Pemigatinib 对以肿瘤细胞中 FGFR 基因改变为特征的实体瘤患者的疗效 (AcSé PEMI)
2025年6月4日 更新者：UNICANCER
评估 Pemigatinib 对 FGFR 改变的复发性和/或转移性实体瘤患者疗效的 II 期试验
成纤维细胞生长因子受体（FGFR）基因的改变与癌症的发展有关。 这些异常在胆管癌、膀胱癌、子宫癌、脑癌、卵巢癌、肺癌、气道癌、消化道癌、乳腺癌等癌症中的发现频率差异很大（从不到 1% 到约 10%）。
Pemigatinib 是一种抗癌药物，作用于 FGFR 基因发生改变的细胞。 它在欧洲用于治疗携带特定 FGFR 改变的胆道癌患者。
然而，在各种临床试验中，pemigatinib 在许多患有 FGFR 基因改变的不同癌症患者中显示出有趣的活性。 因此，这种治疗可能对检测到 FGFR 基因改变的几种类型的癌症有效。
该临床试验的目的是了解培米加替尼是否可以治疗 FGFR 基因发生改变的复发性和/或转移性癌症患者（无论何种类型的癌症，不包括血癌和已经接受培米加替尼治疗的癌症）。
患者将：
- 以 3 周为周期服用口服培米加替尼（连续 2 周每天服用，然后一周不服用培米加替尼），只要他们从中受益即可。
- 治疗期间每3周到诊所进行一次检查和测试
- 停止治疗至少 12 个月后，每 3 个月到诊所检查一次。
研究概览
详细说明
针对 FGFR 基因异常的抗癌治疗目前已上市，用于治疗胆道癌和膀胱癌，并已显示出一定程度的疗效。 在临床试验中，这些药物在具有相同 FGFR 基因改变的其他类型癌症中显示出有希望的疗效迹象。
参与该临床试验的所有患者都将接受培米加替尼治疗。 患者的预期益处是通过稳定、减少甚至消失癌症和相关症状来控制疾病。
风险主要与药物的不良反应有关。 医院提供的定期监测和额外检查（例如更定期的X光检查、眼科检查和血液检查）可能会构成限制。 然而，进行这种监测和这些检查是为了更好地监测和治疗培米加替尼对患者安全和病程的影响。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
40
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Céline MAHIER AIT OUKHATAR
- 电话号码：+33 (0)6 17 51 34 29
- 邮箱：c-mahier@unicancer.fr
研究联系人备份
- 姓名：Marta JIMENEZ
- 邮箱：m-jimenez@unicancer.fr
学习地点
-
-
-
Brest、法国
- 招聘中
- CHU de Brest
-
首席研究员：
- Jean-Philippe Metges
-
接触：
- Jeanne VIALA
-
Nice、法国
- 主动，不招人
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris、法国
- 尚未招聘
- Institut Curie
-
接触：
- Christophe LE TOURNEAU, Pr
-
Poitiers、法国
- 主动，不招人
- CHU Poitiers
-
Saint Priest En Jarez、法国
- 主动，不招人
- CHU Saint Etienne
-
Vandoeuvre-les-nancy、法国、54500
- 主动，不招人
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的实体瘤
- 患有局部复发性不可切除和/或晚期或转移性疾病且携带 FGFR1,2,3 融合/重排或突变的患者
- 年龄≥18岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤ 2
- 没有适当的治疗替代方案且机构或地区多学科咨询会议建议使用 FGFR 抑制剂且根据医生评估可能受益的患者
- 预计寿命 >3 个月
- 根据实体瘤 1.1 版 (RECIST1.1) 中的疗效评估标准可测量的疾病， 无论发病部位如何。 如果病变中已经清楚地证明了进展，则位于先前照射区域或接受其他局部治疗的区域中的肿瘤病变被认为是可测量的。
- 可以进行 2 次治疗前肿瘤评估，两次检查之间的间隔至少为 4 周且不超过 3 个月（CT 或 MRI，但两者技术相同），并且在此期间没有任何癌症治疗
- 根据研究者的评估，患者在治疗前和基线扫描之间肿瘤生长动力学增加趋势最小为 0.1 毫米/天
- 足够的血液学功能：绝对中性粒细胞计数（ANC）> 1.5 x 10⁹ /L；血小板 > 75 x 10⁹ /L；血红蛋白 > 9.0 g/dL。 在治疗开始前允许输血，并有 2 周的冲洗期
