Kahden deksametasonin ja traneksaamihapon annoksen perioperatiivisen yhteiskäytön tehokkuus alaraajojen nivelleikkauksissa – satunnaistettu kontrolloitu tutkimus.

1 JOHDANTO/TAUSTAA Polven kokonaisnivelleikkaus (TKA) ja lonkan kokonaisnivelleikkaus (THA) ovat erittäin tehokkaita interventioita 45 polven ja lonkan loppuvaiheen niveltulehduksessa. Leikkauksen jälkeisen kivun ja pahoinvoinnin hallinta kokonaisnivelleikkauksen jälkeen on edelleen tärkeä haaste. Perioperatiiviset kortikosteroidit ovat turvallisia, helpottavat varhaista kotiutumista ja parantavat potilaan toipumista yksipuolisen polven kokonaisartroplastian ja lonkkanivelleikkauksen jälkeen. Suuremmat annokset (15-20 mg deksametasonia) vähentävät edelleen dynaamista kipua ja PONV:tä, ja toistuva annostelu voi edelleen vähentää menetystä. Havaittiin, että yksi tai kaksi 24 mg:n annoksen suonensisäistä deksametasonia ei osoittanut pitkittyneitä vaikutuksia yleiseen kipuun tai unen laatuun leikkauksen jälkeisinä päivinä 3-7 polvinivelleikkauksen jälkeen, eikä niillä myöskään ollut vaikutusta potilaiden tyytyväisyyteen, mutta se vähensi opioidien kulutusta. Traneksaamihappo (TXA) vähentää verensiirtojen määrää lonkkanivelleikkauksessa (THA) ja polven kokonaisartroplastiassa (TKA). Näin ollen osoitettiin, että TXA:n ja DEX:n yhdistelmällä on positiivisia vaikutuksia oksikodonin ja metoklopramidin käyttöön, leikkauksen jälkeiseen liikerataan, leikkauksen jälkeiseen pahoinvointiin ja oksenteluun sekä lyhentää sairaalahoidon kestoa. Deksametasonin 10 mg anto 1 h ennen hoitoa leikkaus, ja toistetaan 6 tunnin kuluttua leikkauksesta, voi merkittävästi alentaa postoperatiivisen CRP:n ja IL-6:n tasoa. Perioperatiivisesta deksametasonista primaarisessa TJA:ssa ei ole riittävästi näyttöä optimaalisen annoksen, annosten lukumäärän tai postoperatiivisten haittatapahtumien riskin määrittämiseksi.

2. Interventiotoimenpiteen tausta: Kokonivelnivelleikkausta (TKA) pidetään yhtenä menestyksekkäimmistä ortopedisista leikkauksista useimpien loppuvaiheen nivelsairauksien hoidossa. Viime vuosina leikkauksen jälkeisen tehostetun toipumisen käsite (ERAS) on nopeuttanut huomattavasti kuntoutumista kokonaisnivelleikkauksen jälkeen. Potilaat tuntevat olonsa mukavammaksi perioperatiivisen jakson aikana ja heillä on lyhyempi sairaalajakso steroidihoidon aikana. Deksametasonilla on tärkeä rooli ERASissa sen anti-inflammatorisen ja kipua vähentävän roolin vuoksi. Koska TXA voi estää plasminogeenin aktivoitumisen ja viivyttää fibrinolyysiä ja vähentää verenhukkaa ja verensiirtonopeutta perioperatiivisesti. Viimeaikaiset tutkimukset osoittivat, että deksametasonia voidaan antaa useita kertoja leikkauksen aikana. Suuri määrä tutkimuksia vahvisti, että deksametasoni voi vähentää leikkauksen jälkeistä kipua ja tulehdusta ja lyhentää sairaalahoidon kestoa, ja ennen leikkausta traneksaamihappo deksametasonin kanssa vähentää raajan turvotusta, mikä parantaa nivelten liikelaajuutta. Interventiolääkkeestä ei tule riskiä Hyötyihin kuuluu, että lääke on kustannustehokas, helposti saatavilla, vähentää leikkauksen jälkeisiä komplikaatioita

