Efficacité de l'utilisation combinée périopératoire de 2 doses de dexaméthasone avec de l'acide tranexamique dans les arthroplasties des membres inférieurs - Un essai contrôlé randomisé.

1 INTRODUCTION/CONTEXTE L'arthroplastie totale du genou (PTG) et l'arthroplastie totale de la hanche (PTH) sont des interventions très efficaces 45 pour l'arthrite terminale du genou et de la hanche. Contrôler la douleur et les nausées postopératoires après arthroplastie totale reste un défi important. Les corticostéroïdes périopératoires sont sûrs, facilitent une sortie plus précoce et améliorent la récupération du patient après une arthroplastie totale unilatérale du genou et une arthroplastie totale de la hanche. Des doses plus élevées (15 à 20 mg de dexaméthasone) sont associées à des réductions supplémentaires de la douleur dynamique et des NVPO, et des doses répétées peuvent réduire davantage la durée de séjour. Il a été constaté que ni une ni deux doses de 24 mg de dexaméthasone intraveineuse n'ont démontré d'effets prolongés sur la douleur globale ou la qualité du sommeil les jours postopératoires 3 à 7 après l'arthroplastie totale du genou, n'ont également eu aucun effet sur la satisfaction des patients, mais ont réduit la consommation d'opioïdes. L'acide tranexamique (TXA) réduit les taux de transfusion sanguine pour l'arthroplastie totale de la hanche (PTH) et l'arthroplastie totale du genou (PTG) . Ainsi, il a été prouvé que l'association du TXA et du DEX a des impacts positifs sur l'utilisation de l'oxycodone et du métoclopramide, sur l'amplitude des mouvements postopératoires, les nausées et vomissements postopératoires et réduit la durée du séjour à l'hôpital. L'administration de 10 mg de dexaméthasone 1 heure avant l'intervention. chirurgicale et répétée 6 heures après l'opération peut réduire considérablement le niveau de CRP et d'IL-6 postopératoires. Il n'existe pas suffisamment de preuves sur la dexaméthasone périopératoire dans l'AJT primaire pour déterminer la dose optimale, le nombre de doses ou le risque d'événements indésirables postopératoires.

2. .Contexte de la procédure interventionnelle : L'arthroplastie totale des articulations (PTG) est considérée comme l'une des chirurgies orthopédiques les plus réussies pour la plupart des maladies articulaires en phase terminale. Ces dernières années, le concept de récupération améliorée après chirurgie (ERAS) a considérablement amélioré la vitesse de rééducation après une arthroplastie totale de l'articulation. Les patients se sentent plus à l'aise pendant la période périopératoire et ont des séjours hospitaliers plus courts grâce à l'administration de stéroïdes. La dexaméthasone joue un rôle important dans l'ERAS en raison de son rôle anti-inflammatoire et de réduction de la douleur. En effet, le TXA peut empêcher l'activation du plasminogène, retarder la fibrinolyse et réduire la perte de sang et le taux de transfusion sanguine en périopératoire. Des études récentes ont montré que la dexaméthasone peut être administrée plusieurs fois en périopératoire. Un grand nombre d'études ont confirmé que la dexaméthasone peut réduire la douleur et l'inflammation postopératoires et raccourcir la durée du séjour à l'hôpital et que la combinaison d'acide tranexamique préopératoire avec de la dexaméthasone réduit le gonflement des membres, ce qui améliore l'amplitude de mouvement des articulations. Il n'y aura aucun risque lié au médicament interventionnel. Les avantages incluront le fait que le médicament est rentable, facilement disponible et réduira les complications postopératoires.

3. Justification : des études antérieures ont montré les effets de l'utilisation périopératoire d'une dose unique de dexaméthasone, et il existe très peu de données disponibles sur les effets de l'utilisation périopératoire de doses multiples de dexaméthasone. Aucune étude n'a encore été menée comparant les effets de l'utilisation périopératoire d'une dose de dexaméthasone et d'acide tranexamique avec 2 doses de dexaméthasone et d'acide tranexamique, sur l'amplitude de mouvement postopératoire et la douleur au repos et la mise en charge. membre opéré, durée du séjour à l’hôpital et protéine C-réactive.

