Werkzaamheid van pemigatinib bij patiënten met solide tumoren, gekenmerkt door een verandering van het gen FGFR in tumorcellen (AcSé PEMI)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde solide tumor
2. Patiënt met lokaal recidiverende, niet-reseceerbare en/of gevorderde of gemetastaseerde ziekte die een FGFR1,2,3-fusie/herschikking of mutatie herbergt
3. Leeftijd ≥ 18 jaar
4. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van ≤ 2
5. Patiënt voor wie geen passend therapeutisch alternatief bestaat en voor wie een FGFR-remmer is geïndiceerd door de instelling of het regionale multidisciplinaire overleg en die er volgens het oordeel van de arts baat bij kan hebben
6. Geschatte levensverwachting >3 maanden
7. Meetbare ziekte volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren versie 1.1 (RECIST1.1), ongeacht de locatie van de ziekte. Tumorlaesies die zich bevinden in een eerder bestraald gebied, of in een gebied dat aan andere locoregionale therapie is onderworpen, worden als meetbaar beschouwd als er duidelijk progressie in de laesie is aangetoond.
8. Beschikbaarheid van 2 tumorevaluaties voorafgaand aan de behandeling, uitgevoerd met een interval van minimaal 4 weken en maximaal 3 maanden tussen de onderzoeken (CT of MRI, maar dezelfde techniek voor beide) en zonder enige kankerbehandeling gedurende deze periode
9. Patiënt met een minimale trend van 0,1 mm/dag toename in tumorgroeikinetiek tussen voorbehandeling en baselinescan, zoals beoordeeld door de onderzoeker
10. Adequate hematologische functie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,5 x 10⁹ /l; bloedplaatjes > 75 x 10⁹ /l; hemoglobine > 9,0 g/dl. Transfusie is toegestaan ​​met een wash-outperiode van 2 weken vóór aanvang van de behandeling
11. Adequate leverfunctie: alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) (≤ 5 x ULN voor levermetastasen); totaal bilirubine < 1,5 x ULN (< 2,5 x ULN bij het syndroom van Gilbert of levermetastasen); alkalische fosfatase (ALP) < 3 x ULN
12. Adequate nierfunctie: serumcreatinineklaring > 30 ml/minuut, gebaseerd op de Cockcroft-Gault-formule
13. Waarde van serumfosfaat ≤ ULN en waarde van serumcalcium binnen het institutionele normale bereik (of voor serumalbumine gecorrigeerd calcium binnen het normale bereik wanneer serumalbumine buiten het normale bereik ligt)
14. Kaliumniveaus binnen het institutionele normale bereik; Suppletie kan worden gebruikt om de kaliumspiegel tijdens de screening te corrigeren.
15. Mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste één week na de laatste dosis pemigatinib. Mannen moeten er ook mee instemmen geen sperma te doneren en vrouwen moeten ermee instemmen om gedurende de aangegeven periode geen eicellen te doneren
16. Bij vrouwen die zwanger kunnen worden, moet binnen 14 dagen vóór aanvang van de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd
17. Patiënt is aangesloten bij een sociale zekerheidsstelsel
18. De patiënt moet voorafgaand aan eventuele proefspecifieke procedures een schriftelijk toestemmingsformulier hebben ondertekend. Wanneer de patiënt fysiek niet in staat is om schriftelijke toestemming te geven, kan een vertrouwenspersoon van zijn keuze, onafhankelijk van de onderzoeker of de sponsor, bevestigen door de toestemming van de patiënt te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

1. Hematologische maligniteiten
2. Bekende overgevoeligheid of ernstige reactie op pemigatinib of hulpstoffen van pemigatinib
3. Patiënt met een ziekte en een FGFR-verandering die valt onder een op de markt gebrachte indicatie voor een selectieve FGFR-remmer (bijv. cholangiocarcinoom met FGFR2-fusie of een FGFR-mutatie komen niet in aanmerking, terwijl FGFR1- of 3-fusie wel in aanmerking komen)
4. Patiënt die eerder een selectieve FGFR-remmer heeft gekregen
5. Patiënt die kan worden opgenomen in een rekruteringsonderzoek waarin de FGFR-remmer (waaronder pemigatinib) wordt beoordeeld
6. Huidig ​​bewijs van een klinisch significante aandoening van het hoornvlies of het netvlies, zoals bevestigd door oftalmologisch onderzoek
7. Andere huidige maligniteiten, met uitzondering van adequaat behandeld in situ carcinoom met kegelbiopsie van de baarmoederhals en basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid. Overlevenden van kanker, die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan voor een eerdere maligniteit, gedurende vijf jaar of langer geen bewijs van die ziekte hebben en een verwaarloosbaar risico lopen op herhaling, komen in aanmerking voor de studie.
