 临床原因认为医生会危及生命，即使方案的毒性部分没有提及。

9.2 过早终止研究

• 受试者未能在出院后第 1 周和第 4 周连续就诊。
• 主体要求撤回。
• 如果初级保健提供者认为该研究不再符合受试者的最佳利益，则提出请求。
• 研究者判断受试者存在不遵守方案规定而导致自我伤害或严重干扰研究结果有效性的重大风险。
• 达到了明确的研究终点。

• 由 IRB 或调查员自行决定。 研究人员将从中获取本研究中 C 反应蛋白值的数据

  10 统计考虑因素

10.1 盲法程序 患者、试验参与者、麻醉师和数据收集者将对两组的分配情况不知情，而评估人员则知道分配情况。

10.2 样本大小和应计 IBM SPSS Statistics 21 软件将用于分析数据。 分析数据的方法将包括干扰统计和描述统计。人口统计和结果测量变量的描述统计将以平均值±标准差的形式计算。

干扰统计将包括两组内部和组间变量的比较。

所有结果变量的比较将根据数据正态性进行测量，数据正态性将通过包括柯尔莫戈洛夫-斯米尔诺夫和夏皮罗威尔克检验在内的数据正态性检验进行评估。

10.2.1 组内 如果数据呈正态分布，则将在组内应用配对样本 t 检验 如果数据不呈正态分布，则将应用 Wilcoxon 符号秩检验 10.2.2 组间：如果数据呈正态分布，则将在组内应用独立样本 t 检验 如果数据不呈正态分布，则将应用 Mann Whittney U 检验

10.3 样本量的确定和功效计算

Z1-α/2 显着性水平=95% µ1 A 组总失血量预期平均变化=93.80 µ2 B 组总失血量预期平均变化= 95.98 δ1 A 组预期标准差=3.88 δ2 预期标准差B 组=2.82 Z1-β 研究功效= 80% 组中样本量（n）= 38 加入 20% 后，每组中退出 38+8=46。 样本总数为 92 10.3.1 比较类型：优势比较 10.3.2 配置类型：并行设计 10.3.3。 显着性水平（Alpha 水平）：95% 10.3.4 功效：0.8 或 80 % 10.3.5 分配比：1:1 10.3.6 基础人群事件率：参与先前研究的接受全关节置换术的人群，无论是单侧还是双侧，使用地塞米松联合氨甲环酸显示出积极的临床结果酸。

10.3.7 预计失访或拒绝：根据之前对该人群的研究，20%的人将失访或退出试验。

11 数据管理和监测 11.1 关键个人描述 研究者的角色：监督和指导所有研究方案 共同研究者的角色：随访时患者的分配、筛选和重新评估。

护理人员的作用：在共同研究者的监督下从患者处获取数据。

。 11.2 参与研究的临床人员的监测 护理人员将接受有关数据收集的培训，包括术前和术后 CRP、用测角仪测量膝关节 ROMS、术后疲劳评分、住院时间、术后疼痛评分在共同调查员的监督下。

11.3 保存记录 为每位受试者提供总共 4 份问卷，记录术前和术后、出院后第 1 天、第 1 周和第 4 周的数据。 受试者将通过患者病历号（MR 号）进行识别。

11.4 临床数据管理 患者数据保存在红帽软件中，评估员根据给予地塞米松的剂量将患者分为 2 组，即 A 组和 B 组，但数据收集者和患者将不知道分组随机化。

11.5 失去后续程序

。将采取有记录的合理努力，即有记录的电话来定位或召回他们，或至少确定他们的健康状况，同时充分尊重他们的权利。 如果患者未能返回进行后续检查，这些努力将记录在研究档案中。

11.6 终止的随访 研究团队将对因严重不良事件、不遵守方案或丧失资格（包括明确禁忌症）而提前终止试验的任何患者完成所有预定的安全性随访

11.7 临床现场监测和记录可用性将从骨科病房的患者收集数据，并在红帽表格上提供记录。

12 不良事件数据管理和报告 12.1 安全定义 12.1.1 不良事件 (AE)：无 12.1.2 不良事件 (SAE)：没有” 12.1.3 不良反应：无