4. Objectifs de l'étude :

Objectif principal :

Évaluer l'efficacité de 2 doses intraveineuses périopératoires de dexaméthasone dans les arthroplasties totales des membres inférieurs sur la protéine C-réactive postopératoire, la fatigue postopératoire, l'amplitude articulaire postopératoire, la douleur postopératoire au repos et en mise en charge et la durée du séjour à l'hôpital.

4.2 Hypothèse : si l'hypothèse est confirmée, alors l'utilisation périopératoire de 2 doses de dexaméthasone avec de l'acide tranexamique intraveineux, réduit la protéine C-réactive postopératoire, la fatigue postopératoire, la douleur au repos et en charge, et la durée du séjour à l'hôpital et s'améliore l'amplitude de mouvement articulaire postopératoire.

Si l'hypothèse n'est pas confirmée, alors l'utilisation périopératoire de 2 doses de dexaméthasone avec de l'acide tranexamique intraveineux ne réduira pas la protéine C-réactive postopératoire, la fatigue postopératoire, la douleur au repos et en charge, ni la durée du séjour à l'hôpital. n'améliorera pas l'amplitude de mouvement articulaire postopératoire.

5. Matériel et méthodes :

5.1 Conception de l'étude : Essai contrôlé randomisé à 2 bras Bras 1 : LE GROUPE A recevra 1 dose de dexaméthasone (10 mg) avec de l'acide tranexamique (20 mg/kg), en périopératoire.

Bras 2 : LE GROUPE B recevra 2 doses de dexaméthasone (2*10 mg) avec de l'acide tranexamique (20 mg/kg), en périopératoire.

5.2 Contexte de l'étude et population cible : Paramètres de l'étude : Service d'orthopédie, hôpital de l'Indus et réseau de santé. Population ciblée : patients souffrant d'arthrose du genou/de la hanche devant subir une arthroplastie d'un ou des deux côtés.

5.3 Durée de l'étude : 12 mois 8 patients par mois seront inscrits

5.4 Population d'essai :

Critères de sélection :

Après avoir donné le consentement éclairé signé, les participants subiront un examen détaillé et évalueront leur éligibilité telle que définie dans les critères d'inclusion/exclusion.

5.5 Contre-indications cliniques Aucune 5.6 Médicaments exclus Aucune 5.7 Allergie/sensibilité connue ou toute hypersensibilité aux composants du ou des médicaments à l'étude ou à leur formulation Aucune 5.8 Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui pourrait interférer avec le respect des exigences de l'étude Maladie grave nécessitant traitement systémique et/ou hospitalisation dans les 3-4 jours précédant l’entrée Aucun

6 Procédures d'inscription à l'étude, y compris le consentement éclairé Avant de commencer l'étude, le protocole et le formulaire de consentement au protocole seront approuvés par le comité d'examen institutionnel (IRB). Une fois l'identification terminée, les détails seront soigneusement discutés avec le sujet.

Si le patient ou son représentant n'est pas capable de lire et de signer alors il est informé, alors il sera signé et daté par un témoin impartial et indépendant de l'enquêteur. Un témoin qui signera et datera le formulaire de consentement certifiera que les informations contenues dans ce formulaire et toute autre information écrite ont été expliquées avec précision et comprises par le patient ou son représentant.

7 TRAITEMENT D'ÉTUDE (OU INTERVENTION) 7.1 Schémas (ou intervention), administration et durée Tous les patients seront randomisés en deux groupes, Groupe A : 1 dose de dexaméthasone IV 10 mg + acide tranexamique (20 mg/kg) ; Groupe B : 2 doses de Dexaméthasone IV 10 mg + acide tranexamique 20 mg/kg.

Dans le groupe A, 1 dose de 10 mg de dexaméthasone intraveineuse et 20 mg/kg d'acide tranexamique intraveineux administrée 10 minutes avant l'intervention chirurgicale.

Dans le groupe B, une dose de 10 mg de dexaméthasone intraveineuse et 20 mg/kg d'acide tranexamique intraveineux administrée 10 minutes avant la chirurgie puis 10 mg de dexaméthasone intraveineuse seront à nouveau administrés avant la fermeture de l'incision.

