Effektiviteten av perioperativ kombinert bruk av 2 doser deksametason med traneksamsyre i ledderstatninger i nedre ekstremiteter - en randomisert kontrollert prøvelse.

1 INNLEDNING/BAKGRUNN Total kneartroplastikk (TKA) og total hofteprotese (THA) er svært effektive intervensjoner 45 for sluttstadium leddgikt i kne og hofte. Kontroll av postoperativ smerte og kvalme etter total leddprotese er fortsatt en viktig utfordring. Perioperative kortikosteroider er trygge, letter tidligere utskrivning og forbedrer pasientens restitusjon etter ensidig total kneprotese og total hofteprotese. Høyere doser (15-20 mg deksametason) er assosiert med ytterligere reduksjoner i dynamisk smerte og PONV, og gjentatt dosering kan redusere LOS ytterligere. Det ble funnet at verken én eller to doser på 24 mg intravenøs deksametason viste langvarig effekt på generell smerte eller søvnkvalitet på postoperative dager 3-7 etter total kneprotese, heller ikke hadde noen effekt på pasienttilfredsheten, men det reduserte opioidforbruket. Tranexamsyre (TXA) reduserer blodtransfusjonshastigheten for total hofteprotese (THA) og total kneprotese (TKA). Derfor ble det bevist at kombinasjonen av TXA og DEX har en positiv innvirkning på bruken av oksykodon og metoklopramid, postoperativt bevegelsesområde, postoperativ kvalme og oppkast og reduserer lengden på sykehusopphold. Administrering av 10 mg deksametason 1 time før kirurgi, og gjentatt 6 timer postoperativt kan redusere nivået av postoperativ CRP og IL-6 betydelig. Det er utilstrekkelig bevis på perioperativ deksametason ved primær TJA for å bestemme optimal dose, antall doser eller risiko for postoperative bivirkninger.

2. Bakgrunn for intervensjonsprosedyre: Total leddartroplastikk (TKA) blir sett på som en av de mest vellykkede ortopediske operasjonene for de fleste leddsykdommer i sluttstadiet. I de siste årene har konseptet for økt restitusjon etter kirurgi (ERAS) forbedret hastigheten på rehabilitering etter total leddprotese. Pasienter føler seg mer komfortable i den perioperative perioden og har kortere sykehusopphold med administrering av steroidadministrasjon. Deksametason spiller en viktig rolle i ERAS på grunn av sin anti-inflammatoriske og smertereduserende rolle. Som, TXA kan forhindre aktivering av plasminogen og forsinke fibrinolyse og redusere blodtap og blodtransfusjonshastigheten perioperativt. Nyere studier viste at deksametason kan administreres flere ganger perioperativt. Et stort antall studier bekreftet at deksametason kan redusere postoperativ smerte og betennelse og forkorter lengden på sykehusopphold og kombinasjon preoperativ traneksamsyre med deksametason reduserer hevelsen i lemmer som forbedrer leddets bevegelsesområde. Det vil ikke være noen risiko for det intervensjonelle stoffet. Fordelene vil inkludere at stoffet er kostnadseffektivt, lett tilgjengelig, reduserer postoperative komplikasjoner

3. Begrunnelse: Tidligere studier har vist effekten av perioperativ bruk av enkeltdose deksametason, og det er svært lite tilgjengelige data om effekter av peri-op bruk av flere doser deksametason. Det er ingen studie som har blitt utført ennå, som sammenlignet effekten av peri-op bruk av 1 dose deksametason og traneksamsyre med 2 doser deksametason og traneksamsyre, på postoperativ bevegelsesområde og smerte under hvile og vektbæring på operert lem, liggetid på sykehus og C-reaktivt protein.

4. Studiemål:

Primært mål:

For å evaluere effektiviteten av perioperative intravenøse 2 doser deksametason i totale ledderstatningsoperasjoner i underekstremiteter på postoperativt C-reaktivt protein, postoperativ tretthet, postoperativ leddområde, postoperativ smerte under hvile og vektbæring, og lengden på sykehusoppholdet.

