Effectiviteit van peri-operatief gecombineerd gebruik van 2 doses dexamethason met tranexaminezuur bij gewrichtsvervangingen van de onderste ledematen - een gerandomiseerde gecontroleerde studie.

1 INLEIDING/ACHTERGROND Totale knieartroplastiek (TKA) en totale heupartroplastiek (THA) zijn zeer effectieve interventies 45 voor eindstadiumartrose van de knie en heup. Het beheersen van postoperatieve pijn en misselijkheid na een totale gewrichtsartroplastiek blijft een belangrijke uitdaging. Perioperatieve corticosteroïden zijn veilig, vergemakkelijken eerder ontslag en verbeteren het herstel van de patiënt na een unilaterale totale knie- en heupartroplastiek. Hogere doses (15-20 mg dexamethason) worden in verband gebracht met verdere verminderingen van dynamische pijn en PONV, en herhaalde dosering kan LOS verder verminderen. Er werd vastgesteld dat noch één noch twee doses van 24 mg intraveneus dexamethason langdurige effecten vertoonden op de algehele pijn of slaapkwaliteit op postoperatieve dagen 3-7 na een totale knieartroplastiek, en ook geen effect hadden op de tevredenheid van de patiënt, maar dat het de opioïdenconsumptie verminderde. Tranexaminezuur (TXA) vermindert het aantal bloedtransfusies bij totale heupartroplastiek (THA) en totale knieartroplastiek (TKA). Daarom werd bewezen dat de combinatie van TXA en DEX positieve effecten heeft op het gebruik van oxycodon en metoclopramide, het postoperatieve bewegingsbereik, postoperatieve misselijkheid en braken en de duur van het ziekenhuisverblijf verkort. De toediening van 10 mg dexamethason 1 uur vóór de operatie Een operatie, die 6 uur postoperatief wordt herhaald, kan het niveau van postoperatieve CRP en IL-6 aanzienlijk verminderen. Er is onvoldoende bewijs over perioperatieve dexamethason bij primaire TJA om de optimale dosis, het aantal doses of het risico op postoperatieve bijwerkingen te bepalen.

2. Achtergrond van de interventionele procedure: Totale gewrichtsartroplastiek (TKA) wordt gezien als een van de meest succesvolle orthopedische operaties voor de meeste gewrichtsziekten in het eindstadium. De afgelopen jaren heeft het concept van verbeterd herstel na een operatie (ERAS) de snelheid van de revalidatie na een totale gewrichtsartroplastiek aanzienlijk verbeterd. Patiënten voelen zich comfortabeler tijdens de perioperatieve periode en hebben een korter ziekenhuisverblijf bij de toediening van steroïden. Dexamethason speelt een belangrijke rol bij ERAS vanwege zijn ontstekingsremmende en pijnverminderende rol. Omdat TXA de activering van plasminogeen kan voorkomen, fibrinolyse kan vertragen en bloedverlies en de snelheid van bloedtransfusie perioperatief kan verminderen. Recente onderzoeken hebben aangetoond dat dexamethason meerdere keren peri-operatief kan worden toegediend. Een groot aantal onderzoeken heeft bevestigd dat dexamethason postoperatieve pijn en ontsteking kan verminderen en de duur van het ziekenhuisverblijf kan verkorten. De combinatie van preoperatief tranexaminezuur met dexamethason vermindert de zwelling van de ledematen, wat het bewegingsbereik van de gewrichten verbetert. Er is geen risico verbonden aan het interventionele medicijn. De voordelen zijn onder meer dat het medicijn kosteneffectief is, gemakkelijk verkrijgbaar is en de postoperatieve complicaties vermindert

3. Achtergrond: Eerdere onderzoeken hebben de effecten aangetoond van peri-operatief gebruik van een enkele dosis dexamethason, en er zijn zeer weinig gegevens beschikbaar over de effecten van peri-operatief gebruik van meerdere doses dexamethason. Er is nog geen onderzoek uitgevoerd waarin de effecten van perioperatief gebruik van 1 dosis dexamethason en tranexaminezuur met 2 doses dexamethason en tranexaminezuur zijn vergeleken op het postoperatieve bewegingsbereik en de pijn tijdens rust en op het belasten van gewicht. geopereerde ledemaat, verblijfsduur in het ziekenhuis en C-reactief proteïne.

4. Studiedoelstellingen:

Primaire doelstelling:

Om de effectiviteit van peri-operatieve intraveneuze doses dexamethason te evalueren bij totale gewrichtsvervangingsoperaties van de onderste ledematen op postoperatief C-reactief proteïne, postoperatieve vermoeidheid, postoperatief gewrichtsbereik, postoperatieve pijn tijdens rust en gewichtsbelasting, en duur van het ziekenhuisverblijf.

