Wirksamkeit von Pemigatinib bei Patienten mit soliden Tumoren, die durch eine Veränderung des Gens FGFR in Tumorzellen gekennzeichnet sind (AcSé PEMI)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigter solider Tumor
2. Patient mit lokal wiederkehrender inoperabler und/oder fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung, die eine FGFR1,2,3-Fusion/-Umlagerung oder -Mutation aufweist
3. Alter ≥ 18 Jahre
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2
5. Patient, für den es keine geeignete Therapiealternative gibt und für den ein FGFR-Inhibitor von der Einrichtung oder der regionalen multidisziplinären Beratungssitzung indiziert ist und für den nach ärztlicher Einschätzung ein Nutzen daraus entstehen könnte
6. Geschätzte Lebenserwartung >3 Monate
7. Messbare Erkrankung gemäß Antwortbewertungskriterien bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST1.1), unabhängig vom Ort der Erkrankung. Tumorläsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich oder in einem Bereich befinden, der einer anderen lokoregionalen Therapie unterzogen wurde, gelten als messbar, wenn in der Läsion eine eindeutige Progression nachgewiesen werden konnte.
8. Verfügbarkeit von 2 Tumoruntersuchungen vor der Behandlung, durchgeführt mit einem Abstand von mindestens 4 Wochen und höchstens 3 Monaten zwischen den Untersuchungen (CT oder MRT, aber gleiche Techniken für beide) und ohne Krebsbehandlung in diesem Zeitraum
9. Patient mit einem minimalen Trend von 0,1 mm/Tag Anstieg der Tumorwachstumskinetik zwischen Vorbehandlung und Basisscan, wie vom Prüfer beurteilt
10. Angemessene hämatologische Funktion: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5 x 10⁹ /L; Blutplättchen > 75 x 10⁹ /L; Hämoglobin > 9,0 g/dl. Eine Transfusion ist mit einer zweiwöchigen Auswaschphase vor Beginn der Behandlung zulässig
11. Ausreichende Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (≤ 5 x ULN für Lebermetastasen); Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN (< 2,5 x ULN bei Gilbert-Syndrom oder Lebermetastasen); alkalische Phosphatase (ALP) < 3 x ULN
12. Ausreichende Nierenfunktion: Serumkreatinin-Clearance > 30 ml/Minute basierend auf der Cockcroft-Gault-Formel
13. Wert von Serumphosphat ≤ ULN und Wert von Serumkalzium im institutionellen Normalbereich (oder Serumalbumin-korrigierter Kalziumwert im Normalbereich, wenn Serumalbumin außerhalb des Normalbereichs liegt)
14. Kaliumspiegel im institutionellen Normalbereich; Zur Korrektur des Kaliumspiegels während des Screenings kann eine Nahrungsergänzung eingesetzt werden.
15. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung für die Dauer der Studienteilnahme und mindestens eine Woche nach der letzten Pemigatinib-Dosis zustimmen. Männer müssen außerdem zustimmen, im angegebenen Zeitraum kein Sperma zu spenden, und Frauen müssen zustimmen, im angegebenen Zeitraum keine Eizellen zu spenden
16. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung ein negativer Serumschwangerschaftstest durchgeführt werden
17. Der Patient ist einem Sozialversicherungssystem angeschlossen
18. Der Patient muss vor allen studienspezifischen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung unterschrieben haben. Wenn der Patient körperlich nicht in der Lage ist, seine schriftliche Einwilligung zu erteilen, kann eine Vertrauensperson seiner Wahl, unabhängig vom Prüfer oder Sponsor, die Einwilligung des Patienten durch seine Unterschrift bestätigen

Ausschlusskriterien:

1. Hämatologische Malignome
2. Bekannte Überempfindlichkeit oder schwere Reaktion auf Pemigatinib oder einen der sonstigen Bestandteile von Pemigatinib
3. Patient mit einer Krankheit und einer FGFR-Veränderung, die durch eine vermarktete Indikation für einen selektiven FGFR-Inhibitor abgedeckt ist (z. B. Cholangiokarzinom mit FGFR2-Fusion oder einer FGFR-Mutation sind nicht förderfähig, während FGFR1- oder 3-Fusion förderfähig sind)
4. Patient, der zuvor einen selektiven FGFR-Inhibitor erhalten hat
5. Patient, der in eine Rekrutierungsstudie zur Bewertung von FGFR-Inhibitoren (einschließlich Pemigatinib) einbezogen werden kann
