Skuteczność okołooperacyjnego skojarzonego stosowania 2 dawek deksametazonu z kwasem traneksamowym w endoprotezoplastykach stawów kończyn dolnych – randomizowane badanie kontrolowane.

1 WSTĘP/ KONTEKST Całkowita alloplastyka stawu kolanowego (TKA) i całkowita alloplastyka stawu biodrowego (THA) są wysoce skutecznymi interwencjami 45 w przypadku schyłkowego zapalenia stawów stawu kolanowego i biodrowego. Opanowanie bólu pooperacyjnego i nudności po całkowitej endoprotezoplastyce stawu pozostaje istotnym wyzwaniem. Kortykosteroidy stosowane w okresie okołooperacyjnym są bezpieczne, ułatwiają wcześniejsze wypisanie ze szpitala i poprawiają powrót do zdrowia po jednostronnej alloplastyce stawu kolanowego i alloplastyce stawu biodrowego. Wyższe dawki (15–20 mg deksametazonu) wiążą się z dalszym zmniejszeniem bólu dynamicznego i PONV, a wielokrotne dawkowanie może dodatkowo zmniejszyć LOS. Stwierdzono, że ani jedna, ani dwie dawki 24 mg deksametazonu podanego dożylnie nie wykazały przedłużonego wpływu na ogólny ból lub jakość snu w 3-7 dniu po operacji po całkowitej endoprotezoplastyce stawu kolanowego, nie miały również wpływu na satysfakcję pacjentów, ale zmniejszyły zużycie opioidów. Kwas traneksamowy (TXA) zmniejsza częstość transfuzji krwi w przypadku całkowitej alloplastyki stawu biodrowego (THA) i całkowitej alloplastyki stawu kolanowego (TKA). Tym samym wykazano, że połączenie TXA i DEX korzystnie wpływa na stosowanie oksykodonu i metoklopramidu, pooperacyjny zakres ruchu, pooperacyjne nudności i wymioty oraz skraca czas pobytu w szpitalu. Podanie 10 mg deksametazonu na 1 h przed zabiegiem zabieg chirurgiczny i powtórzony 6 godzin po zabiegu może znacząco obniżyć pooperacyjny poziom CRP i IL-6. Nie ma wystarczających dowodów dotyczących stosowania deksametazonu w okresie okołooperacyjnym w pierwotnym TJA, aby określić optymalną dawkę, liczbę dawek lub ryzyko wystąpienia pooperacyjnych działań niepożądanych.

2. Tło postępowania interwencyjnego: Całkowita alloplastyka stawów (TKA) jest uważana za jedną z najskuteczniejszych operacji ortopedycznych w przypadku większości schyłkowych chorób stawów. W ostatnich latach koncepcja zwiększonej rekonwalescencji pooperacyjnej (ERAS) znacznie poprawiła szybkość rehabilitacji po całkowitej endoprotezoplastyce stawu. Pacjenci po podaniu sterydów czują się bardziej komfortowo w okresie okołooperacyjnym i krócej przebywają w szpitalu. Deksametazon odgrywa ważną rolę w ERAS ze względu na jego działanie przeciwzapalne i zmniejszające ból. Ponieważ TXA może zapobiegać aktywacji plazminogenu i opóźniać fibrynolizę oraz zmniejszać utratę krwi i szybkość transfuzji krwi w okresie okołooperacyjnym. Ostatnie badania wykazały, że deksametazon można podawać wielokrotnie w okresie okołooperacyjnym. Duża liczba badań potwierdziła, że ​​deksametazon może zmniejszać ból i stany zapalne pooperacyjne oraz skraca czas pobytu w szpitalu, a połączenie przedoperacyjnego kwasu traneksamowego z deksametazonem zmniejsza obrzęk kończyn, poprawiając zakres ruchu stawów. Nie będzie ryzyka związanego ze stosowaniem leku interwencyjnego. Korzyści będą obejmować to, że lek będzie opłacalny, łatwo dostępny i zmniejszy ryzyko powikłań pooperacyjnych

3. Uzasadnienie: Poprzednie badania wykazały skutki okołooperacyjnego stosowania pojedynczej dawki deksametazonu, a dostępnych jest bardzo niewiele danych na temat skutków okołooperacyjnego stosowania wielokrotnych dawek deksametazonu. Nie przeprowadzono dotychczas badań porównujących wpływ okołooperacyjnego stosowania 1 dawki deksametazonu i kwasu traneksamowego z 2 dawkami deksametazonu i kwasu traneksamowego na pooperacyjny zakres ruchu i ból w spoczynku oraz obciążanie pacjentów operowana kończyna, długość pobytu w szpitalu i białko C-reaktywne.

