Pemigatinibin tehokkuus potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia, joille on ominaista FGFR-geenin muutos kasvainsoluissa (AcSé PEMI)

Sisällön kriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä kasvain
2. Potilas, jolla on paikallisesti toistuva ei-leikkauskelvoton ja/tai pitkälle edennyt tai metastaattinen sairaus, jossa on FGFR1,2,3-fuusio/uudelleenjärjestely tai -mutaatio
3. Ikä ≥ 18 vuotta
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
5. Potilas, jolle ei ole sopivaa hoitovaihtoehtoa ja jolle laitos tai alueellinen monialainen konsultaatiotilaisuus on osoittanut FGFR-estäjää ja josta lääkärin arvion mukaan voi olla hyötyä
6. Arvioitu elinajanodote > 3 kuukautta
7. Mitattavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST1.1), taudin sijainnista riippumatta. Kasvainleesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella tai alueella, jolle on kohdistettu muuta paikallista hoitoa, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos leesion eteneminen on selvästi osoitettu.
8. Saatavilla on 2 esihoitoa kasvainarviointia, jotka suoritetaan vähintään 4 viikon ja enintään 3 kuukauden välein tutkimusten välillä (CT tai MRI, mutta molemmissa samat tekniikat) ja ilman syöpähoitoa tänä aikana
9. Potilas, jonka kasvaimen kasvukinetiikan lisääntyminen 0,1 mm/vrk oli minimaalinen ennen hoitoa ja lähtötilanteen skannausta, tutkijan arvioiden mukaan
10. Riittävä hematologinen toiminta: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,5 x 109/L; verihiutaleet > 75 x 109/l; hemoglobiini > 9,0 g/dl. Verensiirto on sallittu 2 viikon pesujaksolla ennen hoidon aloittamista
11. Riittävä maksan toiminta: Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (≤ 5 x ULN maksametastaasien osalta); kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN (< 2,5 x ULN, jos Gilbertin oireyhtymä tai maksametastaasi); alkalinen fosfataasi (ALP) < 3 x ULN
12. Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan perusteella
13. Seerumin fosfaatin arvo ≤ ULN ja seerumin kalsiumin arvo laitoksen normaalialueella (tai seerumin albumiinikorjattu kalsium normaalialueella, kun seerumin albumiini on normaalin alueen ulkopuolella)
14. Kaliumtasot laitoksen normaalin rajoissa; lisäravinteita voidaan käyttää kaliumtason korjaamiseen seulonnan aikana.
15. Miesten ja hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään viikon ajan viimeisen pemigatinibiannoksen jälkeen. Miesten on myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä ja naisten on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja määrättynä ajanjaksona
16. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista
17. Potilas kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään
18. Potilaan on oltava allekirjoittanut kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä. Kun potilas ei fyysisesti pysty antamaan kirjallista suostumustaan, hänen valitsemansa luotettava henkilö, joka on riippumaton tutkijasta tai toimeksiantajasta, voi vahvistaa allekirjoituksellaan potilaan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet
2. Tunnettu yliherkkyys tai vakava reaktio pemigatinibille tai pemigatinibin apuaineille
3. Potilas, jolla on sairaus ja FGFR-muutos, joka kuuluu minkä tahansa selektiivisen FGFR-estäjän markkinoituun indikaatioon (esim. kolangiokarsinooma, jossa on FGFR2-fuusio tai FGFR-mutaatio, ei ole kelvollinen, kun taas FGFR1- tai 3-fuusio on kelvollinen)
4. Potilas, joka on saanut aiemmin selektiivistä FGFR-estäjää
5. Potilas, joka voidaan ottaa mukaan rekrytointitutkimukseen, jossa arvioidaan FGFR-estäjää (mukaan lukien pemigatinibi)
6. Nykyiset todisteet kliinisesti merkittävästä sarveiskalvon tai verkkokalvon häiriöstä, joka on vahvistettu oftalmologisella tutkimuksella
7. Muu nykyinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan in situ karsinoomaa ja ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää. Syövästä eloonjääneet, jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa aiemman pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi, joilla ei ole näyttöä kyseisestä taudista viiteen vuoteen tai pidempään ja joilla katsotaan olevan merkityksetön uusiutumisen riski, voivat osallistua tutkimukseen.
8. Kalsium- ja fosfaattihemostaasihäiriö tai systeeminen mineraalien epätasapaino sekä pehmytkudosten kohdunulkoinen kalkkeutuminen (poikkeus: pehmytkudosten, kuten ihon, munuaisjänteen tai verisuonten, kalkkeutumat, jotka johtuvat vammasta, sairaudesta tai ikääntymisestä ilman systeemistä mineraalihäiriötä )
9. Merkittävät maha-suolikanavan häiriöt, jotka voivat häiritä pemigatinibin imeytymistä, aineenvaihduntaa tai erittymistä
10. Kyvyttömyys niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä
11. Kliinisesti merkittävä tai hallitsematon sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen/hoidon päivästä 1, New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja hallitsematon rytmihäiriö (osallistujat, joilla on sydämentahdistin tai eteisvärinä ja hyvin hallittu syke ovat sallittuja)
12. Epänormaalin EKG:n historia tai esiintyminen, jolla on tutkijan mielestä kliinisesti merkitystä. Seulonta-QTcF-väli > 480 ms on poissuljettu.
13. Todisteet aktiivisesta hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) infektiosta (määritelty kohonneiksi transaminaasiarvoiksi tai kirroosiksi); krooninen HBV/HCV-infektio ilman kirroosia ja kohonneita transaminaasiarvoja on sallittu
14. Tunnettu HIV-infektio, paitsi jos viruskuormitusta ei voida havaita
15. Muu aktiivinen krooninen tai meneillään oleva infektiosairaus, joka vaatii systeemistä antibiootti-, sienilääke- tai viruslääkitystä 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (osallistujat, joilla on oireettomia kroonisia infektioita profylaktisessa hoidossa, ovat sallittuja)
16. Aiempi syöpähoito, mukaan lukien sädehoito, endokriininen hoito, immunoterapia, kemoterapia tai muut tutkittavat aineet viimeisen 4 viikon aikana (6 viikkoa nitrosoureoilla ja mitomysiini C:llä). Muiden kuin keskushermoston sairauksien palliatiivisessa säteilyssä sallitaan 1 viikon pesu. Potilaiden on täytynyt toipua (≤ 1. asteen) AE-oireista aiemmin annetuista hoidoista tai paikallisista hoidoista ennen hoidon aloittamista (pois lukien hiustenlähtö, anemia ja alentunut kreatiniinipuhdistuma)
17. Minkä tahansa voimakkaan CYP3A4:n estäjän tai indusoijan tai kohtalaisen CYP3A4:n indusoijan käyttö 14 päivän tai viiden puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
18. Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä tekee tutkittavan osallistumisen tutkimukseen epätoivottavaksi tai joka vaarantaisi pöytäkirjan noudattamisen
19. Osallistujan kyvyttömyys tai epätodennäköisyys noudattaa annosaikataulua tai tutkimuksen edellyttämiä lääketieteellisiä arviointeja ja seurantaa maantieteellisistä, perheellisistä, sosiaalisista tai psykologisista syistä
20. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
21. Aiempi hypovitaminoosi D, joka vaatii suprafysiologisia annoksia (esim. 50 000 kansainvälistä yksikköä (IU)/viikko) puutteen korjaamiseksi.
22. Osallistuminen toiseen terapeuttiseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen sisällyttämistä
23. Vapaudesta riistetty tai suojelijan tai holhouksen alainen henkilö