6. Aktuelle Hinweise auf eine klinisch signifikante Hornhaut- oder Netzhauterkrankung, bestätigt durch eine augenärztliche Untersuchung
7. Andere aktuelle bösartige Erkrankungen, mit Ausnahme von adäquat behandelten kegelbiopsierten In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses und Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut. An der Studie können Krebsüberlebende teilnehmen, die sich einer potenziell heilenden Therapie für eine frühere bösartige Erkrankung unterzogen haben, seit mindestens 5 Jahren keine Anzeichen dieser Krankheit haben und bei denen davon ausgegangen wird, dass das Risiko eines erneuten Auftretens vernachlässigbar gering ist
8. Vorgeschichte einer Calcium- und Phosphat-Hämostasestörung oder eines systemischen Mineralstoffungleichgewichts mit ektopischer Verkalkung von Weichteilen (Ausnahme: häufig beobachtete Verkalkungen in Weichteilen wie Haut, Nierensehnen oder Gefäßen aufgrund von Verletzungen, Krankheiten oder Alterung ohne systemisches Mineralstoffungleichgewicht )
9. Erhebliche gastrointestinale Störung(en), die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Pemigatinib beeinträchtigen könnten
10. Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und aufzubewahren
11. Klinisch signifikante oder unkontrollierte Herzerkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris, akutem Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten ab Tag 1 der Verabreichung des Studienmedikaments/der Behandlung, kongestiver Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association und unkontrollierter Arrhythmie (Teilnehmer mit Herzschrittmacher oder mit Vorhofflimmern). und eine gut kontrollierte Herzfrequenz sind erlaubt)
12. Anamnese oder Vorhandensein eines abnormalen Elektrokardiogramms, das nach Ansicht des Prüfarztes klinisch bedeutsam ist. Ein Screening-QTcF-Intervall > 480 ms ist ausgeschlossen.
13. Hinweise auf eine aktive Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV) (definiert als erhöhte Transaminasen oder Zirrhose); Eine chronische HBV/HCV-Infektion ohne Zirrhose und ohne erhöhte Transaminasen ist zulässig
14. Bekannte HIV-Infektion, außer bei nicht nachweisbarer Viruslast
15. Andere aktive chronische oder aktuelle Infektionskrankheit, die eine systemische Antibiotika-, Antimykotika- oder antivirale Behandlung innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung erfordert (Teilnehmer mit asymptomatischen chronischen Infektionen unter prophylaktischer Behandlung sind zugelassen)
16. Vorherige Krebstherapie, einschließlich Strahlentherapie, endokrine Therapie, Immuntherapie, Chemotherapie oder andere Prüfpräparate innerhalb der letzten 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe und Mitomycin C). Bei palliativer Bestrahlung bei Erkrankungen des nicht zentralen Nervensystems ist eine einwöchige Auswaschung zulässig. Die Patienten müssen sich vor Beginn der Behandlung von unerwünschten Ereignissen aufgrund zuvor verabreichter Therapien oder lokaler Behandlungen erholt haben (≤ Grad 1) (ausgenommen Alopezie, Anämie und verringerte Kreatinin-Clearance).
17. Verwendung wirksamer CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren oder mäßiger CYP3A4-Induktoren innerhalb von 14 Tagen oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
18. Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme des Probanden an der Studie unerwünscht macht oder die Einhaltung des Protokolls gefährden würde
19. Unfähigkeit oder Unwahrscheinlichkeit des Teilnehmers, den Dosisplan oder die für die Studie erforderlichen medizinischen Untersuchungen und Nachsorgemaßnahmen einzuhalten, und zwar aus geografischen, familiären, sozialen oder psychologischen Gründen
20. Frauen, die schwanger sind oder stillen
21. Vorgeschichte einer Hypovitaminose D, die supraphysiologische Dosen (z. B. 50.000 internationale Einheiten (IE)/Woche) erfordert, um den Mangel auszugleichen.
22. Teilnahme an einer anderen Therapiestudie innerhalb der 30 Tage vor der Aufnahme
23. Personen, denen die Freiheit entzogen oder die unter Schutzhaft oder Vormundschaft gestellt werden