Wirksamkeit der perioperativen kombinierten Anwendung von 2 Dosen Dexamethason mit Tranexamsäure beim Gelenkersatz der unteren Extremitäten – eine randomisierte kontrollierte Studie.

1 EINFÜHRUNG/HINTERGRUND Die totale Knieendoprothetik (TKA) und die totale Hüftendoprothetik (THA) sind hochwirksame Eingriffe 45 bei Arthritis im Knie und der Hüfte im Endstadium. Die Kontrolle postoperativer Schmerzen und Übelkeit nach einer Gelenkendoprothetik bleibt eine große Herausforderung. Perioperative Kortikosteroide sind sicher, ermöglichen eine frühere Entlassung und verbessern die Genesung des Patienten nach einseitiger Knie- und Hüftendoprothetik. Höhere Dosen (15–20 mg Dexamethason) sind mit einer weiteren Verringerung des dynamischen Schmerzes und des PONV verbunden, und eine wiederholte Gabe kann die LOS weiter reduzieren. Es wurde festgestellt, dass weder eine noch zwei Dosen von 24 mg intravenösem Dexamethason an den postoperativen Tagen 3–7 nach der Knieendoprothetik anhaltende Auswirkungen auf die Gesamtschmerzen oder die Schlafqualität zeigten, auch keinen Einfluss auf die Patientenzufriedenheit hatten, aber den Opioidkonsum reduzierten. Tranexamsäure (TXA) reduziert die Bluttransfusionsrate bei totaler Hüftendoprothetik (THA) und totaler Knieendoprothetik (TKA). Somit wurde nachgewiesen, dass die Kombination von TXA und DEX positive Auswirkungen auf die Verwendung von Oxycodon und Metoclopramid, den postoperativen Bewegungsumfang, postoperative Übelkeit und Erbrechen hat und die Dauer des Krankenhausaufenthalts verkürzt. Die Verabreichung von 10 mg Dexamethason 1 Stunde vor der Operation Eine Operation und eine Wiederholung 6 Stunden nach der Operation können den postoperativen CRP- und IL-6-Spiegel deutlich senken. Es liegen keine ausreichenden Beweise für perioperatives Dexamethason bei primärer TJA vor, um die optimale Dosis, Anzahl der Dosen oder das Risiko postoperativer unerwünschter Ereignisse zu bestimmen.

2. .Hintergrund des interventionellen Verfahrens: Die totale Gelenkendoprothetik (TKA) gilt als eine der erfolgreichsten orthopädischen Operationen für die meisten Gelenkerkrankungen im Endstadium. In den letzten Jahren hat das Konzept der Enhanced Recovery After Surgery (ERAS) die Geschwindigkeit der Rehabilitation nach einer Gelenkendoprothetik erheblich verbessert. Patienten fühlen sich während der perioperativen Phase wohler und haben kürzere Krankenhausaufenthalte durch die Verabreichung von Steroiden. Dexamethason spielt aufgrund seiner entzündungshemmenden und schmerzlindernden Wirkung eine wichtige Rolle bei ERAS. Denn TXA kann die Aktivierung von Plasminogen verhindern, die Fibrinolyse verzögern und den Blutverlust sowie die Bluttransfusionsrate perioperativ verringern. Aktuelle Studien zeigten, dass Dexamethason perioperativ mehrfach verabreicht werden kann. Eine große Anzahl von Studien bestätigte, dass Dexamethason postoperative Schmerzen und Entzündungen reduzieren und die Dauer des Krankenhausaufenthalts verkürzen kann. Die Kombination von präoperativer Tranexamsäure mit Dexamethason reduziert die Schwellung der Gliedmaßen, was die Beweglichkeit der Gelenke verbessert. Es besteht kein Risiko durch das interventionelle Medikament. Zu den Vorteilen gehört, dass das Medikament kostengünstig und leicht verfügbar ist und die postoperativen Komplikationen reduziert werden