7.2 Médicaments concomitants 7.2.1 Médicaments requis : IV TXA 20 mg/kg IV Dexaméthasone 10 mg

7.2.2 Médicaments interdits : aucun 7.2.3 Médicaments de précaution : aucun. 7.3 Observance du traitement (évaluation de l'observance)

Observance du traitement :

Si le patient viendra à des visites de suivi à la 1ère et à la 4ème semaine pour l'évaluation des résultats, après sa sortie.

Non-observance du traitement :

Si le patient ne viendra pas aux visites de suivi à la 1ère et à la 4ème semaine pour l'évaluation des résultats, après sa sortie.

8 ÉVALUATIONS CLINIQUES ET DE LABORATOIRE

8.1. Calendrier des évaluations

8.1.1 Dépistage : un dépistage sera effectué lors des évaluations préopératoires, avant l'inscription à l'étude. En plus des données collectées sur les sujets qui s'inscrivent à l'étude, les données démographiques, cliniques et de laboratoire sur les échecs de dépistage seront capturées dans un journal de dépistage et saisies dans la base de données.

8.1.2 Les évaluations préalables à l'entrée se termineront 15 jours après la fin des évaluations préalables.

8.1.3 Suivi Le suivi aura lieu à la 1ère et à la 4ème semaine, après la sortie.

8.2 Évaluations en laboratoire

Les évaluations préopératoires en laboratoire comprendront :

Formule sanguine complète (CBC) Protéine C-réactive (CRP) Test de la fonction rénale (RFT) Hépatite B et C Électrocardiogramme Radiographie thoracique Temps de thrombine partiel activé (aPTT) Temps de prothrombine (PT) Hémoglobine A1c (HbA1c)

Évaluations de laboratoire postopératoires Numération globulaire complète (CBC) Protéine C-réactive (CRP)

à partir duquel l'investigateur prendra les données sur les valeurs de protéine C-réactive dans notre étude, pour comparer pré et postopératoirement.

8.3 Questionnaires

• Échelle de récupération chirurgicale (SRS) - Forme abrégée de l'échelle d'évaluation de la fatigue des conséquences de l'identité postopératoire

• Échelle numérique d'évaluation de la douleur

  9 CRITÈRES D'ARRÊT 9.1 Arrêt définitif du traitement

• Toxicité liée au médicament
• Nécessité de médicaments concomitants interdits.
• Non-achèvement du traitement tel que défini dans le protocole.
• Demande du sujet de mettre fin au traitement.
• Les raisons cliniques considérées comme mettant la vie en danger par le médecin, même si elles ne sont pas abordées dans la section toxicité du protocole.

9.2 Arrêt prématuré de l'étude

• Défaut du sujet d'assister à des visites consécutives à la clinique la 1ère semaine et la 4ème semaine après la sortie.
• Demande de retrait du sujet.
• Demande au prestataire de soins primaires s'il estime que l'étude n'est plus dans le meilleur intérêt du sujet.
• Sujet jugé par l'investigateur comme présentant un risque important de ne pas se conformer aux dispositions du protocole de se faire du mal ou d'interférer sérieusement avec la validité des résultats de l'étude.
• Un point final défini de l’étude atteint.

• À la discrétion de la CISR ou de l'enquêteur. à partir duquel l'investigateur prendra les données sur les valeurs de la protéine C-réactive dans cette étude

  10 CONSIDÉRATIONS STATISTIQUES

10.1 Procédures de mise en aveugle Les patients, les participants à l'essai, les anesthésiologistes et les collecteurs de données ne seront pas informés de la répartition en deux groupes tandis que les évaluateurs connaîtront la répartition.

10.2 Taille de l'échantillon et accumulation Le logiciel IBM SPSS Statistics 21 sera utilisé pour analyser les données. Les méthodes d'analyse des données comprendront des statistiques interférentielles et descriptives. Les statistiques descriptives des données démographiques et les variables de mesure des résultats seront calculées sous forme de moyenne ± écart type.

Les statistiques interférentielles incluront la comparaison des variables au sein et entre les deux groupes.

La comparaison de toutes les variables de résultat sera mesurée en fonction de la normalité des données qui seront évaluées par des tests de normalité des données inclus Kolmogorov-Smirnov et le test Shapiro Wilk.