- 足够的肝功能：丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) < 2.5 x 正常上限 (ULN)（肝转移≤ 5 x ULN）；总胆红素 < 1.5 x ULN（如果吉尔伯特综合征或肝转移则< 2.5 x ULN）；碱性磷酸酶 (ALP) < 3 x ULN
- 肾功能充足：根据 Cockcroft-Gault 公式，血清肌酐清除率 > 30 mL/分钟
- 血清磷酸盐值 ≤ ULN 且血清钙值在机构正常范围内（或当血清白蛋白超出正常范围时，血清白蛋白校正钙值在正常范围内）
- 钾水平在机构正常范围内；补充可用于在筛查期间纠正钾水平。
- 有生育能力的男性和女性必须同意在参与试验期间以及最后一次服用培米加替尼后至少一周内采取适当的避孕措施。 男性还必须同意在指定期限内不捐献精子，女性必须同意不捐献卵母细胞
- 有生育能力的女性必须在开始治疗前 14 天内进行血清妊娠试验阴性
- 患者加入社会保障系统
- 在任何试验特定程序之前，患者必须签署书面知情同意书。 当患者因身体原因无法给出书面同意书时，他们选择的可信赖的人（独立于研究者或申办者）可以在签署患者同意书时进行确认
排除标准：
- 血液系统恶性肿瘤
- 已知对培米加替尼或培米加替尼赋形剂过敏或严重反应
- 患有任何选择性 FGFR 抑制剂的上市适应症所涵盖的疾病和 FGFR 改变的患者（例如，具有 FGFR2 融合或 FGFR 突变的胆管癌不符合资格，而 FGFR1 或 3 融合则符合资格）
- 既往接受过选择性 FGFR 抑制剂治疗的患者
- 可以参加评估 FGFR 抑制剂（包括培米加替尼）的招募研究的患者
- 眼科检查证实有临床意义的角膜或视网膜疾病的当前证据
- 目前的其他恶性肿瘤，经过充分治疗的宫颈锥切原位癌和皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。 癌症幸存者，如果已经接受过针对先前恶性肿瘤的潜在治愈性治疗，并且五年或更长时间没有该疾病的证据，并且被认为复发风险可以忽略不计，则有资格参加该试验
- 有钙磷止血障碍或全身矿物质失衡病史，伴有软组织异位钙化（例外：在没有全身矿物质失衡的情况下，由于损伤、疾病或衰老而在皮肤、肾腱或血管等软组织中常见钙化）
- 可能干扰培米加替尼吸收、代谢或排泄的严重胃肠道疾病
- 无法吞咽和保留口服药物
- 临床上显着或不受控制的心脏病，包括不稳定心绞痛、自研究药物/治疗给药第 1 天起 6 个月内的急性心肌梗死、纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭以及不受控制的心律失常（使用起搏器或房颤的参与者）并且心率控制良好）
- 研究者认为有临床意义的异常心电图的病史或存在。 排除 QTcF 间期 > 480 ms 的筛查。
- 活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的证据（定义为转氨酶升高或肝硬化）；允许慢性 HBV/HCV 感染，无肝硬化且转氨酶不升高
- 已知 HIV 感染，除非无法检测到病毒载量
- 入组前2周内患有其他活动性慢性或当前感染性疾病，需要全身抗生素、抗真菌或抗病毒治疗（允许有无症状慢性感染并接受预防性治疗的受试者）
- 过去 4 周内接受过抗癌治疗，包括放疗、内分泌治疗、免疫治疗、化疗或其他研究药物（亚硝基脲和丝裂霉素 C 为 6 周）。 对于非中枢神经系统疾病的姑息性放疗，允许进行 1 周的清除。 在开始治疗之前，患者必须已从先前接受的治疗或局部治疗的 AE 中恢复（≤ 1 级）（不包括脱发、贫血和肌酐清除率降低）
- 在首次服用研究药物之前的 14 天或五个半衰期（以较短者为准）内使用任何强效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂或中度 CYP3A4 诱导剂
- 研究者认为受试者不适合参加试验或危及方案遵守的任何情况
- 由于地理、家庭、社会或心理原因，参与者无法或不可能遵守剂量计划或试验要求的医学评估和随访
- 怀孕或哺乳期的女性
- 维生素D缺乏病史需要超生理剂量（例如，每周50,000国际单位（IU））来补充缺乏。
- 入选前 30 天内参加过另一项治疗试验
- 被剥夺自由或受到保护性拘留或监护的个人
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：培米加替尼
Pemigatinib 将每天口服一次，持续 2 周，然后休息 1 周（间歇时间表 2/1）。
|
Pemigatinib 将每天口服一次，持续 2 周，然后休息 1 周（间歇时间表 2/1）。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
肿瘤消退
大体时间：从入组到疾病进展，长达 42 个月
|
