Эффективность периоперационного комбинированного использования 2 доз дексаметазона с транексамовой кислотой при замене суставов нижних конечностей - рандомизированное контролируемое исследование.

1 ВВЕДЕНИЕ/ИСТОРИЯ ВОПРОСА Тотальное эндопротезирование коленного сустава (ТКА) и тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава (ТАТ) являются высокоэффективными вмешательствами 45 при терминальной стадии артрита коленного и тазобедренного сустава. Контроль послеоперационной боли и тошноты после тотального эндопротезирования суставов остается важной проблемой. Периоперационные кортикостероиды безопасны, способствуют более ранней выписке и улучшают восстановление пациентов после одностороннего тотального эндопротезирования коленного сустава и тотального эндопротезирования тазобедренного сустава. Более высокие дозы (15–20 мг дексаметазона) связаны с дальнейшим уменьшением динамической боли и ПОТР, а повторное введение дозы может еще больше снизить LOS. Установлено, что ни одна, ни две дозы внутривенного дексаметазона по 24 мг не оказали пролонгированного влияния на общую боль и качество сна на 3-7 сутки после операции после тотального эндопротезирования коленного сустава, а также не оказали влияния на удовлетворенность пациентов, но снизили потребление опиоидов. Транексамовая кислота (TXA) снижает частоту переливания крови при тотальном эндопротезировании тазобедренного сустава (THA) и тотальном эндопротезировании коленного сустава (TKA). Таким образом, было доказано, что комбинация ТХА и ДЭК оказывает положительное влияние на применение оксикодона и метоклопрамида, послеоперационный объем движений, послеоперационную тошноту и рвоту и сокращает продолжительность пребывания в стационаре. Введение 10 мг дексаметазона за 1 час до операции. Операция и повторение через 6 часов после операции могут значительно снизить уровень послеоперационного СРБ и IL-6. Недостаточно данных о применении дексаметазона в периоперационном периоде при первичной ТЮА для определения оптимальной дозы, количества доз или риска послеоперационных нежелательных явлений.

2. Предыстория интервенционной процедуры: Тотальное эндопротезирование суставов (ТКА) рассматривается как одна из наиболее успешных ортопедических операций при большинстве терминальных заболеваний суставов. В последние годы концепция ускоренного восстановления после операции (ERAS) значительно улучшила скорость реабилитации после тотального эндопротезирования суставов. Пациенты чувствуют себя более комфортно в периоперационный период и имеют более короткие сроки пребывания в больнице при приеме стероидов. Дексаметазон играет важную роль при ERAS благодаря своей противовоспалительной и обезболивающей роли. Так, ТХА может предотвращать активацию плазминогена и задерживать фибринолиз, а также снижать кровопотерю и скорость переливания крови в периоперационном периоде. Недавние исследования показали, что дексаметазон можно вводить несколько раз во время операции. Большое количество исследований подтвердило, что дексаметазон может уменьшить послеоперационную боль и воспаление, а также сократить продолжительность пребывания в стационаре, а комбинация предоперационной транексамовой кислоты с дексаметазоном уменьшает отек конечностей, что улучшает диапазон движений суставов. Риска интервенционного препарата не будет. Преимущества будут заключаться в том, что препарат экономически эффективен, легко доступен, снижает послеоперационные осложнения.

3. Обоснование: предыдущие исследования показали эффекты периоперационного применения однократной дозы дексаметазона, и имеется очень мало данных о эффектах периоперационного применения нескольких доз дексаметазона. Пока не проводилось исследований, в которых бы сравнивалось влияние периоперационного применения 1 дозы дексаметазона и транексамовой кислоты с 2 дозами дексаметазона и транексамовой кислоты на послеоперационный диапазон движений и боль во время покоя и нагрузки на пациента. прооперированная конечность, длительность пребывания в стационаре и С-реактивный белок.

4. Цели исследования:

Основная цель:

Оценить эффективность периоперационного внутривенного введения 2 доз дексаметазона при операциях по полной замене суставов нижних конечностей на послеоперационный С-реактивный белок, послеоперационную утомляемость, послеоперационную подвижность суставов, послеоперационную боль во время покоя и нагрузки, а также продолжительность пребывания в больнице.

