Effektiviteten af ​​peri-operativ kombineret brug af 2 doser dexamethason med tranexamsyre ved udskiftninger af underekstremiteter - et randomiseret kontrolleret forsøg.

1 INTRODUKTION/BAGGRUND Total knæarthroplastik (TKA) og total hoftearthroplastik (THA) er yderst effektive interventioner 45 til slutstadium af arthritis i knæ og hofte. At kontrollere postoperative smerter og kvalme efter total ledarthroplastik er fortsat en vigtig udfordring. Perioperative kortikosteroider er sikre, letter tidligere udskrivning og forbedrer patientens restitution efter unilateral total knæarthroplastik og total hoftearthroplasty. Højere doser (15-20 mg dexamethason) er forbundet med yderligere reduktioner i dynamisk smerte og PONV, og gentagen dosering kan yderligere reducere LOS. Det viste sig, at hverken en eller to doser af 24 mg intravenøs dexamethason viste forlængede effekter på generel smerte eller søvnkvalitet på postoperative dage 3-7 efter total knæarthroplastik, heller ikke havde nogen effekt på patienternes tilfredshed, men det reducerede opioidforbruget. Tranexamsyre (TXA) reducerer blodtransfusionshastigheden for total hoftearthroplastik (THA) og total knæarthroplastik (TKA). Derfor blev det bevist, at kombinationen af ​​TXA og DEX har en positiv indvirkning på brugen af ​​oxycodon og metoclopramid, postoperativ bevægelsesområde, postoperativ kvalme og opkastning og reducerer varigheden af ​​hospitalsophold. Administration af 10 mg dexamethason 1 time før operation og gentaget 6 timer postoperativt kan reducere niveauet af postoperativ CRP og IL-6 betydeligt. Der er utilstrækkelig evidens for perioperativ dexamethason i primær TJA til at bestemme den optimale dosis, antal doser eller risiko for postoperative bivirkninger.

2. Baggrund for interventionel procedure: Total ledarthroplastik (TKA) betragtes som en af ​​de mest succesrige ortopædiske operationer for de fleste ledsygdomme i slutstadiet. I de senere år har konceptet med forbedret restitution efter operation (ERAS) i høj grad forbedret hastigheden af ​​genoptræning efter total ledarthroplastik. Patienterne føler sig mere komfortable i den perioperative periode og har kortere hospitalsophold med administration af steroid administration. Dexamethason spiller en vigtig rolle i ERAS på grund af dets anti-inflammatoriske og smertereducerende rolle. Som, TXA kan forhindre aktivering af plasminogen og forsinke fibrinolyse og reducere blodtab og hastigheden af ​​blodtransfusion perioperativt. Nylige undersøgelser viste, at dexamethason kan administreres flere gange peri-operativt. Et stort antal undersøgelser bekræftede, at dexamethason kan reducere postoperativ smerte og inflammation og forkorter varigheden af ​​hospitalsophold, og kombination præoperativ tranexamsyre med dexamethason reducerer hævelsen af ​​lemmerne, der forbedrer leddets bevægelsesområde. Der vil ikke være nogen risiko for det interventionelle lægemiddel. Fordelene vil omfatte, at lægemidlet er omkostningseffektivt, let tilgængeligt, reducerer de postoperative komplikationer

3. Begrundelse: Tidligere undersøgelser viste virkningerne af perioperativ brug af enkeltdosis dexamethason, og der er meget få data tilgængelige om virkningerne af peri-op brug af flere doser dexamethason. Der er endnu ikke udført nogen undersøgelse, som sammenlignede virkningerne af peri-op brug af 1 dosis dexamethason og tranexamsyre med 2 doser dexamethason og tranexamsyre, på postoperativt bevægelsesområde og smerte under hvile og vægtbæring på opereret lem, liggetid på hospitalet og C-reaktivt protein.

4. Studiemål:

Primært mål:

For at evaluere effektiviteten af ​​perioperative intravenøse 2 doser dexamethason i samlede ledudskiftningsoperationer i underekstremiteterne på postoperativt C-reaktivt protein, postoperativ træthed, postoperativ ledområde, postoperativ smerte under hvile og vægtbæring og længden af ​​hospitalsophold.

