Eficacia de pemigatinib en pacientes con tumores sólidos caracterizados por una alteración del gen FGFR en células tumorales (AcSé PEMI)

Criterios de inclusión:

1. Tumor sólido confirmado histológica o citológicamente
2. Paciente con enfermedad localmente recurrente irresecable y/o avanzada o metastásica que alberga una fusión/reordenamiento o mutación de FGFR1,2,3
3. Edad ≥ 18 años
4. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de ≤ 2
5. Paciente para quien no existe una alternativa terapéutica adecuada y para quien un inhibidor del FGFR está indicado por la institución o la reunión de consulta multidisciplinaria regional y que puede obtener un beneficio, según la evaluación del médico.
6. Esperanza de vida estimada >3 meses
7. Enfermedad medible según criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST1.1), cualquiera que sea la localización de la enfermedad. Las lesiones tumorales localizadas en un área previamente irradiada, o en un área sometida a otra terapia locorregional, se consideran medibles si se ha demostrado claramente la progresión de la lesión.
8. Disponibilidad de 2 evaluaciones tumorales previas al tratamiento realizadas con un intervalo de al menos 4 semanas y no más de 3 meses entre los exámenes (CT o MRI, pero la misma técnica para ambos) y sin ningún tratamiento contra el cáncer durante este período.
9. Paciente con una tendencia mínima de aumento de 0,1 mm/día en la cinética de crecimiento del tumor entre el pretratamiento y la exploración inicial, según la evaluación del investigador
10. Función hematológica adecuada: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,5 x 10⁹ /L; plaquetas > 75 x 10⁹ /L; hemoglobina > 9,0 g/dl. Se permite la transfusión con un período de lavado de 2 semanas antes del inicio del tratamiento.
11. Función hepática adecuada: Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <2,5 x límite superior de lo normal (LSN) (≤ 5 x LSN para metástasis hepáticas); bilirrubina total <1,5 x LSN (<2,5 x LSN si hay síndrome de Gilbert o metástasis hepática); fosfatasa alcalina (ALP) < 3 x LSN
12. Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina sérica > 30 ml/minuto según la fórmula de Cockcroft-Gault
13. Valor de fosfato sérico ≤ LSN y valor de calcio sérico dentro del rango normal institucional (o calcio corregido por albúmina sérica dentro del rango normal cuando la albúmina sérica está fuera del rango normal)
14. Niveles de potasio dentro del rango normal institucional; Se pueden utilizar suplementos para corregir el nivel de potasio durante el examen.
15. Los hombres y mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante la duración de la participación en el ensayo y durante al menos una semana después de la última dosis de pemigatinib. Los hombres también deben aceptar no donar esperma y las mujeres deben aceptar no donar ovocitos durante el período especificado.
16. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento.
17. El paciente está afiliado a un sistema de seguridad social.
18. El paciente debe haber firmado un formulario de consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del ensayo. Cuando el paciente no puede físicamente dar su consentimiento por escrito, una persona de confianza de su elección, independiente del investigador o del patrocinador, puede confirmar firmando el consentimiento del paciente.

Criterios de exclusión:

1. Neoplasias malignas hematológicas
2. Hipersensibilidad conocida o reacción grave a pemigatinib o excipientes de pemigatinib
3. Paciente con una enfermedad y una alteración del FGFR cubierta por una indicación comercializada para cualquier inhibidor selectivo del FGFR (por ejemplo, el colangiocarcinoma con fusión de FGFR2 o una mutación de FGFR no son elegibles, mientras que la fusión de FGFR1 o 3 sí lo son)
4. Paciente que recibió previamente inhibidor selectivo del FGFR
5. Paciente que puede incluirse en un estudio de reclutamiento que evalúe el inhibidor del FGFR (incluido pemigatinib)
6. Evidencia actual de trastorno corneal o retiniano clínicamente significativo confirmado mediante examen oftalmológico
7. Otras neoplasias malignas actuales, con excepción del carcinoma in situ de cuello uterino mediante biopsia de cono tratado adecuadamente y el carcinoma de células basales o escamosas de la piel. Los sobrevivientes de cáncer, que se han sometido a una terapia potencialmente curativa para una neoplasia maligna anterior, no tienen evidencia de esa enfermedad durante 5 años o más y se considera que tienen un riesgo insignificante de recurrencia, son elegibles para el ensayo.
8. Antecedentes de trastorno de la hemostasia del calcio y fosfato o desequilibrio mineral sistémico con calcificación ectópica de tejidos blandos (excepción: calcificaciones comúnmente observadas en tejidos blandos como piel, tendón renal o vasos debido a lesión, enfermedad o envejecimiento en ausencia de desequilibrio mineral sistémico). )
9. Trastorno(s) gastrointestinal(es) significativo(s) que podrían interferir con la absorción, el metabolismo o la excreción de pemigatinib
10. Incapacidad para tragar y retener medicamentos orales.
11. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa o no controlada, incluida angina inestable, infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al día 1 de la administración del fármaco/tratamiento del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva Clase III o IV de la New York Heart Association y arritmia no controlada (participantes con marcapasos o con fibrilación auricular). y se permiten frecuencia cardíaca bien controlada)
12. Historia o presencia de un electrocardiograma anormal que, en opinión del investigador, sea clínicamente significativo. Se excluye un intervalo QTcF de detección > 480 ms.
13. Evidencia de infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) (definida como transaminasas elevadas o cirrosis); Se permite la infección crónica por VHB/VHC sin cirrosis y sin transaminasas elevadas.
14. Infección por VIH conocida, excepto si la carga viral es indetectable.
15. Otra enfermedad infecciosa crónica activa o actual que requiera tratamiento sistémico con antibióticos, antifúngicos o antivirales dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción (se permiten participantes con infecciones crónicas asintomáticas en tratamiento profiláctico)
16. Terapia anticancerígena previa, incluida radioterapia, terapia endocrina, inmunoterapia, quimioterapia u otros agentes en investigación dentro de las últimas 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas y mitomicina C). Se permite un período de lavado de 1 semana para radiación paliativa en enfermedades no del sistema nervioso central. Los pacientes deben haberse recuperado (≤ Grado 1) de EA de terapias administradas previamente o tratamientos locales antes del inicio del tratamiento (excluyendo alopecia, anemia y disminución del aclaramiento de creatinina).
17. Uso de cualquier inhibidor o inductor potente de CYP3A4 o inductor moderado de CYP3A4 dentro de los 14 días o cinco vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
18. Cualquier condición que, en opinión del Investigador, haga indeseable que el sujeto participe en el ensayo o que pondría en peligro el cumplimiento del protocolo.
19. Incapacidad o improbabilidad del participante para cumplir con el esquema de dosis o con las evaluaciones médicas y el seguimiento requeridos por el ensayo debido a razones geográficas, familiares, sociales o psicológicas.
20. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
21. Antecedentes de hipovitaminosis D que requieren dosis suprafisiológicas (p. ej., 50 000 unidades internacionales (UI) por semana) para reponer la deficiencia.
22. Participación en otro ensayo terapéutico dentro de los 30 días anteriores a la inclusión.
23. Personas privadas de libertad o puestas bajo custodia o tutela protectora