4.2 Hypothese: Als de hypothese wordt bevestigd, vermindert het peri-operatieve gebruik van 2 doses dexamethason met intraveneus tranexaminezuur de postoperatieve C-reactieve proteïne, postoperatieve vermoeidheid, pijn tijdens rust en gewichtsbelasting, en de duur van het ziekenhuisverblijf, en verbetert de het postoperatieve bewegingsbereik van het gewricht.

Als de hypothese niet wordt bevestigd, zal het peri-operatieve gebruik van 2 doses dexamethason met intraveneus tranexaminezuur de postoperatieve C-reactieve proteïne, postoperatieve vermoeidheid, pijn tijdens rust en gewichtsbelasting, en de duur van het ziekenhuisverblijf niet verminderen. zal het postoperatieve bewegingsbereik van het gewricht niet verbeteren.

5. Materiaal en methoden:

5.1 Studieopzet: Gerandomiseerde gecontroleerde studie met 2 armen Arm 1: GROEP A krijgt perioperatief 1 dosis dexamethason (10 mg) met tranexaminezuur (20 mg/kg).

Arm 2: GROEP B krijgt perioperatief 2 doses dexamethason (2*10 mg) met tranexaminezuur (20 mg/kg).

5.2 Studiesetting & doelgroep: Studiesetting: Afdeling Orthopedie, Indus Ziekenhuis en Gezondheidsnetwerk. Doelgroep: patiënten met knie-/heupartrose die een gewrichtsvervanging aan één of beide zijden moeten ondergaan.

5.3 Duur van de studie: 12 maanden Er zullen 8 patiënten per maand worden geïncludeerd

5.4 Proefpopulatie:

Screeningscriteria:

Nadat de geïnformeerde, ondertekende toestemming is gegeven, ondergaan de deelnemers een gedetailleerd onderzoek en beoordelen ze of ze in aanmerking komen zoals gedefinieerd in de opname-/uitsluitingscriteria.

5.5 Klinische contra-indicaties Geen 5.6 Uitgesloten medicijnen Geen 5.7 Bekende allergie/gevoeligheid of enige overgevoeligheid voor componenten van de onderzoeksgeneesmiddel(en) of hun formulering Geen enkele 5.8 Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid die de naleving van de onderzoeksvereisten zou verstoren Ernstige ziekte die vereist systemische behandeling en/of ziekenhuisopname binnen 3-4 dagen vóór opname Geen enkele

6 Procedures voor inschrijving voor het onderzoek, inclusief geïnformeerde toestemming. Voordat met het onderzoek wordt begonnen, worden het protocol en het toestemmingsformulier voor het protocol goedgekeurd door de institutionele beoordelingsraad (IRB). Zodra de identificatie is voltooid, worden de details zorgvuldig met de proefpersoon besproken.

Als de patiënt of vertegenwoordiger het document niet kan lezen en ondertekenen en vervolgens op de hoogte wordt gebracht, wordt het ondertekend en gedateerd door een onpartijdige getuige, die onafhankelijk is van de onderzoeker. Een getuige die het toestemmingsformulier zal ondertekenen en dateren, zal verklaren dat de informatie op dit formulier en alle andere schriftelijke informatie nauwkeurig is uitgelegd aan en begrepen door de patiënt of zijn/haar vertegenwoordiger.

7 STUDIEBEHANDELING (OF INTERVENTIE) 7.1 Regimes (of interventie), toediening en duur Alle patiënten worden willekeurig in twee groepen verdeeld, groep A: 1 dosis IV dexamethason 10 mg + tranexaminezuur (20 mg/kg); Groep B: 2 doses IV Dexamethason 10 mg + tranexaminezuur 20 mg/kg.

In groep A werd 1 dosis van 10 mg intraveneus dexamethason en 20 mg/kg intraveneus tranexaminezuur toegediend 10 minuten vóór de operatie.

In groep B wordt een dosis van 10 mg intraveneus dexamethason en 20 mg/kg intraveneus tranexaminezuur toegediend 10 minuten vóór de operatie, waarna opnieuw 10 mg intraveneus dexamethason wordt toegediend voordat de incisie wordt gesloten.

7.2 Gelijktijdige medicatie 7.2.1 Benodigde medicatie: IV TXA 20 mg/kg IV Dexamethason 10 mg

7.2.2 Verboden medicijnen: geen 7.2.3 Voorzorgsmedicijnen: geen 7.3 Behandelingstrouw (beoordeling van therapietrouw)

Behandelingstrouw:

Als de patiënt na ontslag in de eerste en vierde week op vervolgbezoeken komt voor beoordeling van de uitkomsten.

