Эффективность пемигатиниба у пациентов с солидными опухолями, характеризующимися изменением гена FGFR в опухолевых клетках (AcSé PEMI)

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденная солидная опухоль
2. Пациент с локально рецидивирующим неоперабельным и/или запущенным или метастатическим заболеванием, содержащим слияние/перестановку или мутацию FGFR1,2,3.
3. Возраст ≥ 18 лет
4. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
5. Пациент, для которого нет подходящей терапевтической альтернативы и которому учреждение или региональная междисциплинарная консультативная встреча назначили ингибитор FGFR и который, по оценке врача, может получить пользу
6. Предполагаемая продолжительность жизни >3 месяцев
7. Измеримое заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST1.1), независимо от локализации заболевания. Опухолевые поражения, расположенные в ранее облученной области или в области, подвергнутой другой локо-регионарной терапии, считаются измеримыми, если в очаге четко продемонстрировано прогрессирование.
8. Наличие 2 оценок опухоли перед лечением, выполненных с интервалом не менее 4 недель и не более 3 месяцев между исследованиями (КТ или МРТ, но с одинаковой техникой для обоих) и без какого-либо лечения рака в течение этого периода.
9. Пациент с минимальной тенденцией увеличения кинетики роста опухоли на 0,1 мм/день между предварительным лечением и исходным сканированием, по оценке исследователя.
10. Адекватная гематологическая функция: абсолютное число нейтрофилов (АНК) > 1,5 x 10⁹/л; тромбоциты > 75 х 10⁹/л; гемоглобин > 9,0 г/дл. Переливание разрешено с соблюдением 2-недельного периода отмывания перед началом лечения.
11. Адекватная функция печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (< 5 x ВГН при метастазах в печень); общий билирубин < 1,5 x ВГН (< 2,5 x ВГН при синдроме Жильбера или метастазах в печень); щелочная фосфатаза (ЩФ) <3 x ВГН
12. Адекватная функция почек: клиренс креатинина в сыворотке > 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
13. Значение сывороточного фосфата < ВГН и значение сывороточного кальция в пределах институциональной нормы (или сывороточный кальций с поправкой на альбумин в пределах нормального диапазона, когда сывороточный альбумин находится за пределами нормального диапазона)
14. Уровни калия в пределах институциональной нормы; Добавки можно использовать для коррекции уровня калия во время скрининга.
15. Мужчины и женщины детородного возраста должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего периода участия в исследовании и в течение как минимум одной недели после приема последней дозы пемигатиниба. Мужчины также должны согласиться не сдавать сперму, а женщины должны согласиться не сдавать яйцеклетки в течение указанного периода.
16. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность, выполненный в течение 14 дней до начала лечения.
17. Пациент связан с системой социального обеспечения
18. Пациент должен подписать письменную форму информированного согласия до начала каких-либо процедур, специфичных для исследования. Когда пациент физически не может дать свое письменное согласие, доверенное лицо по его выбору, независимое от исследователя или спонсора, может подтвердить это, подписав согласие пациента.

Критерии исключения:

1. Гематологические злокачественные новообразования
2. Известная гиперчувствительность или тяжелая реакция на пемигатиниб или вспомогательные вещества пемигатиниба.
3. Пациент с заболеванием и изменением FGFR, на которые распространяется рыночное показание для любого селективного ингибитора FGFR (например, холангиокарцинома со слиянием FGFR2 или мутацией FGFR не подходит, тогда как слияние FGFR1 или 3 подходит)
4. Пациент, ранее получавший селективный ингибитор FGFR
5. Пациент, который может быть включен в наборное исследование по оценке ингибитора FGFR (включая пемигатиниб)
6. Текущие данные о клинически значимом заболевании роговицы или сетчатки, подтвержденные офтальмологическим обследованием.
7. Другие текущие злокачественные новообразования, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ, полученной с помощью конусной биопсии, а также базально- или плоскоклеточного рака кожи. Право на участие в исследовании имеют лица, пережившие рак, которые прошли потенциально излечивающую терапию по поводу предшествующего злокачественного новообразования, не имеют признаков этого заболевания в течение 5 или более лет и считаются имеющими незначительный риск рецидива.
8. Нарушение кальциевого и фосфатного гемостаза в анамнезе или системный минеральный дисбаланс с эктопической кальцификацией мягких тканей (исключение: часто наблюдаемые кальцинаты в мягких тканях, таких как кожа, сухожилия почек или сосуды, вследствие травмы, заболевания или старения при отсутствии системного минерального дисбаланса )
9. Значительные желудочно-кишечные расстройства, которые могут влиять на всасывание, метаболизм или выведение пемигатиниба.
10. Неспособность глотать и удерживать пероральные препараты.
11. Клинически значимое или неконтролируемое заболевание сердца, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев с 1-го дня приема исследуемого препарата/лечения, застойную сердечную недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации и неконтролируемую аритмию (участники с кардиостимулятором или фибрилляцией предсердий). и хорошо контролируемый пульс разрешены)
12. В анамнезе или наличие отклонений от нормы на электрокардиограмме, которые, по мнению исследователя, имеют клиническое значение. Скрининговый интервал QTcF > 480 мс исключен.
13. Признаки активной инфекции вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV) (определяется как повышение уровня трансаминаз или цирроз печени); допускается хроническая инфекция HBV/HCV без цирроза печени и повышенного уровня трансаминаз.
14. Известная ВИЧ-инфекция, за исключением случаев неопределяемой вирусной нагрузки.
15. Другое активное хроническое или текущее инфекционное заболевание, требующее системного лечения антибиотиками, противогрибковыми или противовирусными препаратами в течение 2 недель до включения (допускаются участники с бессимптомными хроническими инфекциями, проходящим профилактическое лечение)
16. Предыдущая противораковая терапия, включая лучевую терапию, эндокринную терапию, иммунотерапию, химиотерапию или другие исследуемые агенты в течение последних 4 недель (6 недель для нитрозомочевины и митомицина С). Отмывание в течение 1 недели допускается при паллиативном облучении при заболеваниях нецентральной нервной системы. Пациенты должны выздороветь (≥ степени 1) от НЯ, вызванных ранее назначенной терапией или местным лечением, до начала лечения (исключая алопецию, анемию и снижение клиренса креатинина).
17. Использование любых мощных ингибиторов или индукторов CYP3A4 или умеренных индукторов CYP3A4 в течение 14 дней или пяти периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) перед приемом первой дозы исследуемого препарата.
18. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает нежелательным участие субъекта в исследовании или которое может поставить под угрозу соблюдение протокола.
19. Неспособность или маловероятность участника соблюдать схему дозирования или медицинские обследования и последующее наблюдение, необходимые для исследования, по географическим, семейным, социальным или психологическим причинам.
20. Женщины, которые беременны или кормят грудью
21. Гиповитаминоз D в анамнезе, требующий супрафизиологических доз (например, 50 000 международных единиц (МЕ) в неделю) для восполнения дефицита.
22. Участие в другом терапевтическом исследовании в течение 30 дней до включения
23. Лица, лишенные свободы или помещенные под охрану или попечительство