4.2 Hypotese: Hvis hypotesen bliver bekræftet, så reducerer den perioperative brug af 2 doser dexamethason med intravenøs tranexamsyre det postoperative C-reaktive protein, postoperativ træthed, smerter under hvile og vægtbæring og længden af ​​hospitalsophold og forbedrer det postoperative leds bevægelsesområde.

Hvis hypotesen ikke bliver bekræftet, vil den perioperative brug af 2 doser dexamethason med intravenøs tranexamsyre ikke reducere det postoperative C-reaktive protein, postoperativ træthed, smerter under hvile og vægtbæring, og længden af ​​hospitalsophold og og vil ikke forbedre det postoperative leds bevægelsesområde.

5. Materiale og metoder:

5.1 Studiedesign: Randomiseret kontrolleret forsøg med 2 arme. Arm 1: GRUPPE A vil modtage 1 dosis dexamethason (10 mg) med tranexamsyre (20 mg/kg), perioperativt.

Arm 2: GRUPPE B vil modtage 2 doser dexamethason (2*10 mg) med tranexamsyre (20 mg/kg), peri-operativt.

5.2 Studieindstilling & målgruppe: Studieindstillinger: Ortopædisk afdeling, Indus Hospital og Sundhedsnetværk. Målgruppe: patienter med knæ-/hofteartrose, der er planlagt til udskiftning af leddene på den ene eller begge sider.

5.3 Undersøgelsens varighed: 12 måneder 8 patienter pr. måned vil blive indskrevet

5.4 Prøvepopulation:

Screeningskriterier:

Efter at have givet det informerede underskrevne samtykke, vil deltagerne have en detaljeret undersøgelse og vil vurdere for berettigelse som defineret i inklusions-/udelukkelseskriterier.

5.5 Kliniske kontraindikationer Ingen 5.6 Udelukkede medikamenter Ingen 5.7 Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter i undersøgelseslægemidler eller deres formulering Ikke nogen 5.8 Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav Alvorlig sygdom, der kræver alvorlig sygdom systemisk behandling og/eller indlæggelse inden for 3-4 dage før indrejse Ikke nogen

6 Procedurer for tilmelding til undersøgelse, herunder informeret samtykke Inden studiet påbegyndes, vil samtykkeformularen til protokol og protokol blive godkendt af det institutionelle revisionsudvalg (IRB). Når identifikationen er afsluttet, vil detaljerne blive omhyggeligt diskuteret med emnet.

Hvis patienten eller repræsentanten ikke vil være i stand til at læse og underskrive og informeres, så vil den blive underskrevet og dateret af et upartisk vidne, som vil være uafhængigt af efterforskeren. Et vidne, som vil underskrive og datere samtykkeerklæringen, bekræfter, at oplysningerne i denne formular og enhver anden skriftlig information er blevet præcist forklaret og forstået af patienten eller dennes repræsentant.

7 STUDIEBEHANDLING (ELLER INTERVENTION) 7.1 Regimer (eller intervention), administration og varighed Alle patienter vil randomiseres i to grupper, gruppe A: 1 dosis IV Dexamethason 10 mg+ tranexamsyre (20 mg/kg); Gruppe B: 2 doser IV Dexamethason 10mg+ tranexamsyre 20 mg/kg.

I gruppe A, 1 dosis på 10 mg intravenøs dexamethason og 20 mg/kg intravenøs tranexamsyre indgivet 10 minutter før operationen.

I gruppe B vil dosis på 10 mg intravenøs dexamethason og 20 mg/kg intravenøs tranexamsyre administreret 10 minutter før operationen og derefter 10 mg intravenøs dexamethason igen blive administreret før snittet lukkes.

7.2 Samtidig medicin 7.2.1 Nødvendig medicin: IV TXA 20 mg/kg IV Dexamethason 10 mg

7.2.2 Forbudte medikamenter: ikke nogen 7.2.3 Sikkerhedsmedicin: ikke nogen 7.3 Behandlingsoverholdelse (vurdering af overholdelse)

Overholdelse af behandling:

Hvis patienten vil komme på opfølgningsbesøg i 1. og 4. uge for udfaldsvurdering, efter udskrivelse.

