Skuteczność pemigatynibu u pacjentów z guzami litymi charakteryzującymi się zmianą genu FGFR w komórkach nowotworowych (AcSé PEMI)

Kryteria włączenia:

1. Guz lity potwierdzony histologicznie lub cytologicznie
2. Pacjent z miejscowo nawrotową, nieresekcyjną i/lub zaawansowaną lub przerzutową chorobą, u której występuje fuzja/przegrupowanie lub mutacja FGFR1,2,3
3. Wiek ≥ 18 lat
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
5. Pacjent, dla którego nie ma odpowiedniej alternatywy terapeutycznej i dla którego instytucja lub regionalne wielodyscyplinarne spotkanie konsultacyjne wskazało inhibitor FGFR i który w ocenie lekarza może odnieść korzyść
6. Szacowana długość życia > 3 miesiące
7. Choroba mierzalna według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST1.1), niezależnie od lokalizacji choroby. Zmiany nowotworowe zlokalizowane na obszarze uprzednio napromieniowanym lub na obszarze poddanym innej terapii miejscowej uważa się za mierzalne, jeżeli w zmianie chorobowej wyraźnie wykazano progresję.
8. Dostępność 2 ocen nowotworu przed leczeniem, wykonanych w odstępie co najmniej 4 tygodni i nie dłuższym niż 3 miesiące pomiędzy badaniami (CT lub MRI, ale w obu przypadkach ta sama technika) i bez leczenia nowotworu w tym okresie
9. Pacjent z minimalną tendencją wzrostu kinetyki wzrostu guza o 0,1 mm/dzień pomiędzy stanem przed leczeniem a badaniem wyjściowym, zgodnie z oceną badacza
10. Odpowiednia funkcja hematologiczna: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1,5 x 10⁹ /l; płytki krwi > 75 x 10⁹ /l; hemoglobina > 9,0 g/dl. Transfuzja jest dozwolona z 2-tygodniowym okresem wymywania przed rozpoczęciem leczenia
11. Prawidłowa czynność wątroby: Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 2,5 x górna granica normy (GGN) (≤ 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby); bilirubina całkowita < 1,5 x GGN (< 2,5 x GGN w przypadku zespołu Gilberta lub przerzutów do wątroby); fosfataza alkaliczna (ALP) < 3 x GGN
12. Prawidłowa czynność nerek: klirens kreatyniny w surowicy > 30 ml/min w oparciu o wzór Cockcrofta-Gaulta
13. Wartość fosforanów w surowicy ≤ GGN i wartość wapnia w surowicy w granicach normy obowiązującej w placówce (lub wapnia skorygowanego względem albuminy w surowicy w zakresie normy, gdy albumina w surowicy wykracza poza zakres normy)
14. Poziom potasu w granicach normy instytucjonalnej; można zastosować suplementację w celu skorygowania poziomu potasu podczas badania przesiewowego.
15. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały okres udziału w badaniu i przez co najmniej tydzień po przyjęciu ostatniej dawki pemigatynibu. Mężczyźni muszą również zgodzić się na to, że nie będą dawcami nasienia, a kobiety muszą zgodzić się na to, że nie będą dawcami oocytów w określonym terminie
16. U kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać ujemny test ciążowy w surowicy w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia
17. Pacjent objęty jest systemem ubezpieczeń społecznych
18. Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem pacjent musi podpisać pisemny formularz świadomej zgody. Gdy pacjent nie jest fizycznie w stanie wyrazić pisemnej zgody, wybrana przez niego zaufana osoba, niezależna od badacza lub sponsora, może potwierdzić podpisanie zgody pacjenta

Kryteria wykluczenia:

1. Nowotwory hematologiczne
2. Znana nadwrażliwość lub ciężka reakcja na pemigatynib lub substancje pomocnicze pemigatynibu
3. Pacjenci z chorobą i zmianą w FGFR objęci wskazaniem handlowym dla dowolnego selektywnego inhibitora FGFR (np. rak dróg żółciowych z fuzją FGFR2 lub mutacją FGFR nie kwalifikują się, kwalifikują się natomiast fuzje FGFR1 lub 3)
4. Pacjent, który otrzymał wcześniej selektywny inhibitor FGFR
5. Pacjent, który może zostać włączony do badania rekrutacyjnego oceniającego inhibitor FGFR (w tym pemigatynib)
6. Aktualne dowody na klinicznie istotne zaburzenia rogówki lub siatkówki potwierdzone badaniem okulistycznym
7. Inny aktualny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ wykonanego metodą biopsji stożkowej oraz raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry. Do badania kwalifikują się osoby, które wyzdrowiały z raka, które przeszły potencjalnie leczniczą terapię z powodu wcześniejszego nowotworu złośliwego, nie mają dowodów na tę chorobę przez co najmniej 5 lat i uznaje się, że ryzyko ich nawrotu jest znikome
8. Zaburzenia hemostazy wapniowo-fosforanowej w wywiadzie lub ogólnoustrojowe zaburzenia równowagi mineralnej z ektopowym zwapnieniem tkanek miękkich (wyjątek: często obserwowane zwapnienia w tkankach miękkich, takich jak skóra, ścięgno nerek lub naczynia, spowodowane urazem, chorobą lub starzeniem się przy braku ogólnoustrojowej równowagi mineralnej )
9. Istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie, metabolizm lub wydalanie pemigatynibu
10. Niemożność połknięcia i zatrzymania leków doustnych
11. Klinicznie istotna lub niekontrolowana choroba serca, w tym niestabilna dławica piersiowa, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od 1. dnia podania badanego leku/leczenia, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association oraz niekontrolowana arytmia (uczestnicy ze stymulatorem serca lub z migotaniem przedsionków) i dobrze kontrolowane tętno są dozwolone)
12. Historia lub obecność nieprawidłowego elektrokardiogramu, który w opinii badacza ma znaczenie kliniczne. Wyklucza się przesiewowy odstęp QTcF > 480 ms.
13. Dowody na aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (definiowane jako podwyższona aktywność aminotransferaz lub marskość wątroby); dopuszczalne jest przewlekłe zakażenie HBV/HCV bez marskości wątroby i podwyższonej aktywności aminotransferaz
14. Znane zakażenie wirusem HIV, chyba że miano wirusa jest niewykrywalne
15. Inna aktywna przewlekła lub bieżąca choroba zakaźna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi w ciągu 2 tygodni przed rejestracją (dopuszczalni są uczestnicy z bezobjawowymi przewlekłymi zakażeniami, objęci leczeniem profilaktycznym)
16. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa, w tym radioterapia, terapia hormonalna, immunoterapia, chemioterapia lub inne leki badane w ciągu ostatnich 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników i mitomycyny C). W przypadku paliatywnego napromieniania w chorobach innych niż ośrodkowy układ nerwowy dozwolone jest 1-tygodniowe wymywanie. Pacjenci muszą wyzdrowieć (≤ stopnia 1) po działaniach niepożądanych związanych z wcześniej stosowanymi terapiami lub leczeniem miejscowym przed rozpoczęciem leczenia (z wyjątkiem łysienia, niedokrwistości i zmniejszonego klirensu kreatyniny).
17. Stosowanie jakichkolwiek silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4 lub umiarkowanych induktorów CYP3A4 w ciągu 14 dni lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest krótszy) przed pierwszą dawką badanego leku
18. Każdy stan, który w opinii Badacza powoduje, że udział uczestnika w badaniu jest niepożądany lub który zagraża przestrzeganiu protokołu
19. Niemożność lub prawdopodobieństwo, że uczestnik zastosuje się do harmonogramu dawkowania lub ocen lekarskich i obserwacji wymaganych w badaniu ze względów geograficznych, rodzinnych, społecznych lub psychologicznych
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
21. Hipowitaminoza D w wywiadzie wymagająca dawek ponadfizjologicznych (np. 50 000 jednostek międzynarodowych (IU)/tydzień) w celu uzupełnienia niedoboru.
22. Udział w innym badaniu terapeutycznym w ciągu 30 dni przed włączeniem
23. Osoby pozbawione wolności lub umieszczone pod opieką lub kuratelą