与根据两次治疗前肿瘤评估计算得出的结果相比，在研究治疗中疾病进展时出现客观缓解或肿瘤生长动力学至少降低 30% 的患者比例。
肿瘤动力学变化通过肿瘤生长比率来测量，肿瘤生长比率定义为治疗时肿瘤生长的斜率（最低点和疾病进展之间）与治疗前肿瘤生长的斜率的比率。
根据 RECIST 1.1，目标病灶的直径总和将通过盲法独立中央审查 (BICR) 根据每位患者的影像进行计算。
|
从入组到疾病进展，长达 42 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总体缓解率 (ORR)
大体时间：从入学到升读，长达 42 个月
|
ORR 定义为研究期间获得完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 作为最佳总体缓解的患者比例，基于 RECIST1.1，由 BICR 和医生评估。
|
从入学到升读，长达 42 个月
|
|
临床受益率（CBR）
大体时间：从入学到升读，长达 42 个月
|
CBR 定义为研究期间持续 ≥ 24 周（6 个月）作为最佳总体缓解的 CR、PR 或稳定疾病 (SD) 的患者比例，基于 RECIST1.1，由 BICR 和医生。
|
从入学到升读，长达 42 个月
|
|
响应持续时间 (DoR)
大体时间：从入学到升读，长达 42 个月
|
根据 BICR 和医生。
|
从入学到升读，长达 42 个月
|
|
无进展生存期（PFS）
大体时间：从入组到疾病进展或死亡，长达 42 个月
|
PFS 是指从纳入日期到事件发生日期，定义为首次记录的疾病进展（根据 RECIST1.1）或任何原因导致的死亡，以 BICR 和医生评估的先发生者为准。
在分析时没有事件的患者将在最后一次充分的肿瘤评估之日进行审查。
|
从入组到疾病进展或死亡，长达 42 个月
|
|
治疗失败时间 (TTF)
大体时间：从入组到治疗结束（或长达 42 个月）
|
TTF 定义为从纳入日期到永久停止研究治疗之日的时间（任何原因，包括疾病进展、治疗毒性和死亡、撤回同意）。
在分析时没有治疗失败的患者将在上次肿瘤评估日期进行审查。
|
从入组到治疗结束（或长达 42 个月）
|
|
总生存期（OS）
大体时间：从入学到死亡（或最长 42 个月）
|
OS 是从纳入日期到任何原因死亡之日计算的。
分析时活着的患者（包括失访）将在最后一次联系的日期进行审查。
|
从入学到死亡（或最长 42 个月）
|
|
培米加替尼的安全性和耐受性
大体时间：从入组到治疗结束（最长 42 个月）
|
安全性和耐受性，根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准第 5 版 (NCI-CTCAE v5)，通过治疗中出现的不良事件和与治疗相关的不良事件的发生情况进行评估。
NCI-CTCAE v5 被肿瘤学研究界广泛接受为不良事件的领先评级量表。
该量表由研究者确定，分为 5 个等级（1 =“轻度”、2 =“中度”、3 =“重度”、4 =“危及生命”和 5 =“死亡”）。评估疾病的严重程度。
|
从入组到治疗结束（最长 42 个月）
|
|
生活质量调查问卷 - 核心 30 (QLQ-C30)
大体时间：基线时、治疗期间 3 个月和 6 个月时以及治疗结束时
|
该自我报告问卷由 EORTC 开发，评估临床试验中癌症患者的健康相关生活质量。 问卷包括五个功能量表（身体、日常活动、认知、情绪和社交）、三个症状量表（疲劳、疼痛、恶心和呕吐）、健康/生活质量总体量表以及评估常见症状的许多附加要素。症状（包括呼吸困难、食欲不振、失眠、便秘和腹泻），以及该疾病对经济的影响。 所有量表和单项测量的分数范围为 0 到 100。 高量表分数代表较高的响应水平。 |
基线时、治疗期间 3 个月和 6 个月时以及治疗结束时
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Christophe LE TOURNEAU, Pr、Institut Curie Paris
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年3月27日
初级完成 (估计的)
2027年6月30日
研究完成 (估计的)
2028年6月30日
研究注册日期
首次提交
2024年10月21日
首先提交符合 QC 标准的
2024年10月21日
首次发布 (实际的)
2024年10月22日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年6月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年6月4日
最后验证
2025年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.