3. Begründung: Frühere Studien zeigten die Auswirkungen der perioperativen Anwendung einer Einzeldosis Dexamethason, und es liegen nur sehr wenige Daten zu den Auswirkungen der perioperativen Anwendung mehrerer Dosen Dexamethason vor. Es wurde noch keine Studie durchgeführt, in der die Auswirkungen der perioperativen Anwendung von 1 Dosis Dexamethason und Tranexamsäure mit 2 Dosen Dexamethason und Tranexamsäure auf den postoperativen Bewegungsumfang und die Schmerzen in Ruhe und bei Belastung verglichen wurden operiertes Glied, Dauer des Krankenhausaufenthalts und C-reaktives Protein.

4. Studienziele:

Hauptziel:

Um die Wirksamkeit von perioperativen intravenösen 2 Dosen Dexamethason bei Operationen zum vollständigen Gelenkersatz der unteren Extremitäten auf postoperatives C-reaktives Protein, postoperative Müdigkeit, postoperative Gelenkreichweite, postoperative Schmerzen in Ruhe und Belastung sowie Dauer des Krankenhausaufenthalts zu bewerten.

4.2 Hypothese: Wenn sich die Hypothese bestätigt, dann die perioperative Anwendung von 2 Dosen Dexamethason mit intravenöser Tranexamsäure, reduziert das postoperative C-reaktive Protein, postoperative Müdigkeit, Schmerzen in Ruhe und Belastung sowie Dauer des Krankenhausaufenthalts und verbessert sich der postoperative Gelenkbewegungsbereich.

Wenn die Hypothese nicht bestätigt wird, dann wird die perioperative Anwendung von 2 Dosen Dexamethason mit intravenöser Tranexamsäure das postoperative C-reaktive Protein nicht reduzieren, postoperative Müdigkeit, Schmerzen in Ruhe und Belastung sowie Dauer des Krankenhausaufenthalts und und wird den Bewegungsbereich des postoperativen Gelenks nicht verbessern.

5. Material und Methoden:

5.1 Studiendesign: Randomisierte kontrollierte Studie mit 2 Armen Arm 1: GRUPPE A erhält 1 Dosis Dexamethason (10 mg) mit Tranexamsäure (20 mg/kg), perioperativ.

Arm 2: GRUPPE B erhält perioperativ 2 Dosen Dexamethason (2*10 mg) mit Tranexamsäure (20 mg/kg).

5.2 Studienumgebung und Zielgruppe: Studienumgebungen: Abteilung für Orthopädie, Indus Hospital und Health Network. Zielgruppe: Patienten mit Knie-/Hüft-Arthrose, bei denen ein Gelenkersatz auf einer oder beiden Seiten geplant ist.

5.3 Studiendauer: 12 Monate Es werden 8 Patienten pro Monat aufgenommen

5.4 Versuchspopulation:

Screening-Kriterien:

Nach Abgabe der informierten, unterschriebenen Einwilligung werden die Teilnehmer einer detaillierten Untersuchung unterzogen und ihre Eignung gemäß den Einschluss-/Ausschlusskriterien beurteilt.

5.5 Klinische Kontraindikationen Keine. 5.6 Ausgeschlossene Medikamente. Keine. 5.7 Bekannte Allergie/Überempfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber Bestandteilen des/der Studienmedikament(e) oder deren Formulierung. Keine. 5.8 Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden. Schwere Erkrankung erforderlich systemische Behandlung und/oder Krankenhausaufenthalt innerhalb von 3-4 Tagen vor der Einreise. Keine

6 Verfahren zur Studieneinschreibung einschließlich Einverständniserklärung Vor Beginn der Studie werden Protokoll und Protokolleinwilligungsformular vom Institutional Review Board (IRB) genehmigt. Sobald die Identifizierung abgeschlossen ist, werden die Einzelheiten sorgfältig mit dem Probanden besprochen.