4. Cele badania:

Cel główny:

Ocena skuteczności okołooperacyjnego dożylnego podania 2 dawek deksametazonu w przypadku całkowitej wymiany stawu kończyny dolnej na pooperacyjne białko C-reaktywne, zmęczenie pooperacyjne, pooperacyjny zakres stawów, ból pooperacyjny w spoczynku i obciążeniu oraz długość pobytu w szpitalu.

4.2 Hipoteza: Jeżeli hipoteza się potwierdzi, wówczas okołooperacyjne zastosowanie 2 dawek deksametazonu z dożylnym kwasem traneksamowym zmniejsza pooperacyjne stężenie białka C-reaktywnego, zmęczenie pooperacyjne, ból w spoczynku i obciążeniu oraz długość pobytu w szpitalu oraz poprawia pooperacyjny zakres ruchu stawu.

Jeżeli hipoteza nie zostanie potwierdzona, wówczas okołooperacyjne zastosowanie 2 dawek deksametazonu z dożylnym kwasem traneksamowym nie spowoduje zmniejszenia pooperacyjnego stężenia białka C-reaktywnego, zmęczenia pooperacyjnego, bólu w spoczynku i obciążania oraz długości pobytu w szpitalu oraz nie poprawi pooperacyjnego zakresu ruchu stawów.

5. Materiał i metody:

5.1 Projekt badania: Randomizowane, kontrolowane badanie z 2 ramionami. Ramię 1: GRUPA A otrzyma okołooperacyjnie 1 dawkę deksametazonu (10 mg) z kwasem traneksamowym (20 mg/kg).

Ramię 2: GRUPA B otrzyma okołooperacyjnie 2 dawki deksametazonu (2*10 mg) z kwasem traneksamowym (20 mg/kg).

5.2 Warunki badania i populacja docelowa: Warunki badania: Oddział Ortopedii, Szpital Indus i Sieć Zdrowia. Populacja docelowa: pacjenci z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego/biodrowego, u których zaplanowano wymianę stawu po jednej lub obu stronach.

5.3 Czas trwania badania: 12 miesięcy Do badania będzie włączanych 8 pacjentów miesięcznie

5.4 Populacja próbna:

Kryteria selekcji:

Po wyrażeniu świadomej i podpisanej zgody uczestnicy zostaną poddani szczegółowemu badaniu i ocenie pod kątem kwalifikowalności zgodnie z kryteriami włączenia/wyłączenia.

5.5 Przeciwwskazania kliniczne Brak 5.6 Leki wykluczone Brak 5.7 Znana alergia/wrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na składniki badanego leku(ów) lub ich preparatu Brak 5.8 Używanie lub uzależnienie od aktywnych narkotyków lub alkoholu, które mogłoby zakłócać przestrzeganie wymagań badania Poważna choroba wymagająca leczenie ogólnoustrojowe i/lub hospitalizacja w ciągu 3-4 dni przed przyjęciem Żadne

6 Procedury zapisów na badanie, w tym świadoma zgoda. Przed rozpoczęciem badania protokół i formularz zgody na protokół zostaną zatwierdzone przez instytucjonalną komisję odwoławczą (IRB). Po zakończeniu identyfikacji szczegóły zostaną dokładnie omówione z pacjentem.

Jeśli pacjent lub przedstawiciel nie będzie w stanie przeczytać i podpisać, zostanie o tym poinformowany, zostanie podpisany i opatrzony datą przez bezstronnego świadka, niezależnego od Badacza. Świadek, który podpisze i opatrzy datą formularz zgody, poświadczy, że informacje zawarte w tym formularzu oraz wszelkie inne informacje pisemne zostały dokładnie wyjaśnione i zrozumiane przez pacjenta lub jego przedstawiciela.

7 BADANIE LECZENIE (LUB INTERWENCJA) 7.1 Schematy (lub interwencja), podawanie i czas trwania Wszyscy pacjenci zostaną losowo podzieleni na dwie grupy, Grupa A: 1 dawka dożylna deksametazonu 10 mg + kwas traneksamowy (20 mg/kg); Grupa B: 2 dawki IV Deksametazonu 10 mg + kwas traneksamowy 20 mg/kg.

W grupie A 1 dawka 10 mg dożylnego deksametazonu i 20 mg/kg dożylnego kwasu traneksamowego podana na 10 minut przed zabiegiem.

W grupie B dawka 10 mg dożylnego deksametazonu i 20 mg/kg dożylnego kwasu traneksamowego podana na 10 minut przed zabiegiem, a następnie ponownie podana zostanie dawka 10 mg dożylnego deksametazonu przed zamknięciem nacięcia.

7.2 Leki towarzyszące 7.2.1 Wymagane leki: TXA dożylnie 20 mg/kg Deksametazon 10 mg dożylnie

7.2.2 Leki zabronione: brak 7.2.3 Leki zapobiegawcze: brak 7.3 Zgodność z leczeniem (ocena przestrzegania zaleceń)

Zgodność z leczeniem:

Jeśli pacjent będzie zgłaszał się na wizyty kontrolne w 1. i 4. tygodniu w celu oceny wyników leczenia, po wypisaniu ze szpitala.

