종양 세포에서 FGFR 유전자의 변형을 특징으로 하는 고형 종양 환자에서 페미가티닙의 효능 (AcSé PEMI)

포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 고형 종양
2. FGFR1,2,3 융합/재배열 또는 돌연변이가 있는 국소 재발성 절제 불가능 및/또는 진행성 또는 전이성 질환 환자
3. 연령 ≥ 18세
4. 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 성능 상태 ≤ 2
5. 적절한 치료 대안이 없고, 기관 또는 지역 다학제 협의 회의에서 FGFR 억제제가 지시되고, 의사 평가에 따라 혜택을 얻을 수 있는 환자
6. 예상 수명 >3개월
7. 고형 종양 버전 1.1(RECIST1.1)의 반응 평가 기준에 따라 측정 가능한 질병, 질병의 위치가 무엇이든. 이전에 방사선 조사를 받은 부위 또는 다른 국소 부위 치료를 받은 부위에 위치한 종양 병변은 병변에서 진행이 명확하게 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
8. 이 기간 동안 암 치료 없이 최소 4주 이상 3개월 이하의 간격으로 검사(CT 또는 MRI, 그러나 둘 모두에 대해 동일한 기법)를 수행한 2회의 치료 전 종양 평가의 가용성
9. 연구자가 평가한 바와 같이 치료 전과 기준 스캔 사이에 종양 성장 역학이 0.1mm/일 증가하는 경향이 최소인 환자
10. 적절한 혈액학적 기능: 절대 호중구 수(ANC) > 1.5 x 10⁹ /L; 혈소판 > 75 x 10⁹ /L; 헤모글로빈 > 9.0g/dL. 치료 시작 전 2주간의 휴약 기간을 두고 수혈이 허용됩니다.
11. 적절한 간 기능: 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) < 2.5 x 정상 상한(ULN)(간 전이의 경우 ≤ 5 x ULN); 총 빌리루빈 < 1.5 x ULN(길버트 증후군 또는 간 전이인 경우 < 2.5 x ULN); 알칼리성 포스파타제(ALP) < 3 x ULN
12. 적절한 신장 기능: Cockcroft-Gault 공식에 근거하여 혈청 크레아티닌 청소율 > 30mL/분
13. 혈청 인산 수치 ≤ ULN 및 혈청 칼슘 수치는 기관 정상 범위 내(또는 혈청 알부민이 정상 범위를 벗어난 경우 정상 범위 내 혈청 알부민 보정 칼슘)
14. 제도적 정상 범위 내의 칼륨 수준; 검사 중 칼륨 수치를 교정하기 위해 보충제를 사용할 수 있습니다.
15. 가임기 남성 및 여성은 시험 참여 기간 동안 그리고 페미가티닙 마지막 투여 후 최소 1주일 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성도 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 하며, 여성은 지정된 기간 동안 난모세포를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
16. 가임기 여성은 치료 시작 전 14일 이내에 실시한 혈청 임신 검사에서 음성 판정을 받아야 합니다.
17. 환자는 사회 보장 시스템에 가입되어 있습니다.
18. 환자는 임상시험 특정 절차 이전에 서면 동의서에 서명해야 합니다. 환자가 신체적으로 서면 동의를 제공할 수 없는 경우, 조사자나 후원자로부터 독립된 신뢰할 수 있는 사람이 선택한 신뢰할 수 있는 사람이 환자의 동의에 서명할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 혈액학적 악성종양
2. 페미가티닙 또는 페미가티닙 부형제에 대해 알려진 과민증 또는 심각한 반응
3. 선택적 FGFR 억제제에 대한 시판 적응증에 의해 보장되는 질병 및 FGFR 변형이 있는 환자(예: FGFR2 융합 또는 FGFR 돌연변이가 있는 담관암종은 적합하지 않지만 FGFR1 또는 3 융합은 적합함)
4. 이전에 선택적 FGFR 억제제를 투여받은 환자
5. FGFR 억제제(페미가티닙 포함)를 평가하는 모집 연구에 포함될 수 있는 환자
6. 안과 검사를 통해 확인된 임상적으로 유의미한 각막 또는 망막 장애의 현재 증거
7. 적절히 치료된 원뿔생검을 통해 자궁경부 상피내암종과 피부의 기저세포암 또는 편평세포암종을 제외한 기타 현재 악성종양. 이전 악성 종양에 대해 잠재적인 근치 치료를 받았고 5년 이상 해당 질병에 대한 증거가 없으며 재발 위험이 미미한 것으로 간주되는 암 생존자는 임상시험에 참여할 자격이 있습니다.
8. 연조직의 이소성 석회화를 동반한 칼슘 및 인산염 지혈 장애 또는 전신 미네랄 불균형의 병력(예외: 전신 미네랄 불균형 없이 부상, 질병 또는 노화로 인해 피부, 신장 힘줄 또는 혈관과 같은 연조직에서 흔히 관찰되는 석회화) )
9. 페미가티닙의 흡수, 대사 또는 배설을 방해할 수 있는 심각한 위장 장애
10. 경구용 약물을 삼키거나 유지할 수 없음
11. 불안정 협심증, 연구 약물/치료제 투여 1일차로부터 6개월 이내의 급성 심근경색, 뉴욕심장협회 3급 또는 4급 울혈성 심부전, 조절되지 않는 부정맥(심박조율기 또는 심방세동이 있는 참가자)을 포함하여 임상적으로 유의하거나 조절되지 않는 심장 질환 잘 조절된 심박수는 허용됩니다)
12. 조사자의 의견으로는 임상적으로 의미가 있는 비정상적인 심전도의 병력 또는 존재. 480ms를 초과하는 스크리닝 QTcF 간격은 제외됩니다.
13. 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염의 증거(아미노전이효소 상승 또는 간경화로 정의됨) 간경변증이 없고 트랜스아미나제 상승이 없는 만성 HBV/HCV 감염은 허용됩니다.
14. 바이러스 양이 감지되지 않는 경우를 제외하고 알려진 HIV 감염
15. 등록 전 2주 이내에 전신 항생제, 항진균제 또는 항바이러스 치료가 필요한 기타 활동성 만성 또는 현재 감염성 질환(예방적 치료를 위해 무증상 만성 감염이 있는 참가자는 허용)
16. 지난 4주(니트로소우레아 및 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 방사선요법, 내분비요법, 면역요법, 화학요법 또는 기타 조사 약물을 포함한 이전 항암 치료를 받은 적이 있습니다. 비중추신경계 질환에 대한 완화 방사선 치료의 경우 1주간의 휴약이 허용됩니다. 환자는 치료 시작 전 이전에 투여한 치료법이나 국소 치료법으로 인한 AE에서 회복(1등급 이하)되어야 합니다(탈모증, 빈혈 및 크레아티닌 청소율 감소 제외).
17. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 또는 5번의 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제 또는 중간 정도의 CYP3A4 유도제 사용
18. 연구자의 의견으로는 피험자가 임상시험에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 모든 조건
19. 지리적, 가족적, 사회적, 심리적 이유로 인해 참가자가 투여량 일정이나 임상 시험에서 요구하는 의학적 평가 및 후속 조치를 준수할 수 없거나 불가능함
20. 임신 중이거나 수유 중인 여성
21. 결핍을 보충하기 위해 초생리학적 용량(예: 매주 50,000 국제 단위(IU))이 필요한 비타민 결핍증 병력 D.
22. 포함 전 30일 이내에 다른 치료 시험에 참여
23. 자유를 박탈당하거나 보호적 구금 또는 후견을 받는 개인