Účinnost pemigatinibu u pacientů se solidními nádory charakterizovanými alterací genu FGFR v nádorových buňkách (AcSé PEMI)

Kritéria zahrnutí:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený solidní nádor
2. Pacient s lokálně recidivujícím neresekabilním a/nebo pokročilým nebo metastatickým onemocněním s fúzí/přeskupením nebo mutací FGFR1,2,3
3. Věk ≥ 18 let
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
5. Pacient, pro kterého neexistuje vhodná terapeutická alternativa a pro kterého je institucí nebo regionálním multidisciplinárním konzultačním setkáním indikován inhibitor FGFR a pro kterého může být přínosem podle posouzení lékaře
6. Odhadovaná délka života > 3 měsíce
7. Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST1.1), bez ohledu na místo onemocnění. Nádorové léze lokalizované v dříve ozářené oblasti nebo v oblasti vystavené jiné lokoregionální terapii se považují za měřitelné, pokud byla v lézi jasně prokázána progrese.
8. Dostupnost 2 předléčebných vyšetření nádorů provedených s odstupem minimálně 4 týdnů a maximálně 3 měsíců mezi vyšetřeními (CT nebo MRI, ale u obou stejná technika) a bez jakékoli onkologické léčby během tohoto období
9. Pacient s minimálním trendem zvýšení kinetiky růstu nádoru o 0,1 mm/den mezi před léčbou a základním skenováním, jak bylo hodnoceno zkoušejícím
10. Adekvátní hematologická funkce: Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,5 x 10⁹ /l; krevní destičky > 75 x 10⁹/l; hemoglobin > 9,0 g/dl. Před zahájením léčby je povolena transfuze s 2týdenním vymývacím obdobím
11. Adekvátní jaterní funkce: Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 x horní hranice normálu (ULN) (≤ 5 x ULN pro jaterní metastázy); celkový bilirubin < 1,5 x ULN (< 2,5 x ULN v případě Gilbertova syndromu nebo jaterních metastáz); alkalická fosfatáza (ALP) < 3 x ULN
12. Přiměřená funkce ledvin: clearance kreatininu v séru > 30 ml/min na základě Cockcroft-Gaultova vzorce
13. Hodnota sérového fosfátu ≤ ULN a hodnota sérového vápníku v rámci ústavního normálního rozmezí (nebo sérový albumin korigovaný vápník v normálním rozmezí, když je sérový albumin mimo normální rozmezí)
14. Hladiny draslíku v rámci ústavního normálního rozmezí; suplementace může být použita ke korekci hladiny draslíku během screeningu.
15. Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po dobu účasti ve studii a alespoň jeden týden po poslední dávce pemigatinibu. Muži musí také souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma a ženy musí souhlasit s tím, že nebudou darovat oocyty během stanoveného období
16. U žen ve fertilním věku musí být proveden negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před zahájením léčby
17. Pacient je zapojen do systému sociálního zabezpečení
18. Pacient musí podepsat písemný formulář informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii. Když pacient není fyzicky schopen dát svůj písemný souhlas, může důvěryhodná osoba podle jeho výběru, nezávislá na zkoušejícím nebo sponzorovi, potvrdit podpisem souhlas pacienta.

Kritéria vyloučení:

1. Hematologické malignity
2. Známá hypersenzitivita nebo závažná reakce na pemigatinib nebo pomocné látky pemigatinibu
3. Pacient s onemocněním a změnou FGFR, na které se vztahuje tržní indikace pro jakýkoli selektivní inhibitor FGFR (např. cholangiokarcinom s fúzí FGFR2 nebo mutací FGFR nejsou způsobilé, zatímco fúze FGFR1 nebo 3 jsou způsobilé)
4. Pacient, který dříve užíval selektivní inhibitor FGFR
5. Pacient, který může být zařazen do náborové studie hodnotící inhibitor FGFR (včetně pemigatinibu)
6. Současné známky klinicky významné poruchy rohovky nebo sítnice potvrzené oftalmologickým vyšetřením
7. Jiná současná malignita, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku s koneční biopsií a bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže. Do studie jsou způsobilí pacienti, kteří přežili rakovinu, kteří podstoupili potenciálně kurativní léčbu předchozího zhoubného nádoru, nemají žádné známky tohoto onemocnění po dobu 5 let nebo déle a je u nich považováno za zanedbatelné riziko recidivy
8. Porucha hemostázy vápníku a fosfátů v anamnéze nebo systémová nerovnováha minerálů s ektopickou kalcifikací měkkých tkání (výjimka: běžně pozorované kalcifikace v měkkých tkáních, jako je kůže, ledvinové šlachy nebo cévy v důsledku poranění, onemocnění nebo stárnutí při absenci systémové minerální nerovnováhy )
9. Významná(é) gastrointestinální porucha(y), která by mohla interferovat s absorpcí, metabolismem nebo vylučováním pemigatinibu
10. Neschopnost spolknout a udržet perorální lék
11. Klinicky významné nebo nekontrolované srdeční onemocnění, včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během 6 měsíců ode dne 1 od podání studovaného léku/léčby, městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association a nekontrolované arytmie (účastníci s kardiostimulátorem nebo s fibrilací síní a dobře řízená srdeční frekvence jsou povoleny)
12. Anamnéza nebo přítomnost abnormálního elektrokardiogramu, který je podle názoru zkoušejícího klinicky významný. Screeningový interval QTcF > 480 ms je vyloučen.
13. Důkaz aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) (definované jako zvýšené transaminázy nebo cirhóza); chronická infekce HBV/HCV bez cirhózy a bez zvýšených transamináz je povolena
14. Známá infekce HIV, kromě případů, kdy je virová nálož nedetekovatelná
15. Jiné aktivní chronické nebo aktuální infekční onemocnění vyžadující systémovou antibiotickou, antimykotickou nebo antivirovou léčbu do 2 týdnů před zařazením (účastníci s asymptomatickými chronickými infekcemi na profylaktické léčbě jsou povoleni)
16. Předchozí protinádorová léčba, včetně radioterapie, endokrinní terapie, imunoterapie, chemoterapie nebo jiných zkoumaných látek během posledních 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny a mitomycin C). U paliativního ozáření na onemocnění necentrálního nervového systému je povoleno 1 týdenní vymývání. Pacienti se musí před zahájením léčby zotavit (≤ stupeň 1) z AE z dříve podávaných terapií nebo lokální léčby (s výjimkou alopecie, anémie a snížené clearance kreatininu)
17. Použití jakýchkoli silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 nebo středně silných induktorů CYP3A4 během 14 dnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou studovaného léku
18. Jakákoli podmínka, která podle názoru zkoušejícího činí pro subjekt nežádoucí účastnit se hodnocení nebo která by ohrozila dodržování protokolu
19. Neschopnost nebo nepravděpodobnost účastníka dodržet dávkovací schéma nebo lékařská hodnocení a následná opatření požadovaná ve studii z geografických, rodinných, sociálních nebo psychologických důvodů
20. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
21. Anamnéza hypovitaminózy D vyžadující suprafyziologické dávky (např. 50 000 mezinárodních jednotek (IU)/týden) k doplnění deficitu.
22. Účast v jiné terapeutické studii během 30 dnů před zařazením
23. Osoby zbavené svobody nebo umístěné do ochranné vazby nebo opatrovnictví