Nieprzestrzeganie leczenia:

Jeżeli pacjent nie zgłosi się na wizyty kontrolne w 1. i 4. tygodniu w celu oceny wyników leczenia, po wypisaniu ze szpitala.

8 OCENY KLINICZNE I LABORATORYJNE

8.1. Terminy ocen

8.1.1 Badania przesiewowe: Badania przesiewowe zostaną przeprowadzone podczas ocen przedoperacyjnych, przed włączeniem do badania. Oprócz gromadzenia danych na temat osób, które zapisały się do badania, dane demograficzne, kliniczne i laboratoryjne dotyczące niepowodzeń w badaniach przesiewowych zostaną zapisane w dzienniku badań przesiewowych i wprowadzone do bazy danych.

8.1.2 Ocena przedwjazdowa Zakończy się po 15 dniach od zakończenia oceny wstępnej.

8.1.3 Kontrola Kontrola odbędzie się w 1. i 4. tygodniu po wypisaniu ze szpitala.

8.2 Oceny laboratoryjne

Przedoperacyjne oceny laboratoryjne będą obejmować:

Pełna morfologia krwi (CBC) Białko C-reaktywne (CRP) Test czynności nerek (RFT) Wirusowe zapalenie wątroby typu B i C Elektrokardiogram RTG klatki piersiowej Czas częściowej trombinowej (aPTT) Czas protrombinowy (PT) Hemoglobina A1c (HbA1c)

Pooperacyjne badania laboratoryjne Pełna morfologia krwi (CBC) Białko C-reaktywne (CRP)

z którego badacz pobierze dane dotyczące wartości białka C-reaktywnego w naszym badaniu, aby porównać je przed i pooperacyjnym.

8.3 Kwestionariusze

• Skala rekonwalescencji chirurgicznej (SRS) — krótka forma skali oceny zmęczenia pooperacyjnych konsekwencji tożsamości

• Numeryczna skala oceny bólu

  9 KRYTERIA PRZERWANIA 9.1 Trwałe przerwanie leczenia

• Toksyczność związana z narkotykami
• Wymóg stosowania zabronionych leków towarzyszących.
• Niezakończenie leczenia określonego w protokole.
• Prośba podmiotu o zakończenie leczenia.
• Lekarz uznał przyczyny kliniczne za zagrażające życiu, nawet jeśli nie uwzględniono ich w części protokołu dotyczącej toksyczności.

9.2 Przedwczesne przerwanie badania

• Niestawienie się pacjenta na kolejne wizyty w klinice w 1. i 4. tygodniu po wypisaniu ze szpitala.
• Prośba podmiotu o wycofanie się.
• Wniosek do świadczeniodawcy podstawowej opieki zdrowotnej, jeśli uważa, że ​​badanie nie leży już w najlepszym interesie pacjenta.
• Uczestnik uznany przez badacza za narażony na znaczne ryzyko nieprzestrzegania postanowień protokołu, co może wyrządzić sobie krzywdę lub poważnie zakłócić ważność wyników badania.
• Osiągnięto zdefiniowany punkt końcowy badania.

• Według uznania IRB lub badacza. z którego badacz będzie czerpał dane dotyczące wartości białka C-reaktywnego w tym badaniu

  10 UWAGI STATYSTYCZNE

10.1 Procedury zaślepiania Pacjenci, uczestnicy badania, anestezjolodzy i osoby zbierające dane nie będą mogły przydzielić ich do dwóch grup, a oceniający będą znali przydział.

10.2 Wielkość próbki i naliczanie danych Do analizy danych zostanie użyte oprogramowanie IBM SPSS Statistics 21. Metody analizy danych będą obejmować statystykę interferencyjną i opisową. Statystyki opisowe demografii i zmienne miar wyniku będą obliczane w postaci średniej ± odchylenie standardowe.

Statystyki interferencyjne będą obejmować porównanie zmiennych w obrębie obu grup i pomiędzy nimi.

Porównanie wszystkich zmiennych wynikowych będzie mierzone zgodnie z normalnością danych, co zostanie ocenione za pomocą testów normalności danych, w tym testu Kołmogorowa-Smirnowa i testu Shapiro Wilka.