3. Perustelut: Aiemmat tutkimukset osoittivat deksametasonin kerta-annoksen perioperatiivisen käytön vaikutukset, ja saatavilla on hyvin vähän tietoa useiden deksametasoniannosten perioperatiivisen käytön vaikutuksista. Ei ole vielä tehty tutkimusta, jossa verrattaisiin 1 annoksen deksametasonia ja traneksaamihappoa peri-op-käytön vaikutuksia kahteen deksametasoni- ja traneksaamihappoannokseen leikkauksen jälkeiseen liikerataan ja kipuun levossa ja painon kantamisessa. leikattu raaja, sairaalahoidon kesto ja C-reaktiivinen proteiini.

4. Opintojen tavoitteet:

Ensisijainen tavoite:

Arvioida perioperatiivisen suonensisäisen 2 deksametasoni-annoksen tehokkuutta alaraajojen nivelten kokonaiskorvausleikkauksissa leikkauksen jälkeiseen C-reaktiiviseen proteiiniin, leikkauksen jälkeiseen väsymykseen, leikkauksen jälkeiseen nivelen vaihteluväliin, leikkauksen jälkeiseen kipuun levossa ja painon kantamisessa sekä sairaalahoidon pituudessa.

4.2 Hypoteesi: Jos hypoteesi vahvistuu, deksametasonin kahden annoksen perioperatiivinen käyttö suonensisäisen traneksaamihapon kanssa vähentää leikkauksen jälkeistä C-reaktiivista proteiinia, leikkauksen jälkeistä väsymystä, kipua lepo- ja painonpidon aikana sekä sairaalahoidon kestoa ja parantaa leikkauksen jälkeinen nivelen liikerata.

Jos hypoteesi ei toteudu, kahden deksametasoni-annoksen perioperatiivinen käyttö suonensisäisen traneksaamihapon kanssa ei vähennä leikkauksen jälkeistä C-reaktiivista proteiinia, leikkauksen jälkeistä väsymystä, kipua lepo- ja painonpidon aikana, sairaalahoidon kestoa ja ei paranna leikkauksen jälkeistä nivelen liikerataa.

5. Materiaalit ja menetelmät:

5.1 Tutkimuksen suunnittelu: Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus kahdella haaralla Käsivarsi 1: RYHMÄ A saa 1 annoksen deksametasonia (10 mg) traneksaamihapon kanssa (20 mg/kg) leikkauksen aikana.

Käsivarsi 2: RYHMÄ B saa 2 annosta deksametasonia (2 x 10 mg) traneksaamihapon kanssa (20 mg/kg) leikkauksen aikana.

5.2 Tutkimusympäristö ja kohderyhmä: Tutkimusympäristöt: Ortopedian osasto, Indus-sairaala ja terveysverkosto. Kohdepopulaatio: potilaat, joilla on polven/lonkan nivelrikko, jolle on suunniteltu toiselta tai molemmilta puolilta nivelleikkaus.

5.3 Tutkimuksen kesto: 12 kuukautta 8 potilasta kuukaudessa otetaan mukaan

5.4 Kokeilupopulaatio:

Seulontakriteerit:

Kun osallistujat ovat antaneet tietoon perustuvan ja allekirjoitetun suostumuksen, he käyvät yksityiskohtaisen tutkimuksen ja arvioivat kelpoisuuden osallistumis-/poissulkemiskriteerien mukaisesti.

