腫瘍細胞内の遺伝子FGFRの変化を特徴とする固形腫瘍患者におけるペミガチニブの有効性 (AcSé PEMI)
2025年6月4日 更新者：UNICANCER
FGFR変化を有する再発性および/または転移性固形腫瘍患者におけるペミガチニブの有効性を評価する第II相試験
線維芽細胞増殖因子受容体 (FGFR) 遺伝子の変化は、がんの発生に関与しています。 これらの異常は、胆管、膀胱、子宮、脳、卵巣、肺、気道、消化管、乳房などのがんで非常にさまざまな頻度（1％未満から約10％）で見られます。
ペミガチニブは、FGFR 遺伝子に変化がある細胞に作用する抗がん剤です。 ヨーロッパでは、特定の FGFR 変化を有する胆道がん患者の治療に使用されています。
しかし、さまざまな臨床試験において、ペミガチニブは、FGFR 遺伝子に変化を示すさまざまながんを患う多くの患者において興味深い活性を示しています。 したがって、この治療法は、FGFR 遺伝子の変化が検出されたいくつかの種類の癌に効果がある可能性があります。
この臨床試験の目的は、FGFR遺伝子に変化を示す再発がんおよび/または転移がん（血液がんおよびすでにペミガチニブで治療されているがんを除くがんの種類を問わず）患者の治療にペミガチニブが効果があるかどうかを調べることです。
患者は次のことを行います:
- ペミガチニブの効果が得られる限り、経口ペミガチニグを3週間のサイクルで服用します（2週間毎日、その後1週間はペミガチニブを服用しません）。
- 治療期間中は3週間に1回来院し、診察・検査を行ってください。
- 少なくとも12か月治療を中止した後は、3か月に1回クリニックを訪れて検査を受けてください。
調査の概要
詳細な説明
現在、胆道がんや膀胱がんに対しては、FGFR遺伝子の異常を標的とした抗がん剤治療薬が販売されており、一定の効果が示されています。 臨床試験では、これらの薬剤は、同じ FGFR 遺伝子変化を伴う他の種類の癌に対して有効であるという有望な兆候を示しています。
この臨床試験に参加する患者全員がペミガチニブの投与を受けることになります。 患者にとって期待される利益は、がんおよび関連症状の安定化、軽減、さらには消失による病気の制御です。
リスクは主に薬の副作用に関連しています。 病院が提供する定期的なモニタリングや追加の検査（より定期的な X 線検査、眼科検査、血液検査など）が制約となる場合があります。 ただし、このモニタリングと検査は、患者の安全性と疾患の経過の両方に対するペミガチニブの効果をより適切にモニタリングおよび治療するために実施されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
40
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Céline MAHIER AIT OUKHATAR
- 電話番号：+33 (0)6 17 51 34 29
- メール：c-mahier@unicancer.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Marta JIMENEZ
- メール：m-jimenez@unicancer.fr
研究場所
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Brest、フランス
- 募集
- CHU de Brest
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主任研究者：
- Jean-Philippe Metges
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コンタクト：
- Jeanne VIALA
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Nice、フランス
- 積極的、募集していない
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris、フランス
- まだ募集していません
- Institut Curie
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コンタクト：
- Christophe LE TOURNEAU, Pr
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Poitiers、フランス
- 積極的、募集していない
- CHU Poitiers
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Saint Priest En Jarez、フランス
- 積極的、募集していない
- CHU Saint Etienne
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Vandoeuvre-les-nancy、フランス、54500
- 積極的、募集していない
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 組織学的または細胞学的に確認された固形腫瘍
- FGFR1、2、3の融合/再構成または変異を有する局所再発切除不能疾患および/または進行性疾患または転移性疾患を有する患者
- 年齢 18 歳以上
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータスが 2 以下
- 適切な代替治療法がなく、施設または地域の集学的協議会によってFGFR阻害剤が指示されており、医師の評価によれば利益が得られる可能性がある患者
- 推定余命 > 3 か月
- 固形腫瘍における反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST1.1) に従って測定可能な疾患、 病気の場所が何であれ。 以前に放射線照射を受けた領域、または他の局所領域療法を受けた領域に位置する腫瘍病変は、その病変で進行が明確に示されている場合、測定可能であるとみなされます。
- 検査（CTまたはMRI、ただし両方とも同じ技術）の間隔を少なくとも4週間、3か月以内の間隔で実施し、この期間中にがん治療を行わずに2回の治療前腫瘍評価が利用可能
- 研究者の評価によると、治療前とベースラインスキャンの間で腫瘍増殖速度が 0.1 mm/日増加するという最小限の傾向を示した患者
- 適切な血液機能: 絶対好中球数 (ANC) > 1.5 x 10⁹ /L;血小板 > 75 x 10⁹ /L;ヘモグロビン > 9.0 g/dL。 輸血は治療開始前に2週間の休薬期間を設けて許可されます
- 適切な肝機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常値の上限（ULN）の2.5倍（肝転移の場合はULNの5倍以下）。総ビリルビン < 1.5 x ULN (ギルバート症候群または肝転移の場合は < 2.5 x ULN)。アルカリホスファターゼ (ALP) < 3 x ULN