Manglende overholdelse af behandling:

Hvis patienten ikke kommer på opfølgningsbesøg i 1. og 4. uge for at vurdere resultaterne, efter udskrivelsen.

8 KLINISKE OG LABORATORIEEVALUERINGER

8.1. Timing af evalueringer

8.1.1 Screening: Screening vil blive udført under præoperative evalueringer, før tilmeldingen til studiet. Ud over at der indsamles data om forsøgspersoner, der tilmelder sig undersøgelsen, vil demografiske, kliniske og laboratoriedata om screeningsfejl blive fanget i en screeningslog og indtastet i databasen.

8.1.2 Pre-entry Pre-entry-evalueringer afsluttes 15 dage efter screeningsevalueringer er afsluttet.

8.1.3 Opfølgning Opfølgning vil finde sted i 1. og 4. uge efter udskrivelse.

8.2 Laboratorieevalueringer

Præoperative laboratorieevalueringer vil omfatte:

Komplet blodtælling (CBC) C-reaktivt protein (CRP) nyrefunktionstest (RFT) Hepatitis B og C elektrokardiogram thorax røntgen aktiveret partiel trombintid (aPTT) Protrombintid (PT) Hæmoglobin A1c (HbA1c)

Postoperative laboratorieevalueringer Complete Blood Count (CBC) C-Reactive Protein (CRP)

hvorfra investigator vil tage data for C-reaktive proteinværdier i vores undersøgelse for at sammenligne præ- og postoperativt.

8.3 Spørgeskemaer

• Surgical Recovery Scale (SRS) - Kort form for postoperative identitetskonsekvenser træthedsvurderingsskala

• Numerisk smertevurderingsskala

  9 KRITERIER FOR AFBINDELSE 9.1 Permanent afbrydelse af behandling

• Lægemiddelrelateret toksicitet
• Krav til forbudt samtidig medicin.
• Ikke afslutning af behandling som defineret i protokollen.
• Anmodning med forbehold for at afslutte behandlingen.
• Kliniske årsager mente, at lægen var livstruende, selv om den ikke blev behandlet i protokollens toksicitetsafsnit.

9.2 For tidlig afbrydelse af undersøgelsen

• Forsøgspersonens manglende deltagelse i sammenhængende klinikbesøg 1. uge og 4. uge efter udskrivelsen.
• Anmodning fra subjektet om at trække sig tilbage.
• Anmodning fra den primære udbyder, hvis han/hun mener, at undersøgelsen ikke længere er i fagets bedste interesse.
• Forsøgsperson vurderet af investigator til at være i betydelig risiko for at undlade at overholde bestemmelserne i protokollen for at forårsage skade på sig selv eller alvorligt forstyrre validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne.
• Et defineret studie-endepunkt nået.

• Efter IRB's eller efterforskerens skøn. hvorfra investigator vil tage data for C-reaktive proteinværdier i denne undersøgelse

  10 STATISTISKE OVERVEJELSER

10.1 Blindningsprocedurer Patienterne, forsøgsdeltagere, anæstesiologer og dataindsamlere vil blive blindet for tildeling i to grupper, mens bedømmere kender tildelingen.

10.2 Prøvestørrelse og periodisering IBM SPSS Statistics 21-software vil blive brugt til at analysere dataene. Metoder til at analysere dataene vil omfatte interferentiel og deskriptiv statistik. Deskriptiv statistik over demografi og udfaldsmålsvariable vil blive beregnet i form af middelværdi ± standardafvigelse.

Interferentiel statistik vil omfatte sammenligning af variabler inden for og mellem begge grupper.

Sammenligning af alle udfaldsvariabler vil blive målt i henhold til normaliteten af ​​data, som vil blive vurderet ved datanormalitetstests inkluderet Kolmogorov-Smirnov og Shapiro Wilk Testen.