5.5 Kliiniset vasta-aiheet Ei mitään 5.6 Poissuljetut lääkkeet Ei mitään 5.7 Tunnettu allergia/herkkyys tai mikä tahansa yliherkkyys tutkimuslääkkeen tai niiden formulaatioiden aineosille Ei mitään 5.8 Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka häiritsisi tutkimusvaatimusten noudattamista Vakava sairaus, joka vaatii systeeminen hoito ja/tai sairaalahoito 3-4 päivää ennen maahantuloa Ei yhtään

6 Tutkimukseen ilmoittautumismenettelyt, mukaan lukien tietoinen suostumus Ennen tutkimuksen aloittamista tutkimussuunnitelman ja protokollan suostumuslomakkeen hyväksyy institutionaalinen arviointilautakunta (IRB). Kun tunnistaminen on valmis, yksityiskohdista keskustellaan huolellisesti kohteen kanssa.

Jos potilas tai edustaja ei pysty lukemaan ja allekirjoittamaan tämän jälkeen, sen allekirjoittaa ja päivätää puolueeton todistaja, joka on tutkijasta riippumaton. Suostumuslomakkeen allekirjoittava ja päivättävä todistaja vahvistaa, että tämän lomakkeen tiedot ja muut kirjalliset tiedot ovat potilaalle tai hänen edustajansa ymmärtäneet oikein ja ymmärtäneet.

7 TUTKIMUSHOITO (TAI INTERVENTIO) 7.1 Hoito-ohjelmat (tai interventio), anto ja kesto Kaikki potilaat satunnaistetaan kahteen ryhmään, ryhmä A: 1 annos IV deksametasonia 10 mg + traneksaamihappoa (20 mg/kg); Ryhmä B: 2 annosta IV deksametasonia 10 mg + traneksaamihappoa 20 mg/kg.

Ryhmässä A 1 annos 10 mg suonensisäistä deksametasonia ja 20 mg/kg suonensisäistä traneksaamihappoa annettuna 10 minuuttia ennen leikkausta.

Ryhmässä B annos 10 mg suonensisäistä deksametasonia ja 20 mg/kg suonensisäistä traneksaamihappoa annettuna 10 minuuttia ennen leikkausta ja sitten 10 mg suonensisäistä deksametasonia annetaan jälleen ennen viillon sulkemista.

7.2 Samanaikaiset lääkkeet 7.2.1 Vaaditut lääkkeet: IV TXA 20 mg/kg IV Deksametasoni 10 mg

7.2.2 Kielletyt lääkkeet: ei mitkään 7.2.3 Varolääkkeet: ei mitään 7.3 Hoidon noudattaminen (sitovuuden arviointi)

Hoidon noudattaminen:

Jos potilas tulee seurantakäynneille 1. ja 4. viikolla tulosten arvioimiseksi, kotiutuksen jälkeen.

Hoidon noudattamatta jättäminen:

Jos potilas ei tule seurantakäynneille 1. ja 4. viikolla tulosten arvioimiseksi, kotiutuksen jälkeen.

8 KLIINISET JA LABORATORIAARVIOINNIT

8.1. Arviointien ajoitus

8.1.1 Seulonta: Seulonta tehdään preoperatiivisten arviointien aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Sen lisäksi, että tutkimukseen ilmoittautuneista koehenkilöistä kerätään tietoja, demografiset, kliiniset ja laboratoriotiedot seulonnan epäonnistumisista kerätään seulontalokiin ja syötetään tietokantaan.

8.1.2 Ilmoittautumista edeltävät arvioinnit valmistuvat 15 päivän kuluttua seulontaarvioinnin suorittamisesta.

8.1.3 Seuranta Seuranta tapahtuu 1. ja 4. viikolla kotiutuksen jälkeen.

8.2 Laboratorioarvioinnit

Ennen leikkausta suoritettavat laboratorioarvioinnit sisältävät:

Täydellinen verenkuva (CBC) C-reaktiivinen proteiini (CRP) munuaisten toimintatesti (RFT) B- ja C-hepatiittisähkökardiogrammi Rintakehän röntgenaktivoitu osittainen trombiiniaika (aPTT) Protrombiiniaika (PT) Hemoglobiini A1c (HbA1c)

Leikkauksen jälkeiset laboratorioarvioinnit Täydellinen verenkuva (CBC) C-reaktiivinen proteiini (CRP)

josta tutkija ottaa tiedot C-reaktiivisen proteiinin arvoista tutkimuksessamme vertaillakseen ennen ja jälkeen leikkausta.