10.2.1 Au sein du groupe Si les données seront distribuées normalement, le test t pour échantillons appariés sera appliqué au sein du groupe. Si les données ne seront pas distribuées normalement, le test de classement signé de Wilcoxon sera appliqué. 10.2.2 Entre les groupes : si les données sont normalement distribuées, un test t d'échantillon indépendant sera appliqué au sein du groupe. Si les données ne sont pas normalement distribuées, le test U de Mann Whittney sera appliqué.

10.3 Détermination de la taille de l'échantillon et calcul de la puissance

Z1-α/2 Niveau de signification = 95 % µ1 Modification moyenne attendue de la perte sanguine totale dans le groupe A=93,80 µ2 Modification moyenne attendue de la perte sanguine totale dans le groupe B= 95,98 δ1 Écart type attendu dans le groupe A=3,88 δ2 Écart type attendu dans le groupe B=2,82 Puissance Z1-β de l'étude= 80 % taille de l'échantillon dans un groupe (n)= 38 Après avoir ajouté 20 % d'abandon 38+8=46 dans chaque groupe. La taille totale de l'échantillon sera de 92. 10.3.1 Type de comparaison : Comparaison de supériorité 10.3.2 Type de configuration : Conceptions parallèles 10.3.3. Niveau de signification (niveau Alpha) : 95 % 10.3.4 Puissance : 0,8 ou 80 % 10.3.5 Rapport d'allocation : 1:1 10.3.6 Taux d'événements dans la population sous-jacente : La population inscrite dans des études précédentes subissant une arthroplastie totale, qu'elle soit unilatérale ou bilatérale, a montré des résultats cliniques positifs avec l'utilisation de dexaméthasone avec du tranexamique. acide.

10.3.7 Perte estimée au suivi ou refus : sur la base de travaux antérieurs dans cette population, 20 % seront perdus au suivi ou abandonnés de l'essai.

11 GESTION ET SUIVI DES DONNÉES 11.1 Description personnelle clé RÔLE DE L'INVESTIGATEUR : superviser et guider tous les protocoles d'étude RÔLE DU CO-INVESTIGATEUR : allocation, sélection et réévaluations, lors des suivis, des patients.

RÔLE DU PERSONNEL INFIRMIER : prise des données des patients sous la supervision des co-investigateurs.

. 11.2 Suivi du personnel clinique impliqué dans la recherche Le personnel infirmier sera formé à la collecte de données en mentionnant la CRP pré et postopératoire, en mesurant la ROMS du genou avec un goniomètre, le score de fatigue postopératoire, la durée du séjour à l'hôpital, le score de douleur postopératoire qui sera mesuré comme sous la supervision de co-enquêteurs.

11.3 Dossiers à conserver Au total, 4 questionnaires seront fournis pour chaque sujet pour enregistrer les données pré et postopératoires 1er jour, 1ère et 4ème semaine après la sortie. Les sujets seront identifiés par le numéro de dossier médical du patient (MR no).

11.4 Gestion des données cliniques Les données des patients seront conservées sur le logiciel Red Cap, et l'évaluateur répartira les patients en 2 groupes tels que les groupes A et B, selon les doses de dexaméthasone seront administrées, mais le collecteur de données et les patients seront ignorant la randomisation du groupe.

11.5 Perdu lors des procédures de suivi

. Un effort raisonnable et documenté, c'est-à-dire des appels téléphoniques documentés, sera entrepris pour les localiser ou les rappeler, ou au moins pour déterminer leur état de santé tout en respectant pleinement leurs droits. Ces efforts seront documentés dans le dossier de recherche dans le cas de patients qui ne se présenteront pas pour un examen de suivi.

11.6 Suivi des abandons L'équipe de recherche effectuera tous les suivis de sécurité prévus auprès de tout patient ayant interrompu prématurément l'essai en raison d'un événement indésirable grave, du non-respect du protocole ou d'une perte d'éligibilité, y compris des contre-indications précises.

11.7 Surveillance du site clinique et disponibilité des dossiers Les données seront collectées auprès des patients du service d'orthopédie et les dossiers seront disponibles sur les formulaires Red Cap.

12 GESTION DES DONNÉES ET RAPPORTS SUR LES ÉVÉNEMENTS INDÉSIRABLES 12.1 Définitions de sécurité 12.1.1 Événement indésirable (EI) : Aucun 12.1.2 Événement indésirable (EIG) : Aucun' 12.1.3 Effet indésirable : aucun