4.2 Hypotese: Hvis hypotesen vil bli bekreftet, reduserer perioperativ bruk av 2 doser deksametason med intravenøs traneksamsyre det postoperative C-reaktive proteinet, postoperativ tretthet, smerter under hvile og vektbæring, og lengden på sykehusopphold og forbedrer det postoperative leddets bevegelsesområde.

Hvis hypotesen ikke blir bekreftet, vil ikke perioperativ bruk av 2 doser deksametason med intravenøs tranexamsyre redusere det postoperative C-reaktive proteinet, postoperativ tretthet, smerte under hvile og vektbæring, og lengden på sykehusopphold og og vil ikke forbedre det postoperative leddets bevegelsesområde.

5. Materiale og metoder:

5.1 Studiedesign: Randomisert kontrollert studie med 2 armer. Arm 1: GRUPPE A vil motta 1 dose deksametason (10 mg) med traneksamsyre (20 mg/kg), perioperativt.

Arm 2: GRUPPE B vil motta 2 doser deksametason (2*10 mg) med tranexamsyre (20 mg/kg), perioperativt.

5.2 Studiesetting & målgruppe: Studieinnstillinger: Ortopediavdelingen, Indus sykehus og helsenettverk. Målgruppe: pasienter som har kne-/hofteartrose som er planlagt for leddutskifting på en eller begge sider.

5.3 Studiens varighet: 12 måneder 8 pasienter per måned vil bli registrert

5.4 Prøvepopulasjon:

Screeningskriterier:

Etter å ha gitt det informerte, signerte samtykket, vil deltakerne ha en detaljert undersøkelse og vil vurdere om de er kvalifisert som definert i inkluderings-/eksklusjonskriteriene.

5.5 Kliniske kontraindikasjoner Ingen 5.6 Utelukkede medisiner Ingen 5.7 Kjent allergi/sensitivitet eller overfølsomhet overfor komponenter i studiemedikament(er) eller deres formulering Ikke noen 5.8 Aktivt legemiddel- eller alkoholbruk eller avhengighet som vil forstyrre overholdelse av studiekrav Alvorlig sykdom som krever alvorlig sykdom systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 3-4 dager før innreise Ikke noen

6 Studieregistreringsprosedyrer inkludert informert samtykke Før studien påbegynnes, vil samtykkeskjemaet for protokoll og protokoll bli godkjent av den institusjonelle vurderingskomiteen (IRB). Når identifiseringen er fullført, vil detaljene bli nøye diskutert med emnet.

Hvis pasienten eller representanten ikke vil være i stand til å lese og signere deretter informert, vil den bli signert og datert av et upartisk vitne som vil være uavhengig av etterforskeren. Et vitne som skal signere og datere samtykkeskjemaet vil bekrefte at informasjonen i dette skjemaet og annen skriftlig informasjon er nøyaktig forklart til og forstått av pasienten eller hans/hennes representant.

7 STUDIEBEHANDLING (ELLER INTERVENSJON) 7.1 Regimer (eller intervensjon), administrering og varighet Alle pasienter vil randomiseres i to grupper, gruppe A: 1 dose IV deksametason 10 mg+ traneksamsyre (20 mg/kg); Gruppe B: 2 doser IV Deksametason 10 mg+ traneksamsyre 20 mg/kg.

I gruppe A, 1 dose på 10 mg intravenøs deksametason og 20 mg/kg intravenøs traneksamsyre administrert 10 minutter før operasjonen.

I gruppe B vil en dose på 10 mg intravenøs deksametason og 20 mg/kg intravenøs traneksamsyre administrert 10 minutter før operasjon og deretter 10 mg intravenøs deksametason igjen gis før lukking av snitt.

7.2 Samtidige medisiner 7.2.1 Nødvendige medisiner: IV TXA 20 mg/kg IV deksametason 10 mg

7.2.2 Forbudte medisiner: ikke noen 7.2.3 Forsiktighetsmedisiner: ingen 7.3 Behandlingsoverholdelse (vurdering av etterlevelse)

Overholdelse av behandling:

Dersom pasienten vil komme på oppfølgingsbesøk 1. og 4. uke for utfallsvurdering, etter utskrivning.

