Effekten av pemigatinib hos patienter med solida tumörer som kännetecknas av en förändring av genen FGFR i tumörceller (AcSé PEMI)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad solid tumör
2. Patient med lokalt återkommande icke-opererbar och/eller avancerad eller metastaserad sjukdom som har en FGFR1,2,3-fusion/omläggning eller mutation
3. Ålder ≥ 18 år
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≤ 2
5. Patient för vilken det inte finns något lämpligt terapeutiskt alternativ och för vilken en FGFR-hämmare är indicerad av institutionen eller det regionala multidisciplinära konsultationsmötet och som kan dra nytta av det, enligt läkarens bedömning
6. Beräknad livslängd >3 månader
7. Mätbar sjukdom enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST1.1), oavsett sjukdomsort. Tumörlesioner lokaliserade i ett tidigare bestrålat område, eller i ett område som utsatts för annan lokoregional terapi, anses mätbara om progression tydligt har visats i lesionen.
8. Tillgänglighet av 2 tumörutvärderingar före behandling utförda med ett intervall på minst 4 veckor och högst 3 månader mellan undersökningarna (CT eller MRT, men samma teknik för båda) och utan någon cancerbehandling under denna period
9. Patient med en minimal trend på 0,1 mm/dag ökning i tumörtillväxtkinetik mellan förbehandling och baslinjeskanning, enligt bedömningen av utredaren
10. Adekvat hematologisk funktion: Absolut neutrofilantal (ANC) > 1,5 x 10^/L; blodplättar > 75 x 10^/L; hemoglobin > 9,0 g/dL. Transfusion tillåts med en 2-veckors tvättperiod innan behandlingen påbörjas
11. Adekvat leverfunktion: Alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (ASAT) < 2,5 x övre normalgräns (ULN) (≤ 5 x ULN för levermetastaser); totalt bilirubin < 1,5 x ULN (< 2,5 x ULN om Gilberts syndrom eller levermetastaser); alkaliskt fosfatas (ALP) < 3 x ULN
12. Adekvat njurfunktion: serumkreatininclearance > 30 ml/minut baserat på Cockcroft-Gault-formeln
13. Värde på serumfosfat ≤ ULN och värde på serumkalcium inom institutionellt normalområde (eller serumalbuminkorrigerat kalcium inom normalområdet när serumalbumin ligger utanför det normala området)
14. Kaliumnivåer inom institutionellt normalområde; tillskott kan användas för att korrigera kaliumnivån under screeningen.
15. Män och kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under hela prövningen och i minst en vecka efter den sista dosen av pemigatinib. Män måste också gå med på att inte donera spermier och kvinnor måste gå med på att inte donera oocyter under den angivna perioden
16. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 14 dagar innan behandlingen påbörjas
17. Patienten är ansluten till ett socialförsäkringssystem
18. Patienten måste ha undertecknat ett skriftligt informerat samtycke före eventuella prövningsspecifika procedurer. När patienten är fysiskt oförmögen att ge sitt skriftliga samtycke, kan en betrodd person efter eget val, oberoende av utredaren eller sponsorn, bekräfta genom att underteckna patientens samtycke

Uteslutningskriterier:

1. Hematologiska maligniteter
2. Känd överkänslighet eller allvarlig reaktion mot pemigatinib eller hjälpämnen av pemigatinib
3. Patient med en sjukdom och en FGFR-förändring som omfattas av en marknadsförd indikation för någon selektiv FGFR-hämmare (t.ex. kolangiokarcinom med FGFR2-fusion eller en FGFR-mutation är inte berättigade, medan FGFR1- eller 3-fusion är berättigade)
4. Patient som tidigare fått selektiv FGFR-hämmare
5. Patient som kan inkluderas i en rekryteringsstudie som utvärderar FGFR-hämmare (inklusive pemigatinib)
6. Aktuella bevis på kliniskt signifikanta hornhinne- eller retinala störningar som bekräftats av oftalmologisk undersökning
7. Annan aktuell malignitet, med undantag för adekvat behandlad konbiopsierad in situ karcinom i livmoderhalsen och basal- eller skivepitelcancer i huden. Canceröverlevande, som har genomgått potentiellt botande behandling för en tidigare malignitet, har inga bevis för den sjukdomen under 5 år eller mer och bedöms ha en försumbar risk för återfall, är berättigade till prövningen
8. Historik med kalcium- och fosfathemostasstörning eller systemisk mineralobalans med ektopisk förkalkning av mjuka vävnader (undantag: vanligen observerade förkalkningar i mjukvävnader som hud, njursena eller kärl på grund av skada, sjukdom eller åldrande i frånvaro av systemisk mineralobalans )
9. Betydande gastrointestinala störningar som kan störa absorption, metabolism eller utsöndring av pemigatinib
10. Oförmåga att svälja och behålla oral medicin
11. Kliniskt signifikant eller okontrollerad hjärtsjukdom, inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom 6 månader från dag 1 av administrering av studieläkemedel/behandling, kongestiv hjärtsvikt i New York Heart Association klass III eller IV och okontrollerad arytmi (deltagare med pacemaker eller med förmaksflimmer och välkontrollerad puls är tillåtna)
12. Historik eller förekomst av ett onormalt elektrokardiogram som, enligt utredarens uppfattning, är kliniskt meningsfullt. Ett screening-QTcF-intervall > 480 ms är uteslutet.
13. Bevis på infektion med aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) (definierat som förhöjda transaminaser eller cirros); kronisk HBV/HCV-infektion utan cirros och inga förhöjda transaminaser är tillåtet
14. Känd HIV-infektion förutom om virusmängd inte kan detekteras
15. Andra aktiva kroniska eller aktuella infektionssjukdomar som kräver systemisk antibiotika, svampdödande eller antiviral behandling inom 2 veckor före inskrivningen (deltagare med asymtomatiska kroniska infektioner på profylaktisk behandling är tillåtna)
16. Tidigare anticancerterapi, inklusive strålbehandling, endokrin terapi, immunterapi, kemoterapi eller andra prövningsmedel inom de senaste 4 veckorna (6 veckor för nitrosoureas och mitomycin C). En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning mot sjukdomar i icke-centrala nervsystemet. Patienterna måste ha återhämtat sig (≤ grad 1) från biverkningar från tidigare administrerade terapier eller lokala behandlingar innan behandlingen påbörjas (exklusive alopeci, anemi och minskat kreatininclearance)
17. Användning av potenta CYP3A4-hämmare eller -inducerare eller måttliga CYP3A4-inducerare inom 14 dagar eller fem halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av studieläkemedlet
18. Varje villkor som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för försökspersonen att delta i rättegången eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet
19. Oförmåga eller osannolikhet hos deltagaren att följa dosschemat eller de medicinska utvärderingar och uppföljningar som krävs av försöket på grund av geografiska, familjära, sociala eller psykologiska skäl
20. Kvinnor som är gravida eller ammar
21. Historik av hypovitaminos D som kräver suprafysiologiska doser (t.ex. 50 000 internationella enheter (IE)/vecka) för att fylla på bristen.
22. Deltagande i en annan terapeutisk prövning inom 30 dagar före inkluderingen
23. Individer som är frihetsberövade eller placerade under skyddande vårdnad eller förmynderskap