4.2 Гипотеза: Если гипотеза подтвердится, то периоперационное применение 2 доз дексаметазона с внутривенным введением транексамовой кислоты снижает уровень послеоперационного С-реактивного белка, послеоперационную утомляемость, боль во время отдыха и нагрузки, а также продолжительность пребывания в стационаре и улучшает послеоперационный объем движений суставов.

Если гипотеза не подтвердится, то периоперационное применение 2 доз дексаметазона с внутривенным введением транексамовой кислоты не приведет к снижению послеоперационного С-реактивного белка, послеоперационной утомляемости, боли во время отдыха и нагрузки, а также продолжительности пребывания в стационаре и не улучшит послеоперационный диапазон движений суставов.

5. Материал и методы:

5.1 Дизайн исследования: Рандомизированное контролируемое исследование с двумя группами. Группа 1: ГРУППА А получит 1 дозу дексаметазона (10 мг) с транексамовой кислотой (20 мг/кг) периоперационно.

Группа 2: ГРУППА B получит 2 дозы дексаметазона (2*10 мг) с транексамовой кислотой (20 мг/кг) периоперационно.

5.2 Условия проведения исследования и целевая группа населения: Условия проведения исследования: отделение ортопедии, больница Инда и сеть здравоохранения. Целевая группа: пациенты с остеоартритом коленного/бедренного сустава, которым запланирована замена суставов одной или обеих сторон.

5.3 Продолжительность исследования: 12 месяцев. В месяц будет набрано 8 пациентов.

5.4 Испытательная популяция:

Критерии отбора:

После предоставления информированного подписанного согласия участники пройдут детальное обследование и оценят их соответствие критериям, определенным в критериях включения/исключения.

5.5 Клинические противопоказания Нет 5.6 Исключенные лекарства Нет 5.7 Известная аллергия/чувствительность или любая гиперчувствительность к компонентам исследуемого препарата(ов) или их составу Нет 5.8 Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которая может помешать соблюдению требований исследования Серьезное заболевание, требующее системное лечение и/или госпитализация за 3-4 дня до въезда Нет

6 Процедуры регистрации на исследование, включая информированное согласие. До начала исследования протокол и форма согласия на участие в исследовании будут утверждены наблюдательным советом учреждения (IRB). Как только идентификация будет завершена, детали будут тщательно обсуждены с субъектом.

Если пациент или его представитель не сможет прочитать и подписать полученное уведомление, оно будет подписано и датировано беспристрастным свидетелем, независимым от исследователя. Свидетель, который подпишет и поставит дату на форме согласия, подтвердит, что информация в этой форме и любая другая письменная информация была точно объяснена и понята пациентом или его/ее представителем.

7 ЛЕЧЕНИЕ В ИССЛЕДОВАНИИ (ИЛИ ВМЕШАТЕЛЬСТВО) 7.1 Схемы (или вмешательства), введение и продолжительность Все пациенты будут рандомизированы на две группы: Группа А: 1 доза внутривенного дексаметазона 10 мг + транексамовая кислота (20 мг/кг); Группа Б: 2 дозы внутривенного дексаметазона 10 мг + транексамовая кислота 20 мг/кг.

В группе А вводили 1 дозу дексаметазона 10 мг внутривенно и транексамовую кислоту 20 мг/кг внутривенно за 10 минут до операции.

В группе B доза дексаметазона внутривенно 10 мг и транексамовая кислота в дозе 20 мг/кг внутривенно за 10 минут до операции, а затем перед закрытием разреза снова будет введено 10 мг дексаметазона внутривенно.

7.2 Сопутствующие лекарства 7.2.1 Необходимые лекарства: ТХА внутривенно 20 мг/кг Дексаметазон внутривенно 10 мг

7.2.2 Запрещенные лекарства: нет 7.2.3 Медикаментозное лечение: нет. 7.3 Соблюдение режима лечения (оценка приверженности)

Соблюдение режима лечения:

Если пациент придет на контрольные визиты на 1-й и 4-й неделе для оценки результатов, после выписки.