Behandlingssvikt:

Dersom pasienten ikke kommer på oppfølgingsbesøk 1. og 4. uke for utfallsvurdering, etter utskrivning.

8 KLINISKE OG LABORATORIEVURDERINGER

8.1. Tidspunkt for evalueringer

8.1.1 Screening: Screening vil bli gjort under preoperative evalueringer, før opptak til studiet. I tillegg til at data samles inn om forsøkspersoner som melder seg på studien, vil demografiske, kliniske og laboratoriedata om screeningssvikt bli fanget opp i en screeningslogg og lagt inn i databasen.

8.1.2 Pre-entry Pre-entry-evalueringer vil fullføres 15 dager etter at screening-evalueringer er fullført.

8.1.3 Oppfølging Oppfølging vil skje ved 1. og 4. uke, etter utskrivning.

8.2 Laboratorievurderinger

Preoperative laboratorieevalueringer vil omfatte:

Fullstendig blodtelling (CBC) C-reaktivt protein (CRP) nyrefunksjonstest (RFT) Hepatitt B og C Elektrokardiogram Røntgen thorax aktivert delvis trombintid (aPTT) Protrombintid (PT) Hemoglobin A1c (HbA1c)

Postoperative laboratorieevalueringer Komplett blodtall (CBC) C-reaktivt protein (CRP)

fra hvilken etterforsker vil ta data om C-reaktive proteinverdier i vår studie, for å sammenligne pre og postoperativt.

8.3 Spørreskjemaer

• Surgical Recovery Scale (SRS) – Kort form for postoperativ identitetskonsekvenser tretthetsvurderingsskala

• Numerisk smertevurderingsskala

  9 KRITERIER FOR AVSLUTNING 9.1 Permanent seponering av behandling

• Legemiddelrelatert toksisitet
• Krav til forbudte samtidige medisiner.
• Ikke fullføring av behandling som definert i protokollen.
• Forespørsel med forbehold om å avslutte behandlingen.
• Kliniske årsaker antas livstruende av legen, selv om det ikke er adressert i toksisitetsdelen av protokollen.

9.2 Prematur studieavbrudd

• Unnlatelse fra forsøkspersonen til å delta på sammenhengende klinikkbesøk 1. uke og 4. uke etter utskrivning.
• Forespørsel fra subjektet om å trekke seg.
• Forespørsel fra primærhelsetjenesten dersom han/hun mener studien ikke lenger er i fagets beste interesse.
• Forsøksperson som av etterforskeren bedømmes til å ha betydelig risiko for å unnlate å overholde bestemmelsene i protokollen for å forårsake skade på seg selv eller alvorlig forstyrre gyldigheten av studieresultatene.
• Et definert studieendepunkt nådd.

• Etter skjønn fra IRB eller etterforsker. fra hvilken etterforsker vil ta data av C-reaktive proteinverdier i denne studien

  10 STATISTISKE HENSYN

10.1 Blindingsprosedyrer Pasientene, forsøksdeltakerne, anestesileger og datainnsamlere vil bli blindet for allokering i to grupper mens assessorer vil vite allokeringen.

10.2 Prøvestørrelse og periodisering IBM SPSS Statistics 21-programvare vil bli brukt til å analysere dataene. Metoder for å analysere dataene vil inkludere interferensiell og deskriptiv statistikk. Deskriptiv statistikk over demografi og utfallsmålvariabler vil bli beregnet i form av gjennomsnitt ± standardavvik.

Interferensiell statistikk vil inkludere sammenligning av variabler innenfor og mellom begge grupper.

Sammenligning av alle utfallsvariabler vil bli målt i henhold til normaliteten til data som vil bli vurdert ved datanormalitetstester inkludert Kolmogorov-Smirnov og Shapiro Wilk-testen.

