Effekten af ​​Pemigatinib hos patienter med solide tumorer karakteriseret ved en ændring af genet FGFR i tumorceller (AcSé PEMI)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet solid tumor
2. Patient med lokalt tilbagevendende ikke-operabel og/eller fremskreden eller metastatisk sygdom, der rummer en FGFR1,2,3-fusion/omlejring eller mutation
3. Alder ≥ 18 år
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2
5. Patient, for hvem der ikke er et passende terapeutisk alternativ, og for hvem en FGFR-hæmmer er indiceret af institutionen eller det regionale tværfaglige konsultationsmøde, og som kan opnå en fordel ifølge lægens vurdering
6. Estimeret forventet levetid >3 måneder
7. Målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST1.1), uanset sygdomsstedet. Tumorlæsioner lokaliseret i et tidligere bestrålet område eller i et område, der er udsat for anden lokoregional terapi, anses for at være målbare, hvis progression er tydeligt påvist i læsionen.
8. Tilgængelighed af 2 tumorevalueringer før behandling udført med et interval på mindst 4 uger og højst 3 måneder mellem undersøgelserne (CT eller MR, men samme teknik for begge) og uden kræftbehandling i denne periode
9. Patient med en minimal tendens på 0,1 mm/dag stigning i tumorvækstkinetikken mellem forbehandling og baseline-scanning, som vurderet af investigator
10. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,5 x 109/L; blodplader > 75 x 109/l; hæmoglobin > 9,0 g/dL. Transfusion er tilladt med en udvaskningsperiode på 2 uger før behandlingsstart
11. Tilstrækkelig leverfunktion: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) (≤ 5 x ULN for levermetastaser); total bilirubin < 1,5 x ULN (< 2,5 x ULN hvis Gilberts syndrom eller levermetastase); alkalisk fosfatase (ALP) < 3 x ULN
12. Tilstrækkelig nyrefunktion: serum kreatininclearance > 30 ml/minut baseret på Cockcroft-Gault formel
13. Værdien af ​​serumfosfat ≤ ULN og værdien af ​​serumcalcium inden for institutionelt normalområde (eller serumalbuminkorrigeret calcium inden for normalområdet, når serumalbumin er uden for normalområdet)
14. Kaliumniveauer inden for institutionelt normalområde; tilskud kan bruges til at korrigere kaliumniveauet under screeningen.
15. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge passende prævention under forsøgets deltagelse og i mindst en uge efter den sidste dosis af pemigatinib. Mænd skal også acceptere ikke at donere sæd, og kvinder skal acceptere ikke at donere oocytter i den angivne periode
16. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 14 dage før behandlingsstart
17. Patienten er tilknyttet et socialt sikringssystem
18. Patienten skal have underskrevet en skriftlig informeret samtykkeformular forud for eventuelle forsøgsspecifikke procedurer. Når patienten er fysisk ude af stand til at give sit skriftlige samtykke, kan en betroet person efter eget valg, uafhængig af investigator eller sponsor, bekræfte ved at underskrive patientens samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Hæmatologiske maligniteter
2. Kendt overfølsomhed eller alvorlig reaktion på pemigatinib eller hjælpestoffer af pemigatinib
3. Patient med en sygdom og en FGFR-ændring dækket af en markedsført indikation for enhver selektiv FGFR-hæmmer (f.eks. kolangiocarcinom med FGFR2-fusion eller en FGFR-mutation er ikke kvalificerede, mens FGFR1- eller 3-fusion er kvalificerede)
4. Patient, der tidligere har modtaget selektiv FGFR-hæmmer
5. Patient, der kan inkluderes i et rekrutteringsstudie, der vurderer FGFR-hæmmere (inklusive pemigatinib)
6. Aktuelt bevis på klinisk signifikant hornhinde- eller nethindelidelse, bekræftet ved oftalmologisk undersøgelse
7. Anden nuværende malignitet, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet keglebiopsieret in situ karcinom i livmoderhalsen og basal- eller pladecellekarcinom i huden. Kræftoverlevere, som har gennemgået potentielt helbredende behandling for en tidligere malignitet, har ingen tegn på denne sygdom i 5 år eller mere og anses for at have en ubetydelig risiko for tilbagefald, er berettigede til forsøget
8. Anamnese med calcium- og fosfathæmostaseforstyrrelser eller systemisk mineralubalance med ektopisk forkalkning af blødt væv (undtagelse: almindeligt observerede forkalkninger i blødt væv såsom hud, nyresener eller kar på grund af skade, sygdom eller aldring i fravær af systemisk mineralubalance )
9. Betydelige gastrointestinale lidelser, der kan interferere med absorption, metabolisme eller udskillelse af pemigatinib
10. Manglende evne til at sluge og beholde oral medicin
11. Klinisk signifikant eller ukontrolleret hjertesygdom, inklusive ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder fra dag 1 af studiets lægemiddel/behandlingsadministration, New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt og ukontrolleret arytmi (deltagere med pacemaker eller med atrieflimren og velkontrolleret puls er tilladt)
12. Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt elektrokardiogram, som efter efterforskerens mening er klinisk meningsfuldt. Et screenings-QTcF-interval > 480 ms er udelukket.
13. Bevis på aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion (defineret som forhøjede transaminaser eller cirrhose); kronisk HBV/HCV-infektion uden skrumpelever og ingen forhøjede transaminaser er tilladt
14. Kendt HIV-infektion undtagen hvis viral belastning ikke kan påvises
15. Anden aktiv kronisk eller aktuel infektionssygdom, der kræver systemisk antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling inden for 2 uger før indskrivning (deltagere med asymptomatiske kroniske infektioner på profylaktisk behandling er tilladt)
16. Forudgående kræftbehandling, herunder strålebehandling, endokrin terapi, immunterapi, kemoterapi eller andre forsøgsmidler inden for de sidste 4 uger (6 uger for nitrosoureas og mitomycin C). En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling til ikke-centralnervesystemets sygdom. Patienter skal være kommet sig (≤ grad 1) fra AE'er fra tidligere administrerede behandlinger eller lokale behandlinger før behandlingsstart (eksklusive alopeci, anæmi og nedsat kreatininclearance)
17. Brug af potente CYP3A4-hæmmere eller -inducere eller moderate CYP3A4-inducere inden for 14 dage eller fem halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
18. Enhver tilstand, som efter efterforskerens mening gør det uønsket for forsøgspersonen at deltage i retssagen, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare
19. Deltagerens manglende evne eller usandsynlighed til at overholde dosisskemaet eller de medicinske evalueringer og opfølgning, der kræves af forsøget på grund af geografiske, familiære, sociale eller psykologiske årsager
20. Kvinder, der er gravide eller ammer
21. Anamnese med hypovitaminose D, der kræver suprafysiologiske doser (f.eks. 50.000 internationale enheder (IE)/ugentlig) for at genopbygge mangelen.
22. Deltagelse i et andet terapeutisk forsøg inden for 30 dage før inklusion
23. Personer, der er frihedsberøvet eller sat under beskyttende varetægt eller værgemål