Efficacia di Pemigatinib in pazienti con tumori solidi caratterizzati da un'alterazione del gene FGFR nelle cellule tumorali (AcSé PEMI)

Criteri di inclusione:

1. Tumore solido confermato istologicamente o citologicamente
2. Paziente con malattia localmente ricorrente non resecabile e/o avanzata o metastatica che ospita una fusione/riarrangiamento o mutazione FGFR1,2,3
3. Età ≥ 18 anni
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
5. Paziente per il quale non esiste un'alternativa terapeutica adeguata e per il quale un inibitore del FGFR è indicato dall'istituzione o dalla riunione di consultazione multidisciplinare regionale e che può trarne un beneficio, secondo la valutazione del medico
6. Aspettativa di vita stimata > 3 mesi
7. Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST1.1), qualunque sia la localizzazione della malattia. Lesioni tumorali localizzate in una zona precedentemente irradiata, o in una zona sottoposta ad altra terapia loco-regionale, sono considerate misurabili se è stata chiaramente dimostrata la progressione della lesione.
8. Disponibilità di 2 valutazioni pre-trattamento del tumore eseguite con un intervallo di almeno 4 settimane e non più di 3 mesi tra gli esami (TC o RM, ma stessa tecnica per entrambi) e senza alcun trattamento antitumorale durante questo periodo
9. Paziente con una tendenza minima ad un aumento di 0,1 mm/giorno nella cinetica di crescita del tumore tra il pre-trattamento e la scansione basale, come valutato dallo sperimentatore
10. Funzione ematologica adeguata: conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,5 x 10⁹ /L; piastrine > 75 x 10⁹ /L; emoglobina > 9,0 g/dL. La trasfusione è consentita con un periodo di sospensione di 2 settimane prima dell'inizio del trattamento
11. Funzionalità epatica adeguata: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 x limite superiore della norma (ULN) (≤ 5 x ULN per metastasi epatiche); bilirubina totale < 1,5 x ULN (< 2,5 x ULN se sindrome di Gilbert o metastasi epatiche); fosfatasi alcalina (ALP) < 3 volte ULN
12. Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina sierica > 30 ml/minuto secondo la formula di Cockcroft-Gault
13. Valore del fosfato sierico ≤ ULN e valore del calcio sierico entro l'intervallo normale istituzionale (o calcio corretto per l'albumina sierica entro l'intervallo normale quando l'albumina sierica è al di fuori dell'intervallo normale)
14. Livelli di potassio entro il range normale istituzionale; l'integrazione può essere utilizzata per correggere il livello di potassio durante lo screening.
15. Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per tutta la durata della partecipazione allo studio e per almeno una settimana dopo l'ultima dose di pemigatinib. Gli uomini devono inoltre accettare di non donare lo sperma e le donne devono accettare di non donare ovociti durante il periodo specificato
16. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento
17. Il paziente è affiliato a un sistema di previdenza sociale
18. Il paziente deve aver firmato un modulo di consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio. Quando il paziente non è fisicamente in grado di fornire il proprio consenso scritto, una persona di fiducia di sua scelta, indipendente dallo sperimentatore o dallo sponsor, può confermare firmando il consenso del paziente

Criteri di esclusione:

1. Tumori ematologici
2. Ipersensibilità nota o reazione grave a pemigatinib o agli eccipienti di pemigatinib
3. Pazienti con una malattia e un'alterazione FGFR coperti da un'indicazione commercializzata per qualsiasi inibitore selettivo di FGFR (ad es. colangiocarcinoma con fusione FGFR2 o mutazione FGFR non sono idonei, mentre sono idonei la fusione FGFR1 o 3)
4. Paziente che aveva ricevuto in precedenza un inibitore selettivo dell'FGFR
5. Paziente che può essere incluso in uno studio di reclutamento che valuta l'inibitore dell'FGFR (incluso pemigatinib)
6. Evidenza attuale di disturbo corneale o retinico clinicamente significativo confermato da esame oftalmologico
7. Altri tumori maligni attuali, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice uterina sottoposto a biopsia dei coni adeguatamente trattato e del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle. I sopravvissuti al cancro, che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa per una precedente neoplasia, non hanno evidenza di tale malattia per 5 anni o più e sono considerati a rischio trascurabile di recidiva, sono idonei per lo studio
8. Anamnesi di disturbo dell'emostasi di calcio e fosfato o squilibrio minerale sistemico con calcificazione ectopica dei tessuti molli (eccezione: calcificazioni comunemente osservate nei tessuti molli come pelle, tendini renali o vasi dovuti a lesioni, malattie o invecchiamento in assenza di squilibrio minerale sistemico )
9. Disturbi gastrointestinali significativi che potrebbero interferire con l’assorbimento, il metabolismo o l’escrezione di pemigatinib
10. Incapacità di deglutire e trattenere farmaci per via orale
11. Malattia cardiaca clinicamente significativa o non controllata, inclusa angina instabile, infarto miocardico acuto entro 6 mesi dal giorno 1 della somministrazione del farmaco/trattamento in studio, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association e aritmia non controllata (partecipanti con pacemaker o con fibrillazione atriale e una frequenza cardiaca ben controllata sono ammessi)
12. Anamnesi o presenza di un elettrocardiogramma anomalo che, a giudizio dello sperimentatore, è clinicamente significativo. È escluso un intervallo QTcF di screening > 480 ms.
13. Evidenza di infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV) (definita come transaminasi elevate o cirrosi); È consentita l'infezione cronica da HBV/HCV senza cirrosi e senza transaminasi elevate
14. Infezione nota da HIV, tranne in caso di carica virale non rilevabile
15. Altre malattie infettive croniche attive o attuali che richiedono un trattamento antibiotico, antifungino o antivirale sistemico entro 2 settimane prima dell'arruolamento (sono ammessi partecipanti con infezioni croniche asintomatiche in trattamento profilattico)
16. Precedente terapia antitumorale, inclusa radioterapia, terapia endocrina, immunoterapia, chemioterapia o altri agenti sperimentali nelle ultime 4 settimane (6 settimane per nitrosouree e mitomicina C). È consentito un periodo di washout di 1 settimana per le radiazioni palliative per malattie del sistema nervoso non centrale. I pazienti devono essersi ripresi (≤ Grado 1) dagli eventi avversi derivanti da terapie o trattamenti locali precedentemente somministrati prima dell'inizio del trattamento (escluse alopecia, anemia e ridotta clearance della creatinina)
17. Uso di qualsiasi potente inibitore o induttore del CYP3A4 o induttore moderato del CYP3A4 entro 14 giorni o cinque emivite (a seconda di quale sia il più breve) prima della prima dose del farmaco in studio
18. Qualsiasi condizione che, a giudizio dell'investigatore, renda indesiderabile la partecipazione del soggetto allo studio o che metterebbe a repentaglio il rispetto del protocollo
19. Incapacità o improbabilità da parte del partecipante di rispettare lo schema posologico o le valutazioni mediche e il follow-up richiesti dallo studio per ragioni geografiche, familiari, sociali o psicologiche
20. Donne in gravidanza o in allattamento
21. Anamnesi di ipovitaminosi D che richiede dosi sovrafisiologiche (p. es., 50.000 unità internazionali (UI)/settimanale) per ricostituire la carenza.
22. Partecipazione ad un altro studio terapeutico entro i 30 giorni precedenti l'inclusione
23. Individui privati ​​della libertà o posti sotto custodia protettiva o tutela