Wenn der Patient oder Vertreter nicht in der Lage ist, die Informationen zu lesen und zu unterschreiben, werden sie von einem unparteiischen Zeugen unterzeichnet und datiert, der vom Prüfer unabhängig ist. Ein Zeuge, der das Einverständnisformular unterschreibt und datiert, bestätigt, dass die Informationen in diesem Formular und alle anderen schriftlichen Informationen dem Patienten oder seinem Vertreter genau erklärt und von diesem verstanden wurden.

7 STUDIENBEHANDLUNG (ODER INTERVENTION) 7.1 Schemata (oder Intervention), Verabreichung und Dauer Alle Patienten werden randomisiert in zwei Gruppen eingeteilt, Gruppe A: 1 Dosis IV Dexamethason 10 mg + Tranexamsäure (20 mg/kg); Gruppe B: 2 Dosen i.v. Dexamethason 10 mg + Tranexamsäure 20 mg/kg.

In Gruppe A wird 10 Minuten vor der Operation eine Dosis von 10 mg Dexamethason intravenös und 20 mg/kg Tranexamsäure intravenös verabreicht.

In Gruppe B wird eine Dosis von 10 mg intravenösem Dexamethason und 20 mg/kg intravenöser Tranexamsäure 10 Minuten vor der Operation verabreicht, und dann werden vor dem Schließen der Inzision erneut 10 mg intravenöses Dexamethason verabreicht.

7.2 Begleitmedikamente 7.2.1 Erforderliche Medikamente: IV TXA 20 mg/kg IV Dexamethason 10 mg

7.2.2 Verbotene Medikamente: keine 7.2.3 Vorsorgliche Medikamente: keine 7.3 Behandlungscompliance (Adhärenzbewertung)

Behandlungscompliance:

Wenn der Patient nach der Entlassung in der 1. und 4. Woche zur Ergebnisbeurteilung zu Nachuntersuchungen kommt.

Nichteinhaltung der Behandlung:

Wenn der Patient nach der Entlassung in der 1. und 4. Woche nicht zu Nachuntersuchungen zur Ergebnisbeurteilung erscheint.

8 KLINISCHE UND LABORBEWERTUNG

8.1. Zeitpunkt der Bewertungen

8.1.1 Screening: Das Screening wird im Rahmen präoperativer Untersuchungen vor der Einschreibung in die Studie durchgeführt. Zusätzlich zur Datenerhebung über Probanden, die sich für die Studie anmelden, werden demografische, klinische und Labordaten zu Screening-Fehlern in einem Screening-Protokoll erfasst und in die Datenbank eingegeben.

8.1.2 Vor-Einreise-Bewertungen werden 15 Tage nach Abschluss der Screening-Bewertungen abgeschlossen.

8.1.3 Nachuntersuchung Die Nachuntersuchung findet in der 1. und 4. Woche nach der Entlassung statt.

8.2 Laborauswertungen

Zu den präoperativen Laboruntersuchungen gehören:

Komplettes Blutbild (CBC) C-reaktives Protein (CRP) Nierenfunktionstest (RFT) Hepatitis B und C Elektrokardiogramm Thoraxröntgen Aktivierte partielle Thrombinzeit (aPTT) Prothrombinzeit (PT) Hämoglobin A1c (HbA1c)

Postoperative Laboruntersuchungen Komplettes Blutbild (CBC) C-reaktives Protein (CRP)

Von diesem Prüfarzt werden in unserer Studie Daten zu C-reaktiven Proteinwerten entnommen, um sie vor und nach der Operation zu vergleichen.