- 適切な腎機能: Cockcroft-Gault 式に基づく血清クレアチニン クリアランス > 30 mL/分
- 血清リン酸値 ≤ ULN および血清カルシウム値が施設の正常範囲内 (または血清アルブミンが正常範囲外の場合は血清アルブミン補正カルシウムが正常範囲内)
- カリウムレベルは施設の正常範囲内。サプリメントは、スクリーニング中にカリウムレベルを補正するために使用できます。
- 妊娠の可能性のある男性および女性は、試験参加期間中およびペミガチニブの最後の投与後少なくとも1週間は適切な避妊を行うことに同意する必要があります。 男性は精子を提供しないことに同意する必要があり、女性は指定された期間中に卵子を提供しないことに同意する必要があります
- 妊娠の可能性のある女性は、治療開始前14日以内に血清妊娠検査が陰性である必要があります。
- 患者は社会保障制度に加入している
- 患者は、治験特有の手順を行う前に、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名しなければなりません。 患者が物理的に書面による同意を与えることができない場合、研究者や治験依頼者から独立して、信頼できる人が選んだ者が患者の同意に署名することを確認することができます。
除外基準:
- 血液悪性腫瘍
- ペミガチニブまたはペミガチニブの賦形剤に対する既知の過敏症または重度の反応
- 選択的FGFR阻害剤の市販適応の対象となる疾患およびFGFR変化を有する患者（例：FGFR2融合またはFGFR変異を有する胆管癌は対象外であるが、FGFR1または3融合は対象となる）
- 以前に選択的FGFR阻害剤を投与された患者
- FGFR阻害剤（ペミガチニブを含む）を評価する募集研究に参加できる患者
- 眼科検査によって確認された、臨床的に重大な角膜または網膜障害の現在の証拠
- 適切に治療された子宮頸部の円錐生検上皮内癌および皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く、その他の現在の悪性腫瘍。 以前の悪性腫瘍に対して治癒の可能性のある治療を受けており、5年以上その病気の証拠がなく、再発のリスクが無視できるとみなされるがん生存者が治験の対象となります。
- -カルシウムおよびリン酸塩による止血障害の病歴、または軟部組織の異所性石灰化を伴う全身性ミネラル不均衡（例外：全身性ミネラル不均衡がないにもかかわらず、傷害、疾患、または老化により皮膚、腎臓、腱、または血管などの軟部組織で一般的に観察される石灰化） )
- ペミガチニブの吸収、代謝、または排泄を妨げる可能性のある重度の胃腸障害
- 経口薬を飲み込んだり保持したりすることができない
- -不安定狭心症、治験薬/治療薬の投与1日目から6か月以内の急性心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、および制御不能な不整脈を含む臨床的に重大なまたは制御不能な心疾患（ペースメーカーを装着している参加者または心房細動のある参加者）心拍数を適切に制御することは許可されます)
- 研究者の意見では、臨床的に意味があると考えられる異常な心電図の病歴または存在。 スクリーニング QTcF 間隔 > 480 ミリ秒は除外されます。
- 活動性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染の証拠（トランスアミナーゼの上昇または肝硬変として定義される）。肝硬変がなく、トランスアミナーゼの上昇もない慢性HBV/HCV感染は許可されます。
- ウイルス量が検出できない場合を除く既知の HIV 感染
- -登録前2週間以内に全身性の抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス治療を必要とするその他の活動性慢性感染症または現在進行中の感染症（予防治療中の無症候性慢性感染症の参加者は許可されます）
- -過去4週間以内（ニトロソ尿素およびマイトマイシンCの場合は6週間）以内の放射線療法、内分泌療法、免疫療法、化学療法または他の治験薬を含む抗がん療法。 非中枢神経系疾患に対する緩和放射線療法の場合は、1週間の休薬が認められます。 患者は、治療開始前に、以前に投与された治療法または局所治療によるAEから回復（≤グレード1）していなければなりません（脱毛症、貧血、およびクレアチニンクリアランスの低下を除く）。
- -治験薬の初回投与前の14日以内または5半減期（いずれか短い方）以内の強力なCYP3A4阻害剤もしくは誘導剤、または中等度のCYP3A4誘導剤の使用
- 治験責任医師の意見により、被験者が治験に参加することが望ましくない、または治験実施計画書の遵守を危険にさらす可能性がある状態
- 地理的、家族的、社会的、または心理的理由により、参加者が用量スケジュールまたは治験で必要とされる医学的評価およびフォローアップを遵守できない、または遵守する可能性が低い
- 妊娠中または授乳中の女性
- -欠乏症を補充するために生理学的用量を超える用量（例、毎週50,000国際単位（IU））を必要とするビタミンD欠乏症の病歴。
- 参加前30日以内の別の治療試験への参加
- 自由を奪われた個人、または保護拘禁または後見下に置かれた個人
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ペミガチニブ
ペミガチニブは、1日1回2週間経口投与され、その後1週間休薬されます（断続スケジュール2/1）。
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ペミガチニブは、1日1回2週間経口投与され、その後1週間休薬されます（断続スケジュール2/1）。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍の退縮
時間枠：登録から病気の進行まで、最長 42 か月
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2つの治療前の腫瘍評価から計算されたものと比較して、治験治療で客観的反応、または疾患進行時の腫瘍増殖動態の少なくとも30%減少を経験した患者の割合。
腫瘍動態の変動は、治療時の腫瘍成長の傾き（最下点と疾患進行の間）と治療前の腫瘍成長の傾きの比として定義される腫瘍成長率によって測定されます。
RECIST 1.1 に基づく標的病変の直径の合計は、Blinded Independent Central Review (BICR) によって各患者の画像に基づいて計算されます。
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登録から病気の進行まで、最長 42 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：入学から進級まで最長42ヶ月
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ORRは、RECIST1.1に基づいて、BICRおよび医師によって評価され、研究中に最良の全体的な奏効として完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を示した患者の割合として定義されます。