10.2.1 Innen gruppe Hvis data vil bli normalfordelt, vil paret prøve t-test bli brukt innen gruppe Hvis data ikke vil være normalfordelt, vil Wilcoxon signert rangtest bli brukt 10.2.2 I mellom grupper: Hvis data vil bli normalfordelt, vil uavhengig prøve t-test bli brukt i gruppen Hvis data ikke vil være normalfordelt, vil Mann Whittney U-test bli brukt

10.3 Bestemmelse av prøvestørrelse og effektberegning

Z1-α/2 Signifikansnivå=95 % µ1 Forventet gjennomsnittlig endring i totalt blodtap i gruppe A=93,80 µ2 Forventet gjennomsnittlig endring i totalt blodtap i gruppe B= 95,98 δ1 Forventet standardavvik i gruppe A=3,88 δ2 Forventet standardavvik i gruppe B=2,82 Z1-β potens av studien= 80 % prøvestørrelse i en gruppe(n)= 38 Etter å ha lagt til 20 % faller ut 38+8=46 i hver gruppe. Samlet utvalgsstørrelse vil være 92 10.3.1 Type sammenligning: Overlegenhetssammenligning 10.3.2 Type konfigurasjon: Parallelle design 10.3.3. Signifikansnivå (alfanivå): 95 % 10.3.4 Effekt: 0,8 eller 80 % 10.3.5 Tildelingsforhold: 1:1 10.3.6 Underliggende populasjonshendelsesrate: Populasjonen som ble registrert i tidligere studier som gjennomgikk total ledderstatning, enten ensidig eller bilateral, viste positive kliniske utfall ved bruk av deksametason med traneksamisk syre.

10.3.7 Estimert tap ved oppfølging eller avslag: Basert på tidligere arbeid i denne populasjonen vil 20 % gå tapt for å følge opp eller falle ut av forsøket.

11 DATABEHANDLING OG OVERVÅKING 11.1 Nøkkelpersonlig beskrivelse ROLLE SOM ETTERSØKER: overvåke og veilede alle studieprotokoller ROLLE SOM SAMUNDERSØKER: tildeling, screening og revurderinger, ved oppfølging, av pasienter.

SYKEPERSONENS ROLLE: ta data fra pasienter under tilsyn av medetterforskere.

. 11.2 Overvåking av klinisk personell involvert i forskning Sykepleiepersonell vil bli opplært i datainnsamling ved å nevne pre og post op CRP, måling av kne ROMS med goniometer, postoperativ fatigue scoring, lengde på sykehusopphold, postoperativ smertescore som vil bli målt som under tilsyn av medetterforskere.

11.3 Dokumenter som skal oppbevares Totalt 4 spørreskjemaer vil bli gitt for hvert forsøksperson for å registrere data før og etter operasjonen 1. dag, 1. og 4. uke etter utskrivning. Forsøkspersonene vil bli identifisert ved pasientens journalnummer (MR-nr).

11.4 Håndtering av kliniske data Pasientdataene vil bli oppbevart på den røde cap-programvaren, og assessor vil tildele pasientene i 2 grupper slik at gruppe A og B, i henhold til dosene av deksametason, vil bli gitt, men datainnsamler og pasienter vil bli gitt uvitende om grupperandomiseringen.

11.5 Tapt for oppfølgingsprosedyrer

. En dokumentert rimelig innsats, det vil si dokumenterte telefonsamtaler vil bli utført for å lokalisere eller tilbakekalle dem, eller i det minste for å fastslå deres helsestatus mens de respekterer deres rettigheter fullt ut. Denne innsatsen vil bli dokumentert i forskningsmappe ved pasienter som ikke kommer tilbake til oppfølgingsundersøkelse.

11.6 Oppfølging av seponeringer Forskerteamet vil fullføre alle planlagte sikkerhetsoppfølginger med alle pasienter som har avsluttet studien for tidlig på grunn av en alvorlig bivirkning, manglende overholdelse av protokollen eller tap av kvalifisering, inkludert klare kontraindikasjoner

11.7 Klinisk stedsovervåking og journaltilgjengelighet Data vil bli samlet inn fra pasienter i ortopediavdelingen, og journaler vil være tilgjengelige på Red Cap-skjemaer.

12 BIVIRKNINGER DATABEHANDLING OG RAPPORTERING 12.1 Sikkerhetsdefinisjoner 12.1.1 Uønsket hendelse (AE): Ikke noen 12.1.2 Bivirkninger (SAE): Ikke noen' 12.1.3 Bivirkning: Ikke noen