Effekten av Pemigatinib hos pasienter med solide svulster karakterisert ved en endring av genet FGFR i tumorceller (AcSé PEMI)

Inkluderingskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet solid tumor
2. Pasient med lokalt tilbakevendende ikke-opererbar og/eller avansert eller metastatisk sykdom som har en FGFR1,2,3-fusjon/omorganisering eller mutasjon
3. Alder ≥ 18 år
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2
5. Pasient som det ikke finnes et passende terapeutisk alternativ for og som en FGFR-hemmer er indisert for av institusjonen eller det regionale tverrfaglige konsultasjonsmøtet og som kan ha en fordel, ifølge legens vurdering
6. Estimert forventet levealder >3 måneder
7. Målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST1.1), uansett hvor sykdommen befinner seg. Tumorlesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område, eller i et område utsatt for annen lokoregional terapi, anses som målbare dersom progresjon er tydelig påvist i lesjonen.
8. Tilgjengelighet av 2 tumorevalueringer før behandling utført med et intervall på minst 4 uker og ikke mer enn 3 måneder mellom undersøkelsene (CT eller MR, men samme teknikk for begge) og uten kreftbehandling i denne perioden
9. Pasient med en minimal trend på 0,1 mm/dag økning i tumorvekstkinetikk mellom forbehandling og baseline-skanning, vurdert av utforskeren
10. Adekvat hematologisk funksjon: Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,5 x 10⁹/L; blodplater > 75 x 109/l; hemoglobin > 9,0 g/dL. Transfusjon er tillatt med en 2-ukers utvaskingsperiode før behandlingsstart
11. Tilstrekkelig leverfunksjon: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x øvre normalgrense (ULN) (≤ 5 x ULN for levermetastaser); total bilirubin < 1,5 x ULN (< 2,5 x ULN hvis Gilberts syndrom eller levermetastase); alkalisk fosfatase (ALP) < 3 x ULN
12. Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatininclearance > 30 ml/minutt basert på Cockcroft-Gault formel
13. Verdien av serumfosfat ≤ ULN og verdien av serumkalsium innenfor institusjonelt normalområde (eller serumalbuminkorrigert kalsium innenfor normalområdet når serumalbumin er utenfor normalområdet)
14. Kaliumnivåer innenfor institusjonelt normalområde; tilskudd kan brukes for å korrigere kaliumnivået under screeningen.
15. Menn og kvinner i fertil alder må samtykke i å bruke adekvat prevensjon under varigheten av forsøksdeltakelsen og i minst én uke etter siste dose med pemigatinib. Menn må også samtykke i å ikke donere sæd og kvinner må samtykke i å ikke donere oocytter i løpet av den angitte perioden
16. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før behandlingsstart
17. Pasienten er tilknyttet et trygdesystem
18. Pasienten må ha signert et skriftlig informert samtykkeskjema før eventuelle prøvespesifikke prosedyrer. Når pasienten er fysisk ute av stand til å gi sitt skriftlige samtykke, kan en betrodd person etter eget valg, uavhengig av etterforskeren eller sponsoren, bekrefte ved å signere pasientens samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Hematologiske maligniteter
2. Kjent overfølsomhet eller alvorlig reaksjon på pemigatinib eller hjelpestoffer av pemigatinib
3. Pasient med en sykdom og en FGFR-endring dekket av en markedsført indikasjon for enhver selektiv FGFR-hemmer (f.eks. kolangiokarsinom med FGFR2-fusjon eller en FGFR-mutasjon er ikke kvalifisert, mens FGFR1- eller 3-fusjon er kvalifisert)
4. Pasient som tidligere har fått selektiv FGFR-hemmer
5. Pasient som kan inkluderes i en rekrutteringsstudie som vurderer FGFR-hemmer (inkludert pemigatinib)
6. Aktuelle bevis på klinisk signifikant hornhinne- eller retinalforstyrrelse, bekreftet ved oftalmologisk undersøkelse
7. Annen aktuell malignitet, med unntak av adekvat behandlet kjeglebiopsi in situ karsinom i livmorhalsen og basal- eller plateepitelkarsinom i huden. Kreftoverlevende, som har gjennomgått potensielt kurativ behandling for en tidligere malignitet, har ingen bevis for sykdommen i 5 år eller mer og anses for å ha en ubetydelig risiko for tilbakefall, er kvalifisert for forsøket
8. Anamnese med kalsium- og fosfathemostaseforstyrrelse eller systemisk mineralubalanse med ektopisk forkalkning av bløtvev (unntak: ofte observerte forkalkninger i bløtvev som hud, nyresene eller kar på grunn av skade, sykdom eller aldring i fravær av systemisk mineralubalanse )
9. Betydelige gastrointestinale lidelser som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme eller utskillelse av pemigatinib
10. Manglende evne til å svelge og beholde orale medisiner
11. Klinisk signifikant eller ukontrollert hjertesykdom, inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder fra dag 1 av studiemedikament/behandlingsadministrasjon, New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt og ukontrollert arytmi (deltakere med pacemaker eller med atrieflimmer og godt kontrollert hjertefrekvens er tillatt)
12. Historie eller tilstedeværelse av et unormalt elektrokardiogram som etter etterforskerens mening er klinisk meningsfullt. Et screening QTcF-intervall > 480 ms er ekskludert.
13. Bevis på aktiv hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon (definert som forhøyede transaminaser eller skrumplever); kronisk HBV/HCV-infeksjon uten cirrhose og ingen forhøyede transaminaser er tillatt
14. Kjent HIV-infeksjon med unntak av uoppdagelig viral belastning
15. Annen aktiv kronisk eller pågående infeksjonssykdom som krever systemisk antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling innen 2 uker før påmelding (deltakere med asymptomatiske kroniske infeksjoner på profylaktisk behandling er tillatt)
16. Tidligere kreftbehandling, inkludert strålebehandling, endokrin terapi, immunterapi, kjemoterapi eller andre undersøkelsesmidler innen de siste 4 ukene (6 uker for nitrosourea og mitomycin C). En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling til ikke-sentralnervesystemsykdom. Pasienter må ha kommet seg (≤ grad 1) fra AE fra tidligere administrerte terapier eller lokale behandlinger før behandlingsstart (unntatt alopecia, anemi og redusert kreatininclearance)
17. Bruk av potente CYP3A4-hemmere eller -induktorer eller moderate CYP3A4-induktorer innen 14 dager eller fem halveringstider (den som er kortest) før den første dosen av studiemedikamentet
18. Ethvert forhold som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for forsøkspersonen å delta i rettssaken eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare
19. Deltakerens manglende evne eller usannsynlighet til å overholde doseplanen eller de medisinske evalueringene og oppfølgingen som kreves av studien på grunn av geografiske, familiære, sosiale eller psykologiske årsaker
20. Kvinner som er gravide eller ammer
21. Anamnese med hypovitaminose D som krever suprafysiologiske doser (f.eks. 50 000 internasjonale enheter (IE)/ukentlig) for å fylle på mangelen.
22. Deltakelse i en annen terapeutisk studie innen 30 dager før inkludering
23. Individer som er berøvet friheten eller satt under beskyttende varetekt eller vergemål