Eficácia do pemigatinibe em pacientes com tumores sólidos caracterizados por alteração do gene FGFR em células tumorais (AcSé PEMI)

Critérios de inclusão:

1. Tumor sólido confirmado histologicamente ou citologicamente
2. Paciente com doença irressecável e/ou avançada ou metastática localmente recorrente que abriga uma fusão/rearranjo ou mutação do FGFR1,2,3
3. Idade ≥ 18 anos
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
5. Paciente para o qual não há alternativa terapêutica adequada e para quem um inibidor de FGFR é indicado pela instituição ou pela reunião regional de consulta multidisciplinar e que pode obter benefício, de acordo com a avaliação do médico
6. Expectativa de vida estimada >3 meses
7. Doença mensurável de acordo com critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST1.1), qualquer que seja a localização da doença. Lesões tumorais localizadas em área previamente irradiada, ou em área submetida a outra terapia loco-regional, são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido claramente demonstrada na lesão.
8. Disponibilidade de 2 avaliações tumorais pré-tratamento realizadas com intervalo de pelo menos 4 semanas e não mais de 3 meses entre os exames (TC ou RM, mas mesmas técnicas para ambos) e sem qualquer tratamento oncológico durante este período
9. Paciente com tendência mínima de aumento de 0,1 mm/dia ​​na cinética de crescimento do tumor entre o pré-tratamento e o exame inicial, conforme avaliado pelo investigador
10. Função hematológica adequada: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) > 1,5 x 10⁹ /L; plaquetas > 75 x 10⁹ /L; hemoglobina > 9,0 g/dL. A transfusão é permitida com um período de intervalo de 2 semanas antes do início do tratamento
11. Função hepática adequada: Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 x limite superior do normal (LSN) (≤ 5 x LSN para metástase hepática); bilirrubina total <1,5 x LSN (<2,5 x LSN se síndrome de Gilbert ou metástase hepática); fosfatase alcalina (ALP) <3 x LSN
12. Função renal adequada: depuração de creatinina sérica > 30 mL/minuto com base na fórmula de Cockcroft-Gault
13. Valor do fosfato sérico ≤ LSN e valor do cálcio sérico dentro da faixa normal institucional (ou cálcio corrigido pela albumina sérica dentro da faixa normal quando a albumina sérica está fora da faixa normal)
14. Níveis de potássio dentro da normalidade institucional; a suplementação pode ser usada para corrigir o nível de potássio durante a triagem.
15. Homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados durante a participação no estudo e por pelo menos uma semana após a última dose de pemigatinibe. Os homens também devem concordar em não doar esperma e as mulheres devem concordar em não doar oócitos durante o período especificado.
16. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo realizado 14 dias antes do início do tratamento
17. Paciente está filiado a um sistema de seguridade social
18. O paciente deve ter assinado um formulário de consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo. Quando o paciente é fisicamente incapaz de dar o seu consentimento por escrito, uma pessoa de confiança de sua escolha, independente do investigador ou do patrocinador, pode confirmar assinando o consentimento do paciente

Critérios de exclusão:

1. Malignidades hematológicas
2. Hipersensibilidade conhecida ou reação grave ao pemigatinibe ou excipientes de pemigatinibe
3. Paciente com uma doença e uma alteração de FGFR coberta por uma indicação comercializada para qualquer inibidor seletivo de FGFR (por exemplo, colangiocarcinoma com fusão de FGFR2 ou uma mutação de FGFR não são elegíveis, enquanto fusão de FGFR1 ou 3 são elegíveis)
4. Paciente que recebeu inibidor seletivo de FGFR anteriormente
5. Paciente que pode ser incluído em um estudo de recrutamento que avalia o inibidor de FGFR (incluindo pemigatinibe)
6. Evidência atual de distúrbio clinicamente significativo da córnea ou da retina, conforme confirmado por exame oftalmológico
7. Outras malignidades atuais, com exceção de carcinoma in situ de biópsia em cone tratado adequadamente do colo do útero e carcinoma de células basais ou escamosas da pele. Sobreviventes de câncer, que foram submetidos a terapia potencialmente curativa para uma doença maligna anterior, não têm evidência dessa doença por 5 anos ou mais e são considerados com risco insignificante de recorrência, são elegíveis para o estudo
8. História de distúrbio de hemostasia de cálcio e fosfato ou desequilíbrio mineral sistêmico com calcificação ectópica de tecidos moles (exceção: calcificações comumente observadas em tecidos moles, como pele, tendão renal ou vasos, devido a lesão, doença ou envelhecimento na ausência de desequilíbrio mineral sistêmico )
9. Distúrbio(s) gastrointestinal(is) significativo(s) que pode(m) interferir na absorção, metabolismo ou excreção de pemigatinibe
10. Incapacidade de engolir e reter medicação oral
11. Doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses a partir do primeiro dia da administração do medicamento/tratamento do estudo, insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association e arritmia não controlada (participantes com marca-passo ou com fibrilação atrial e frequência cardíaca bem controlada são permitidas)
12. História ou presença de eletrocardiograma anormal que, na opinião do investigador, seja clinicamente significativo. Um intervalo QTcF de triagem > 480 ms é excluído.
13. Evidência de infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV) (definida como transaminases elevadas ou cirrose); infecção crônica por HBV/HCV sem cirrose e sem transaminases elevadas é permitida
14. Infecção por HIV conhecida, exceto se houver carga viral indetectável
15. Outras doenças infecciosas crônicas ativas ou atuais que requerem tratamento sistêmico com antibióticos, antifúngicos ou antivirais dentro de 2 semanas antes da inscrição (são permitidos participantes com infecções crônicas assintomáticas em tratamento profilático)
16. Terapia anticâncer anterior, incluindo radioterapia, terapia endócrina, imunoterapia, quimioterapia ou outros agentes em investigação nas últimas 4 semanas (6 semanas para nitrosoureias e mitomicina C). Um intervalo de 1 semana é permitido para radiação paliativa para doenças do sistema nervoso não central. Os pacientes devem ter se recuperado (≤ Grau 1) de EAs de terapias administradas anteriormente ou tratamentos locais antes do início do tratamento (excluindo alopecia, anemia e diminuição da depuração de creatinina)
17. Uso de quaisquer inibidores ou indutores potentes do CYP3A4 ou indutores moderados do CYP3A4 dentro de 14 dias ou cinco meias-vidas (o que for mais curto) antes da primeira dose do medicamento do estudo
18. Qualquer condição que, na opinião do Investigador, torne indesejável a participação do sujeito no estudo ou que possa comprometer o cumprimento do protocolo
19. Incapacidade ou improbabilidade do participante cumprir o esquema de dosagem ou as avaliações médicas e acompanhamento exigido pelo estudo devido a razões geográficas, familiares, sociais ou psicológicas
20. Mulheres grávidas ou amamentando
21. História de hipovitaminose D que requer doses suprafisiológicas (por exemplo, 50.000 unidades internacionais (UI)/semanal) para repor a deficiência.
22. Participação em outro ensaio terapêutico nos 30 dias anteriores à inclusão
23. Indivíduos privados de liberdade ou colocados sob custódia ou tutela protetora