Niet-naleving van de behandeling:

Als de patiënt na ontslag niet op vervolgbezoeken komt in de eerste en vierde week voor beoordeling van de uitkomsten.

8 KLINISCHE EN LABORATORIUMEVALUATIES

8.1. Timing van evaluaties

8.1.1 Screening: Screening zal plaatsvinden tijdens pre-operatieve evaluaties, voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek. Naast de gegevens die worden verzameld over proefpersonen die zich inschrijven voor het onderzoek, zullen demografische, klinische en laboratoriumgegevens over mislukte screenings worden vastgelegd in een screeninglogboek en in de database worden ingevoerd.

8.1.2 Pre-entry Pre-entry evaluaties worden voltooid 15 dagen nadat de screeningevaluaties zijn voltooid.

8.1.3 Follow-up De follow-up vindt plaats in de 1e en 4e week, na ontslag.

8.2 Laboratoriumbeoordelingen

Pre-operatieve laboratoriumevaluaties omvatten:

Compleet bloedbeeld (CBC) C-reactief proteïne (CRP) Nierfunctietest (RFT) Hepatitis B en C Elektrocardiogram Röntgenfoto van de borstkas Geactiveerde partiële trombinetijd (aPTT) Protrombinetijd (PT) Hemoglobine A1c (HbA1c)

Postoperatieve laboratoriumevaluaties Volledig bloedbeeld (CBC) C-reactief proteïne (CRP)

waaruit de onderzoeker gegevens zal halen over de C-reactieve proteïnewaarden in onze studie, om pre- en postoperatief te vergelijken.

8.3 Vragenlijsten

• Surgical Recovery Scale (SRS) - Korte vorm van vermoeidheidsbeoordelingsschaal voor postoperatieve identiteitsgevolgen

• Numerieke pijnbeoordelingsschaal

  9 CRITERIA VOOR STOPZETTING 9.1 Definitieve stopzetting van de behandeling

• Geneesmiddelgerelateerde toxiciteit
• Vereiste voor verboden gelijktijdige medicatie.
• Geen voltooiing van de behandeling zoals gedefinieerd in het protocol.
• Verzoek per patiënt om de behandeling te beëindigen.
• Klinische redenen die door de arts als levensbedreigend werden beschouwd, ook al worden ze niet behandeld in het toxiciteitsgedeelte van het protocol.

9.2 Voortijdige stopzetting van de studie

• Het niet bijwonen van opeenvolgende kliniekbezoeken in de eerste week en de vierde week na ontslag.
• Verzoek van de proefpersoon om zich terug te trekken.
• Verzoek van de eerstelijnszorgverlener als hij/zij vindt dat het onderzoek niet langer in het belang van de proefpersoon is.
• Volgens de onderzoeker loopt de proefpersoon een aanzienlijk risico om de bepalingen van het protocol niet na te leven, waardoor hijzelf schade kan berokkenen of de geldigheid van de onderzoeksresultaten ernstig kan worden verstoord.
• Een gedefinieerd onderzoekseindpunt bereikt.

• Naar goeddunken van de IRB of onderzoeker. waaruit de onderzoeker gegevens zal halen over de C-reactieve eiwitwaarden in dit onderzoek

  10 STATISTISCHE OVERWEGINGEN

10.1 Blinderingsprocedures De patiënten, deelnemers aan het onderzoek, anesthesiologen en gegevensverzamelaars zullen geblindeerd zijn voor de toewijzing in twee groepen, terwijl de beoordelaars de toewijzing zullen kennen.

10.2 Steekproefomvang en opbouw IBM SPSS Statistics 21-software zal worden gebruikt om de gegevens te analyseren. Methoden voor het analyseren van de gegevens omvatten interferentiële en beschrijvende statistieken. Beschrijvende statistieken van demografische gegevens en variabelen van uitkomstmaatstaven zullen worden berekend in de vorm van gemiddelde ± standaarddeviatie.

Interferentiële statistieken omvatten de vergelijking van variabelen binnen en tussen beide groepen.

De vergelijking van alle uitkomstvariabelen zal worden gemeten op basis van de normaliteit van de gegevens, die zullen worden beoordeeld door middel van gegevensnormaliteitstests, waaronder Kolmogorov-Smirnov en de Shapiro Wilk-test.

10.2.1 Binnen de groep Als de gegevens normaal verdeeld zijn, wordt de paired sample t-test toegepast binnen de groep. Als de gegevens niet normaal verdeeld zijn, wordt de Wilcoxon Signed Rank-test toegepast. 10.2.2 Tussen groepen: Als de gegevens normaal verdeeld zijn, wordt de Independent Sample T-test binnen de groep toegepast. Als de gegevens niet normaal verdeeld zijn, wordt de Mann Whittney U-test toegepast.