8.3 Fragebögen

• Surgical Recovery Scale (SRS) – Kurzform der Bewertungsskala für postoperative Identitätsfolgen und Müdigkeit

• Numerische Schmerzbewertungsskala

  9 KRITERIEN FÜR DEN ABSCHLUSS 9.1 Dauerhafter Behandlungsabbruch

• Arzneimittelbedingte Toxizität
• Vorschrift für verbotene Begleitmedikamente.
• Nicht abgeschlossene Behandlung wie im Protokoll definiert.
• Antrag des Betreffs auf Beendigung der Behandlung.
• Klinische Gründe, die der Arzt für lebensbedrohlich hält, auch wenn sie nicht im Abschnitt „Toxizität“ des Protokolls behandelt werden.

9.2 Vorzeitiger Studienabbruch

• Versäumnis des Probanden, in der ersten und vierten Woche nach der Entlassung an aufeinanderfolgenden Klinikbesuchen teilzunehmen.
• Antrag des Betroffenen auf Rückzug.
• Anfrage des Hausarztes, wenn er der Meinung ist, dass die Studie nicht mehr im besten Interesse des Patienten ist.
• Der Prüfer geht davon aus, dass bei der Person ein erhebliches Risiko besteht, die Bestimmungen des Protokolls nicht einzuhalten, was zu einer Selbstschädigung führen oder die Gültigkeit der Studienergebnisse ernsthaft beeinträchtigen könnte.
• Ein definierter Studienendpunkt wurde erreicht.

• Im Ermessen des IRB oder des Ermittlers. von dem der Forscher in dieser Studie Daten zu C-reaktiven Proteinwerten entnehmen wird

  10 STATISTISCHE ÜBERLEGUNGEN

10.1 Verblindungsverfahren Die Patienten, Studienteilnehmer, Anästhesisten und Datensammler werden für die Einteilung in zwei Gruppen blind sein, während die Gutachter die Zuordnung kennen.

10.2 Stichprobengröße und Abgrenzung Zur Analyse der Daten wird die Software IBM SPSS Statistics 21 verwendet. Zu den Methoden zur Analyse der Daten gehören interferenzielle und deskriptive Statistiken. Deskriptive Statistiken zu demografischen Merkmalen und Ergebnismessvariablen werden in Form von Mittelwert ± Standardabweichung berechnet.

Interferenzstatistiken umfassen den Vergleich von Variablen innerhalb und zwischen beiden Gruppen.

Der Vergleich aller Ergebnisvariablen wird anhand der Normalität der Daten gemessen, die durch Datennormalitätstests bewertet werden, darunter Kolmogorov-Smirnov und der Shapiro-Wilk-Test.

10.2.1 Innerhalb der Gruppe Wenn die Daten normalverteilt sind, wird der gepaarte Stichproben-T-Test innerhalb der Gruppe angewendet. Wenn die Daten nicht normalverteilt sind, wird der vorzeichenbehaftete Wilcoxon-Rangtest angewendet. 10.2.2 Zwischen den Gruppen: Wenn die Daten normalverteilt sind, wird innerhalb der Gruppe ein unabhängiger Stichproben-T-Test angewendet. Wenn die Daten nicht normalverteilt sind, wird der Mann-Whittney-U-Test angewendet

10.3 Bestimmung der Stichprobengröße und Berechnung der Trennschärfe

Z1-α/2 Signifikanzniveau = 95 % µ1 Erwartete mittlere Änderung des Gesamtblutverlusts in Gruppe A = 93,80 µ2 Erwartete mittlere Änderung des Gesamtblutverlusts in Gruppe B = 95,98 δ1 Erwartete Standardabweichung in Gruppe A = 3,88 δ2 Erwartete Standardabweichung in Gruppe B = 2,82 Z1-β-Leistung der Studie = 80 % Stichprobengröße in einer Gruppe (n) = 38 Nach Addition von 20 % scheiden 38 + 8 = 46 in jeder Gruppe aus. Die Gesamtstichprobengröße beträgt 92. 10.3.1 Art des Vergleichs: Überlegenheitsvergleich 10.3.2 Art der Konfiguration: Parallele Designs 10.3.3. Signifikanzniveau (Alpha-Level): 95 % 10.3.4 Leistung: 0,8 oder 80 % 10.3.5 Zuordnungsverhältnis: 1:1 10.3.6 zugrunde liegende Bevölkerungsereignisrate: Die in früheren Studien eingeschlossene Bevölkerung, die sich einem vollständigen Gelenkersatz unterzogen hat, sei es einseitig oder beidseitig, zeigte die positiven klinischen Ergebnisse bei der Verwendung von Dexamethason mit Tranexamic Säure.