Несоблюдение режима лечения:

Если пациент не придет на контрольные визиты на 1-й и 4-й неделе для оценки результатов, после выписки.

8 КЛИНИЧЕСКИХ И ЛАБОРАТОРНЫХ ОЦЕНОК

8.1. Сроки проведения оценок

8.1.1 Скрининг: Скрининг будет проводиться во время предоперационного обследования перед включением в исследование. Помимо сбора данных о субъектах, которые участвуют в исследовании, демографические, клинические и лабораторные данные о неудачах скрининга будут фиксироваться в журнале скрининга и вводиться в базу данных.

8.1.2 Предварительная въездная оценка завершится через 15 дней после завершения проверочной оценки.

8.1.3 Последующее наблюдение будет проводиться на 1-й и 4-й неделе после выписки.

8.2 Лабораторные оценки

Предоперационное лабораторное обследование будет включать в себя:

Общий анализ крови (CBC) C-реактивный белок (CRP) Функциональный тест почек (RFT) Гепатит B и C Электрокардиограмма Рентгенография грудной клетки Активированное частичное тромбиновое время (aPTT) Протромбиновое время (PT) Гемоглобин A1c (HbA1c)

Послеоперационные лабораторные исследования. Общий анализ крови (ОАК). С-реактивный белок (СРБ).

из которого исследователь возьмет данные о значениях С-реактивного белка в нашем исследовании для сравнения до и после операции.

8.3 Анкеты

• Шкала хирургического восстановления (SRS) - краткая форма шкалы оценки усталости послеоперационных последствий.

• Числовая шкала оценки боли

  9 КРИТЕРИИ ПРЕКРАЩЕНИЯ 9.1 Постоянное прекращение лечения

• Токсичность, связанная с наркотиками
• Требование к запрещенным сопутствующим препаратам.
• Незавершение лечения, как определено в протоколе.
• Просьба субъекта прекратить лечение.
• Клинические причины, которые врач считает опасными для жизни, даже если они не указаны в разделе протокола, посвященном токсичности.

9.2 Преждевременное прекращение исследования

• Непосещение субъектом последовательных посещений клиники на 1-й и 4-й неделе после выписки.
• Просьба субъекта об отзыве.
• Запрос поставщика первичной медицинской помощи, если он/она считает, что исследование больше не отвечает интересам субъекта.
• По мнению исследователя, субъект подвергается значительному риску несоблюдения положений протокола, что может причинить себе вред или серьезно повлиять на достоверность результатов исследования.
• Достигнута определенная конечная точка исследования.

• На усмотрение СИБ или следователя. откуда исследователь возьмет данные о значениях С-реактивного белка в этом исследовании

  10 СТАТИСТИЧЕСКИХ СООБРАЖЕНИЙ

10.1 Процедуры ослепления Пациенты, участники исследования, анестезиологи и сборщики данных не будут знать о распределении на две группы, в то время как эксперты будут знать это распределение.

10.2 Размер выборки и начисление Для анализа данных будет использоваться программное обеспечение IBM SPSS Статистика 21. Методы анализа данных будут включать интерференционную и описательную статистику. Описательная статистика демографических показателей и переменных показателей результатов будет рассчитываться в форме среднего значения ± стандартное отклонение.

Интерференционная статистика будет включать сравнение переменных внутри обеих групп и между ними.

Сравнение всех переменных результата будет измеряться в соответствии с нормальностью данных, которые будут оцениваться с помощью тестов нормальности данных, включая тест Колмогорова-Смирнова и тест Шапиро Уилка.

10.2.1 Внутри группы Если данные будут нормально распределены, то внутри группы будет применяться парный выборочный t-критерий. Если данные не будут нормально распределяться, тогда будет применяться знаковый ранговый критерий Уилкоксона. 10.2.2 Между группами: если данные будут нормально распределены, то внутри группы будет применен t-критерий независимой выборки. Если данные не будут нормально распределены, то будет применен U-критерий Манна Уиттни.