8. Voorgeschiedenis van calcium- en fosfaathemostasestoornis of systemische minerale onbalans met ectopische verkalking van zachte weefsels (uitzondering: vaak waargenomen verkalkingen in zachte weefsels zoals huid, nierpezen of bloedvaten als gevolg van letsel, ziekte of veroudering bij afwezigheid van systemische minerale onbalans )
9. Significante gastro-intestinale stoornis(sen) die de absorptie, het metabolisme of de uitscheiding van pemigatinib kunnen verstoren
10. Onvermogen om orale medicatie door te slikken en vast te houden
11. Klinisch significante of ongecontroleerde hartziekte, waaronder onstabiele angina, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden vanaf dag 1 van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel/behandeling, New York Heart Association klasse III of IV congestief hartfalen en ongecontroleerde aritmie (deelnemers met een pacemaker of met atriale fibrillatie en een goed gecontroleerde hartslag zijn toegestaan)
12. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal elektrocardiogram dat, naar de mening van de onderzoeker, klinisch betekenisvol is. Een screening-QTcF-interval > 480 ms is uitgesloten.
13. Bewijs van een actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV) (gedefinieerd als verhoogde transaminasen of cirrose); chronische HBV/HCV-infectie zonder cirrose en zonder verhoogde transaminasen is toegestaan
14. Bekende HIV-infectie, behalve als de virale lading niet detecteerbaar is
15. Andere actieve chronische of huidige infectieziekten die systemische antibiotica-, antischimmel- of antivirale behandeling vereisen binnen 2 weken vóór inschrijving (deelnemers met asymptomatische chronische infecties die een profylactische behandeling ondergaan, zijn toegestaan)
16. Eerdere antikankertherapie, waaronder radiotherapie, endocriene therapie, immunotherapie, chemotherapie of andere onderzoeksmiddelen in de afgelopen 4 weken (6 weken voor nitrosourea en mitomycine C). Een wash-out van één week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling van ziekten van het niet-centrale zenuwstelsel. Patiënten moeten vóór aanvang van de behandeling hersteld zijn (≤ graad 1) van bijwerkingen van eerder toegediende therapieën of lokale behandelingen (met uitzondering van alopecia, bloedarmoede en verminderde creatinineklaring)
17. Gebruik van krachtige CYP3A4-remmers of -inductoren of matige CYP3A4-inductoren binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden (welke korter is) vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
18. Elke omstandigheid die het naar het oordeel van de onderzoeker voor de proefpersoon onwenselijk maakt om aan het onderzoek deel te nemen of die de naleving van het protocol in gevaar zou brengen
19. Onvermogen of onwaarschijnlijkheid van de deelnemer om te voldoen aan het dosisschema of aan de medische evaluaties en follow-up die vereist zijn door het onderzoek vanwege geografische, familiale, sociale of psychologische redenen
20. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
21. Voorgeschiedenis van hypovitaminose D waarvoor suprafysiologische doses nodig zijn (bijv. 50.000 internationale eenheden (IE)/week) om het tekort aan te vullen.
22. Deelname aan een ander therapeutisch onderzoek binnen de 30 dagen voorafgaand aan opname
23. Individuen die van hun vrijheid zijn beroofd of onder beschermende hechtenis of voogdij zijn geplaatst