8.3 Kyselylomakkeet

• Surgical Recovery Scale (SRS) - Postoperative Identiteetin seurausten väsymysluokitusasteikon lyhyt muoto

• Numeerinen kipuluokitusasteikko

  9 PERUSTEET 9.1 Pysyvä hoidon lopettaminen

• Lääkkeisiin liittyvä toksisuus
• Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden vaatimus.
• Hoitoa ei ole saatu päätökseen protokollan mukaisesti.
• Hoidon lopettamisen kohteena oleva pyyntö.
• Lääkärin mielestä kliiniset syyt ovat hengenvaarallisia, vaikka niitä ei käsitelty protokollan toksisuusosassa.

9.2 Ennenaikainen tutkimuksen keskeyttäminen

• Tutkittavan jättäminen peräkkäisille klinikkakäynneille 1. ja 4. viikolla kotiutuksen jälkeen.
• Kohteen peruuttamispyyntö.
• Perusterveydenhuollon tarjoajan pyyntö, jos hän katsoo, että tutkimus ei ole enää tutkittavan edun mukainen.
• Tutkija arvioi, että hänellä on merkittävä riski siitä, että hän ei noudata pöytäkirjan määräyksiä, mikä aiheuttaa vahinkoa itselleen tai häiritsee vakavasti tutkimustulosten pätevyyttä.
• Määritelty tutkimuksen päätepiste saavutettu.

• IRB:n tai tutkijan harkinnan mukaan. josta tutkija ottaa tiedot C-reaktiivisen proteiinin arvoista tässä tutkimuksessa

  10 TILASTOKOHTIA

10.1 Sokkoutusmenetelmät Potilaat, tutkimukseen osallistujat, anestesiologit ja tiedonkerääjät sokennetaan kahteen ryhmään, kun taas arvioijat tietävät jakamisen.

10.2 Näytteen koko ja kertymä Tietojen analysointiin käytetään IBM SPSS Statistics 21 -ohjelmistoa. Aineiston analysointimenetelmiä ovat häiriö- ja kuvailevat tilastot. Demografiset tilastot ja tulosmittausmuuttujat lasketaan keskiarvon ± keskihajonnan muodossa.

Häiriötilastot sisältävät muuttujien vertailun molemmissa ryhmissä ja niiden välillä.

Kaikkien tulosmuuttujien vertailua mitataan datan normaaliuden mukaan, joka arvioidaan datan normaalillisuustesteillä, mukaan lukien Kolmogorov-Smirnov ja Shapiro Wilk -testi.

10.2.1 Ryhmän sisällä Jos tiedot jakautuvat normaalisti, parinäytteen t-testiä käytetään ryhmän sisällä. Jos dataa ei jaeta normaalisti, käytetään Wilcoxon-merkkistä rank-testiä. 10.2.2 Ryhmien välillä: Jos tiedot jakautuvat normaalisti, käytetään riippumatonta otoksen t-testiä ryhmän sisällä. Jos dataa ei jaeta normaalisti, käytetään Mann Whittneyn U-testiä

10.3 Näytteen koon ja tehon laskeminen

Z1-α/2 Merkitystaso=95 % µ1 Odotettu keskimääräinen muutos kokonaisverenhukassa ryhmässä A=93,80 µ2 Odotettu keskimääräinen muutos kokonaisverenhukassa ryhmässä B= 95,98 δ1 Odotettu keskihajonta ryhmässä A=3,88 δ2 Odotettu keskihajonta ryhmässä B=2,82 tutkimuksen Z1-β teho= 80 % otoskoko ryhmässä(n)= 38 20 % pudotuksen lisäyksen jälkeen 38+8=46 kussakin ryhmässä. Kokonaisotoskoko on 92 10.3.1 Vertailutyyppi: Ylivertailu 10.3.2 Kokoonpanotyyppi: Rinnakkaismallit 10.3.3. Merkitystaso (Alfa-taso): 95 % 10.3.4 Teho: 0,8 tai 80 % 10.3.5 Allokaatiosuhde: 1:1 10.3.6 Taustalla oleva populaatiotapahtumien määrä: Aiempiin tutkimuksiin osallistuneella populaatiolla, joille tehtiin totaalinen tai molemminpuolinen nivelleikkaus, osoitti positiivisia kliinisiä tuloksia käytettäessä deksametasonia traneksaamin kanssa happoa.