10.3 Определение размера выборки и расчет мощности

Z1-α/2 Уровень значимости=95% µ1 Ожидаемое среднее изменение общей кровопотери в группе A=93,80 µ2 Ожидаемое среднее изменение общей кровопотери в группе B= 95,98 δ1 Ожидаемое стандартное отклонение в группе A=3,88 δ2 Ожидаемое стандартное отклонение в группе B=2,82 Z1-β мощность исследования= 80% Размер выборки в группе(n)= 38. После добавления 20% выбывает 38+8=46 в каждой группе. Общий размер выборки составит 92 10.3.1 Тип сравнения: Сравнение превосходства 10.3.2 Тип конфигурации: Параллельные конструкции 10.3.3. Уровень значимости (уровень Альфа): 95 % 10.3.4 Степень: 0,8 или 80 % 10.3.5 Коэффициент распределения: 1:1 10.3.6 Частота событий в основной популяции: популяция, включенная в предыдущие исследования, перенесшие тотальную замену суставов, одностороннюю или двустороннюю, продемонстрировала положительные клинические результаты при использовании дексаметазона с транексамом. кислота.

10.3.7 Предполагаемая потеря для последующего наблюдения или отказы: На основании предыдущих исследований в этой группе населения 20 % будут потеряны для последующего наблюдения или прекратят участие в исследовании.

11 УПРАВЛЕНИЕ ДАННЫМИ И МОНИТОРИНГ 11.1 Основное личное описание РОЛЬ ИССЛЕДОВАТЕЛЯ: контроль и руководство всеми протоколами исследования РОЛЬ СОИССЛЕДОВАТЕЛЯ: распределение, скрининг и повторная оценка пациентов при последующем наблюдении.

РОЛЬ СЕСТРИНСКОГО ПЕРСОНАЛА: сбор данных от пациентов под наблюдением со-исследователей.

. 11.2 Мониторинг клинического персонала, участвующего в исследовании. Медсестры будут обучены сбору данных с указанием уровня СРБ до и после операции, измерения ROMS коленного сустава с помощью гониометра, оценки послеоперационной усталости, продолжительности пребывания в больнице, оценки послеоперационной боли, которая будет измеряться. как под наблюдением соследователей.

11.3 Хранение записей Всего для каждого субъекта будет предоставлено 4 анкеты для записи данных до и после операции в 1-й день, 1-ю и 4-ю неделю после выписки. Субъекты будут идентифицированы по номеру медицинской карты пациента (номер MR).

11.4 Управление клиническими данными Данные о пациентах будут храниться в программном обеспечении Red Cap, и оценщик распределит пациентов на 2 группы, так что группа A и B будут выделены в зависимости от доз дексаметазона, но сборщик данных и пациенты будут не зная о групповой рандомизации.

11.5 Потерян для последующих процедур

. Будут предприняты документально подтвержденные разумные усилия, то есть задокументированные телефонные звонки, чтобы найти или отозвать их или, по крайней мере, определить состояние их здоровья при полном уважении их прав. Эти усилия будут задокументированы в файле исследования в случае, если пациенты не придут на последующее обследование.

11.6 Последующее наблюдение за прекращением исследования Исследовательская группа проведет все запланированные последующие наблюдения по вопросам безопасности в отношении любого пациента, который преждевременно прекратил участие в исследовании из-за серьезного нежелательного явления, несоблюдения протокола или потери права на участие в исследовании, включая определенные противопоказания.

11.7 Мониторинг клинического учреждения и доступность записей Данные будут собираться у пациентов в ортопедическом отделении, а записи будут доступны в формах Red Cap.

12 УПРАВЛЕНИЕ ДАННЫМИ О ПОБОЧНЫХ СОБЫТИЯХ И ОТЧЕТНОСТЬ 12.1 Определения безопасности 12.1.1 Нежелательное явление (НЯ): Нет 12.1.2. Нежелательное явление (SAE): Нет 12.1.3. Побочная реакция: нет