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入学から進級まで最長42ヶ月
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臨床利益率 (CBR)
時間枠：入学から進級まで最長42ヶ月
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CBRは、RECIST1.1に基づき、BICRと医師。
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入学から進級まで最長42ヶ月
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反応期間 (DoR)
時間枠：入学から進級まで最長42ヶ月
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最初に記録された反応（CR または PR）から、最初に記録された疾患の進行（RECIST1.1 による）または何らかの原因による死亡まで、反応患者において測定された反応期間（DoR）。BICR および BICR によって評価されます。医師。
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入学から進級まで最長42ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：登録から病気の進行または死亡まで、最長 42 か月
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PFSは、対象日から、最初に記録された疾患の進行（RECIST1.1による）または何らかの原因による死亡として定義される事象の発生日（BICRおよび医師の評価で最初に発生した方）まで測定されます。
分析時にイベントがなかった患者は、最後に適切な腫瘍評価を行った日に打ち切られます。
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登録から病気の進行または死亡まで、最長 42 か月
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治療失敗までの時間 (TTF)
時間枠：登録から治療終了まで（または最長42か月）
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TTFは、組み入れ日から研究治療の永久中止日（疾患の進行、治療毒性および死亡、同意の撤回などのあらゆる原因）の日までの時間として定義されます。
分析時に治療が失敗しなかった患者は、最後の腫瘍評価の日に打ち切られます。
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登録から治療終了まで（または最長42か月）
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全生存期間 (OS)
時間枠：入学から死亡まで（または最長42か月）
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OSは、参加日から何らかの原因による死亡日まで測定されました。
分析時に生存している患者（経過観察ができなくなった場合を含む）は、最後の接触の日に検閲されます。
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入学から死亡まで（または最長42か月）
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ペミガチニブの安全性と忍容性
時間枠：登録から治療終了まで（最長42ヶ月）
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安全性と忍容性は、国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準バージョン 5 (NCI-CTCAE v5) に従って、治療中に発生した有害事象および治療に関連した有害事象の発生によって評価されます。
NCI-CTCAE v5 は、有害事象の主要な評価尺度として腫瘍研究コミュニティで広く受け入れられています。
この尺度は、研究者が決定した5段階（1＝「軽度」、2＝「中等度」、3＝「重度」、4＝「生命を脅かす」、5＝「死亡」）に分かれており、障害の重症度を評価するため。
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登録から治療終了まで（最長42ヶ月）
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生活の質アンケート - コア 30 (QLQ-C30)
時間枠：ベースライン時、治療中3か月および6か月、治療終了時
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EORTC によって開発されたこの自己申告式アンケートは、臨床試験におけるがん患者の健康関連の生活の質を評価します。 アンケートには、5 つの機能尺度 (身体、日常活動、認知、感情、社会)、3 つの症状尺度 (疲労、痛み、吐き気、嘔吐)、健康/生活の質の全体的な尺度、および共通の項目を評価する多数の追加要素が含まれています。症状（呼吸困難、食欲不振、不眠症、便秘、下痢など）、および病気による経済的影響の認識。 すべてのスケールと単一項目のメジャーのスコア範囲は 0 から 100 です。 高いスケールスコアは、より高い応答レベルを表します。 |
ベースライン時、治療中3か月および6か月、治療終了時
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Christophe LE TOURNEAU, Pr、Institut Curie Paris
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年3月27日
一次修了 (推定)
2027年6月30日
研究の完了 (推定)
2028年6月30日
試験登録日
最初に提出
2024年10月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年10月21日
最初の投稿 (実際)
2024年10月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年6月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年6月4日
最終確認日
2025年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。