10.3.7 Arvioitu menetys seurannan tai kieltäytymisen vuoksi: Tässä populaatiossa tehdyn aikaisemman työn perusteella 20 % menetetään kokeen seurantaan tai sen keskeyttämiseen.

11 TIETOJEN HALLINTA JA SEURANTA 11.1 Avainhenkilökuvaus TUTKIJAN ROOLI: valvoa ja ohjata kaikkia tutkimusprotokollia APUTUTKIJAN ROOLI: potilaiden allokointi, seulonta ja uudelleenarvioinnit seurannassa.

HOITOhenkilöstön ROOLI: potilaiden tietojen ottaminen avustavien tutkijoiden valvonnassa.

. 11.2 Tutkimukseen osallistuvan kliinisen henkilöstön seuranta Hoitohenkilöstöä koulutetaan tiedonkeruusta mainitsemalla leikkauksen edeltävä ja jälkeinen CRP, polven ROMS-mittaus goniometrillä, leikkauksen jälkeinen väsymyspisteytys, sairaalahoidon pituus, mitattava postoperatiivisen kivun pisteytys kuten avustavien tutkijoiden valvonnassa.

11.3 Säilytettävät kirjaukset Jokaiselle koehenkilölle toimitetaan yhteensä 4 kyselylomaketta tietojen tallentamiseksi ennen leikkausta ja sen jälkeen 1. päivä, 1. ja 4. viikko kotiutuksen jälkeen. Koehenkilöt tunnistetaan potilaan sairauskertomuksen numeron (MR-nro) perusteella.

11.4 Kliinisten tietojen hallinta Potilastiedot säilytetään red cap -ohjelmistossa ja arvioija jakaa potilaat kahteen ryhmään siten, että ryhmät A ja B annetaan deksametasonin annosten mukaan, mutta tietojen kerääjä ja potilaat eivät ole tietoisia ryhmän satunnaistamisesta.

11.5 Menetetty seurantamenettelyihin

. Heidän paikallistamiseksi tai palauttamiseksi tai ainakin heidän terveydentilansa määrittämiseksi ryhdytään dokumentoituihin kohtuullisiin ponnisteluihin eli dokumentoituihin puheluihin heidän oikeuksiaan täysin kunnioittaen. Nämä ponnistelut dokumentoidaan tutkimustiedostoon potilaiden osalta, jotka eivät palaa seurantatutkimukseen.

11.6 Keskeytysten seuranta Tutkimusryhmä suorittaa kaikki suunnitellut turvallisuusseurantatoimenpiteet jokaisen potilaan kanssa, joka on keskeyttänyt tutkimuksen ennenaikaisesti vakavan haittatapahtuman, tutkimussuunnitelman noudattamatta jättämisen tai kelpoisuuden menettämisen vuoksi, mukaan lukien selvät vasta-aiheet

11.7 Kliinisen paikan seuranta ja tietueiden saatavuus Tietoja kerätään ortopedian osastolla olevilta potilailta, ja tiedot ovat saatavilla Red Cap -lomakkeilla.

12 HAITTATAPAHTUMAT TIETOJEN HALLINTA JA RAPORTOINTI 12.1 Turvallisuusmääritelmät 12.1.1 Haittatapahtuma (AE): Ei mikään 12.1.2 Haittatapahtuma (SAE): Ei mikään” 12.1.3 Haittavaikutus: Ei yhtään