10.3 Bepaling van de steekproefomvang en berekening van het vermogen

Z1-α/2 Significantieniveau=95% µ1 Verwachte gemiddelde verandering in totaal bloedverlies in groep A=93,80 µ2 Verwachte gemiddelde verandering in totaal bloedverlies in groep B= 95,98 δ1 Verwachte standaardafwijking in groep A=3,88 δ2 Verwachte standaardafwijking in groep B=2,82 Z1-β power van het onderzoek= 80% steekproefomvang in een groep(n)= 38 Na toevoeging van 20% uitval 38+8=46 in elke groep. De totale steekproefomvang zal 92 bedragen. 10.3.1 Type vergelijking: Superioriteitsvergelijking 10.3.2 Type configuratie: parallelle ontwerpen 10.3.3. Significantieniveau (alfaniveau): 95 % 10.3.4 Power: 0,8 of 80% 10.3.5 Toewijzingsverhouding: 1:1 10.3.6 Aantal voorvallen in de onderliggende populatie: De populatie die deelnamen aan eerdere onderzoeken waarbij een totale gewrichtsvervanging werd ondergaan, zowel unilateraal als bilateraal, vertoonde de positieve klinische resultaten bij gebruik van dexamethason met tranexamine. zuur.

10.3.7 Geschat verlies voor follow-up of weigeringen: Op basis van eerder werk in deze populatie zal 20% verloren gaan voor follow-up of voortijdig stoppen met de studie.

11 GEGEVENSBEHEER EN MONITORING 11.1 Belangrijke persoonlijke beschrijving ROL VAN ONDERZOEKER: supervisie en begeleiding van alle onderzoeksprotocollen ROL VAN MEDE-ONDERZOEKER: toewijzing, screening en herbeoordeling, bij follow-ups, van patiënten.

ROL VAN HET VERZORGEND PERSONEEL: het verzamelen van gegevens van patiënten onder toezicht van medeonderzoekers.

. 11.2 Monitoring van klinisch personeel betrokken bij onderzoek Verpleegkundig personeel zal worden getraind in het verzamelen van gegevens door het vermelden van de pre- en postoperatieve CRP, het meten van de ROMS van de knie met goniometer, postoperatieve vermoeidheidsscore, duur van het ziekenhuisverblijf, postoperatieve pijnscore die zal worden gemeten zoals onder toezicht van medeonderzoekers.

11.3 Bij te houden gegevens Er worden voor elke proefpersoon in totaal 4 vragenlijsten verstrekt om de gegevens van vóór en na de operatie op de eerste dag, de eerste en de vierde week na ontslag vast te leggen. De proefpersonen worden geïdentificeerd aan de hand van het medisch dossiernummer van de patiënt (MR-nr.).

11.4 Beheer van klinische gegevens De patiëntgegevens worden bewaard in de red cap-software, en de beoordelaar zal de patiënten in 2 groepen indelen, zodat groep A en B, afhankelijk van de doses dexamethason, zullen worden gegeven, maar de gegevensverzamelaar en de patiënten zullen zich niet bewust van de groepsrandomisatie.

11.5 Lost to Follow-up-procedures

. Er zal een gedocumenteerde redelijke inspanning worden ondernomen, d.w.z. gedocumenteerde telefoongesprekken, om hen te lokaliseren of terug te roepen, of op zijn minst hun gezondheidsstatus vast te stellen, met volledige inachtneming van hun rechten. Bij patiënten die niet terugkomen voor een vervolgonderzoek worden deze inspanningen gedocumenteerd in het onderzoeksdossier.

11.6 Follow-up van stopzettingen Het onderzoeksteam zal alle geplande veiligheidsfollow-ups voltooien bij elke patiënt die de studie voortijdig heeft beëindigd vanwege een ernstige bijwerking, het niet naleven van het protocol of het verlies van geschiktheid, inclusief definitieve contra-indicaties.

11.7 Monitoring van de klinische locatie en beschikbaarheid van gegevens Er zullen gegevens worden verzameld van patiënten op de afdeling orthopedie, en gegevens zullen beschikbaar zijn op Red Cap-formulieren.

12 GEGEVENSBEHEER EN RAPPORTAGE VAN ONGEWENSTE GEBEURTENISSEN 12.1 Veiligheidsdefinities 12.1.1 Bijwerking (AE): Geen enkele 12.1.2 Bijwerking (SAE): Geen enkele' 12.1.3 Bijwerking: geen enkele