10.3.7 Geschätzte Verluste aufgrund von Nachuntersuchungen oder Ablehnungen: Basierend auf früheren Arbeiten in dieser Population werden 20 % aufgrund von Nachuntersuchungen verloren gehen oder aus der Studie ausscheiden.

11 DATENVERWALTUNG UND ÜBERWACHUNG 11.1 Wichtige persönliche Beschreibung ROLLE DES UNTERSUCHERS: Überwachung und Anleitung aller Studienprotokolle ROLLE DES CO-UNTERSUCHERS: Zuweisung, Überprüfung und Neubeurteilung der Patienten bei Nachuntersuchungen.

ROLLE DES PFLEGEPERSONALS: Erhebung von Daten von Patienten unter Aufsicht von Co-Ermittlern.

. 11.2 Überwachung des klinischen Personals, das an der Forschung beteiligt ist. Das Pflegepersonal wird in der Datenerfassung geschult, indem es das CRP vor und nach der Operation, die Messung des Knie-ROMS mit einem Goniometer, die Bewertung der postoperativen Ermüdung, die Länge des Krankenhausaufenthalts und die Bewertung der postoperativen Schmerzen, die gemessen werden, nennt wie unter Aufsicht von Co-Ermittlern.

11.3 Zu führende Aufzeichnungen Insgesamt werden für jeden Probanden 4 Fragebögen zur Verfügung gestellt, um die Daten vor und nach der Operation am 1. Tag, in der 1. und 4. Woche nach der Entlassung aufzuzeichnen. Die Probanden werden anhand der Patientenaktennummer (MR-Nr.) identifiziert.

11.4 Verwaltung klinischer Daten Die Patientendaten werden in der Red-Cap-Software gespeichert, und der Gutachter teilt die Patienten in zwei Gruppen ein, so dass Gruppe A und B entsprechend den Dexamethason-Dosen gegeben werden, der Datensammler und die Patienten jedoch Ich bin mir der Gruppenrandomisierung nicht bewusst.

11.5 Verlust durch Folgeverfahren

. Es werden nachweislich angemessene Anstrengungen unternommen, d. h. es werden dokumentierte Telefonanrufe unternommen, um sie zu lokalisieren oder zurückzurufen oder zumindest ihren Gesundheitszustand festzustellen, wobei ihre Rechte uneingeschränkt gewahrt bleiben. Bei Patienten, die nicht zu einer Nachuntersuchung erscheinen, werden diese Bemühungen in der Forschungsakte dokumentiert.

11.6 Nachverfolgung von Abbrüchen Das Forschungsteam führt alle geplanten Sicherheitsnachuntersuchungen bei jedem Patienten durch, der die Studie aufgrund eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses, der Nichteinhaltung des Protokolls oder des Verlusts der Eignung, einschließlich eindeutiger Kontraindikationen, vorzeitig abgebrochen hat

11.7 Überwachung des klinischen Standorts und Verfügbarkeit von Aufzeichnungen Es werden Daten von Patienten auf der orthopädischen Station gesammelt und Aufzeichnungen werden auf Red-Cap-Formularen verfügbar sein.

12 Datenverwaltung und Meldung unerwünschter Ereignisse 12.1 Sicherheitsdefinitionen 12.1.1 Unerwünschtes Ereignis (UE): Keines. 12.1.2 Unerwünschtes Ereignis (SAE): Keines. 12.1.3 Nebenwirkungen: Keine