10.2.1 Wewnątrz grupy Jeśli dane będą miały rozkład normalny, w obrębie grupy zostanie zastosowany test t dla par prób. Jeśli dane nie będą miały rozkładu normalnego, zostanie zastosowany test rang ze znakiem Wilcoxona 10.2.2 Pomiędzy grupami: Jeśli dane będą miały rozkład normalny, w obrębie grupy zostanie zastosowany test t niezależnej próbki. Jeśli dane nie będą miały rozkładu normalnego, zostanie zastosowany test U Manna-Whittneya

10.3 Określanie wielkości próbki i obliczanie mocy

Z1-α/2 Poziom istotności=95% µ1 Oczekiwana średnia zmiana całkowitej utraty krwi w grupie A=93,80 µ2 Oczekiwana średnia zmiana całkowitej utraty krwi w grupie B= 95,98 δ1 Oczekiwane odchylenie standardowe w grupie A=3,88 δ2 Oczekiwane odchylenie standardowe w grupie B=2,82 Z1-β moc badania= 80% liczebność próby w grupie(n)= 38 Po dodaniu 20% odpada 38+8=46 w każdej grupie. Całkowita wielkość próby wyniesie 92 10.3.1 Rodzaj porównania: Porównanie wyższości 10.3.2 Typ konfiguracji: Konstrukcje równoległe 10.3.3. Poziom istotności (poziom Alpha): 95% 10.3.4 Moc: 0,8 lub 80% 10.3.5 Współczynnik alokacji: 1:1 10.3.6 Częstość występowania zdarzeń w populacji podstawowej: Populacja włączona do poprzednich badań poddawanych całkowitej endoprotezoplastyce stawu, jednostronnej lub obustronnej, wykazała pozytywne wyniki kliniczne podczas stosowania deksametazonu z lekiem traneksamowym kwas.

10.3.7 Szacunkowa strata w wyniku obserwacji lub odmowy: Na podstawie wcześniejszych prac w tej populacji wynika, że ​​20% osób nie będzie kontynuować udziału w badaniu lub zrezygnuje z udziału w badaniu.

11 ZARZĄDZANIE DANYMI I MONITOROWANIE 11.1 Kluczowy opis osoby ROLA BADACZA: nadzorowanie i kierowanie wszystkimi protokołami badań ROLA WSPÓŁBADAJĄCEGO: przydzielanie, badanie przesiewowe i ponowna ocena pacjentów podczas wizyt kontrolnych.

ROLA PERSONELU PIELĘGNIARSKIEGO: zbieranie danych od pacjentów pod nadzorem współbadaczy.

. 11.2 Monitorowanie personelu klinicznego zaangażowanego w badania Personel pielęgniarski zostanie przeszkolony w zakresie gromadzenia danych poprzez podanie poziomu CRP przed i po operacji, pomiaru ROMS stawu kolanowego za pomocą goniometru, punktacji zmęczenia pooperacyjnego, długości pobytu w szpitalu, punktacji bólu pooperacyjnego, która będzie mierzona pod nadzorem współbadaczy.

11.3 Prowadzenie dokumentacji W sumie dla każdego pacjenta zostaną dostarczone 4 kwestionariusze w celu zarejestrowania danych przed i pooperacyjnych w 1. dniu, 1. i 4. tygodniu po wypisie. Uczestnicy będą identyfikowani na podstawie numeru dokumentacji medycznej pacjenta (nr MR).

11.4 Zarządzanie danymi klinicznymi Dane pacjentów będą przechowywane w oprogramowaniu Red Cap, a osoba oceniająca przydzieli pacjentów do 2 grup, w taki sposób, że zostaną podane grupy A i B, zgodnie z dawkami deksametazonu, ale osoba zbierająca dane i pacjenci będą nieświadomi randomizacji grupowej.

11.5 Przegrana z powodu procedur uzupełniających

. Zostaną podjęte udokumentowane uzasadnione wysiłki, tj. udokumentowane rozmowy telefoniczne, aby zlokalizować lub wezwać taką osobę, albo przynajmniej ustalić jej stan zdrowia, przy pełnym poszanowaniu ich praw. Podjęte wysiłki zostaną udokumentowane w dokumentacji badawczej w przypadku pacjentów, którzy nie zgłoszą się na badanie kontrolne.

11.6 Działania następcze po przerwaniu badania Zespół badawczy przeprowadzi wszystkie zaplanowane badania kontrolne dotyczące bezpieczeństwa u każdego pacjenta, który przedwcześnie zakończył badanie z powodu poważnego zdarzenia niepożądanego, nieprzestrzegania protokołu lub utraty kwalifikacji, w tym zdecydowanych przeciwwskazań

11.7 Monitorowanie ośrodka klinicznego i dostępność zapisów Dane będą zbierane od pacjentów oddziału ortopedii, a zapisy będą dostępne w formularzach Red Cap.

12 ZDARZENIA NIEPOŻĄDANE ZARZĄDZANIE DANYMI I RAPORTOWANIE 12.1 Definicje bezpieczeństwa 12.1.1 Zdarzenie niepożądane (AE): Brak 12.1.2 Zdarzenie niepożądane (SAE): Żadne.” 12.1.3 Działanie niepożądane: Żadne