10.2.1 Inden for gruppen Hvis data vil være normalfordelt, vil parret prøve t-test blive anvendt inden for gruppen. Hvis data ikke vil være normalfordelt, vil Wilcoxon underskrevet rangtest blive anvendt 10.2.2 I mellem grupper: Hvis data vil være normalfordelt, vil uafhængig prøve t-test blive anvendt inden for gruppe. Hvis data ikke vil være normalfordelt, vil Mann Whittney U-test blive anvendt

10.3 Bestemmelse af prøvestørrelse og effektberegning

Z1-α/2 Signifikansniveau=95% µ1 Forventet gennemsnitlig ændring i totalt blodtab i gruppe A=93,80 µ2 Forventet gennemsnitlig ændring i totalt blodtab i gruppe B= 95,98 δ1 Forventet standardafvigelse i gruppe A=3,88 δ2 Forventet standardafvigelse i gruppe B=2,82 Z1-β effekt af undersøgelsen= 80% prøvestørrelse i en gruppe(n)= 38 Efter tilføjelse af 20% falder 38+8=46 i hver gruppe. Samlet stikprøvestørrelse vil være 92 10.3.1 Sammenligningstype: Overlegenhedssammenligning 10.3.2 Konfigurationstype: Parallelle konstruktioner 10.3.3. Signifikansniveau (Alfa-niveau): 95 % 10.3.4 Kraft: 0,8 eller 80 % 10.3.5 Tildelingsforhold: 1:1 10.3.6 Underliggende populationshændelsesrate: Befolkningen, der er indskrevet i tidligere undersøgelser, der gennemgår total ledderstatning, uanset om det er ensidigt eller bilateralt, viste de positive kliniske resultater med brugen af ​​dexamethason med tranexamisk syre.

10.3.7 Estimeret tab ved opfølgning eller afslag: Baseret på tidligere arbejde i denne population, vil 20 % gå tabt for at følge op eller droppe ud af forsøget.

11 DATASTYRING OG OVERVÅGNING 11.1 Personlig nøglebeskrivelse UNDERSØGERENS ROLLE: Overvåge og vejlede alle undersøgelsesprotokoller ROLLE SOM UNDERSØGER: tildeling, screening og revurderinger, ved opfølgninger, af patienter.

SYGELEJEPERSONALETS ROLLE: tage data fra patienter under supervision af co-investigators.

. 11.2 Overvågning af klinisk personale involveret i forskning Sygeplejepersonale vil blive trænet i dataindsamling ved at nævne præ- og post-operations-CRP, måling af knæ-ROMS med goniometer, postoperativ træthedsscoring, længde på hospitalsophold, postoperativ smertescoring, der vil blive målt som under tilsyn af medefterforskere.

11.3 Optegnelser, der skal opbevares I alt 4 spørgeskemaer vil blive udleveret til hvert forsøgsperson for at registrere data før og efter operationen 1. dag, 1. og 4. uge efter udskrivelsen. Forsøgspersoner vil blive identificeret ved patientens journalnummer (MR-nr.).

11.4 Håndtering af kliniske data Patientdataene vil blive opbevaret på den røde hætte-software, og assessor vil tildele patienterne i 2 grupper, således at gruppe A og B i henhold til dexamethasondoserne vil blive givet, men dataindsamler og patienter vil blive givet. uvidende om grupperandomiseringen.

11.5 Tabt til opfølgningsprocedurer

. En dokumenteret rimelig indsats, dvs. dokumenterede telefonopkald vil blive foretaget for at lokalisere eller genkalde dem, eller i det mindste for at bestemme deres helbredsstatus, mens deres rettigheder respekteres fuldt ud. Disse indsatser vil blive dokumenteret i forskningsdossieret, hvis der er tale om patienter, der ikke vender tilbage til en opfølgende undersøgelse.

11.6 Opfølgning af afbrydelser Forskerholdet vil gennemføre alle planlagte sikkerhedsopfølgninger med enhver patient, der har afsluttet forsøget for tidligt på grund af en alvorlig bivirkning, manglende overholdelse af protokollen eller tab af berettigelse, inklusive definitive kontraindikationer

11.7 Overvågning af klinisk sted og journaltilgængelighed Data vil blive indsamlet fra patienter på ortopædisk afdeling, og journaler vil være tilgængelige på Red Cap-formularer.

12 BIVIRKNINGER DATASTYRING OG RAPPORTERING 12.1 Sikkerhedsdefinitioner 12.1.1 Uønskede hændelser (AE): Ikke nogen 12.1.2 Bivirkninger (SAE): Ikke nogen' 12.1.3 Bivirkning: Ikke nogen