Efficacité du pémigatinib chez les patients atteints de tumeurs solides caractérisées par une altération du gène FGFR dans les cellules tumorales (AcSé PEMI)

Critères d'intégration :

1. Tumeur solide confirmée histologiquement ou cytologiquement
2. Patient présentant une maladie localement récurrente non résécable et/ou avancée ou métastatique hébergeant une fusion/réarrangement ou mutation FGFR1,2,3
3. Âge ≥ 18 ans
4. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
5. Patient pour lequel il n'existe pas d'alternative thérapeutique adaptée et pour lequel un inhibiteur du FGFR est indiqué par l'établissement ou la concertation régionale multidisciplinaire et qui peut en tirer un bénéfice, selon l'appréciation du médecin.
6. Espérance de vie estimée > 3 mois
7. Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST1.1), quelle que soit la localisation de la maladie. Les lésions tumorales situées dans une zone préalablement irradiée, ou dans une zone soumise à une autre thérapie loco-régionale, sont considérées comme mesurables si la progression a été clairement démontrée dans la lésion.
8. Disponibilité de 2 évaluations tumorales pré-traitement réalisées avec un intervalle d'au moins 4 semaines et pas plus de 3 mois entre les examens (TDM ou IRM, mais mêmes techniques pour les deux) et sans aucun traitement anticancéreux pendant cette période
9. Patient présentant une tendance minime d'augmentation de 0,1 mm/jour de la cinétique de croissance tumorale entre le prétraitement et l'analyse de base, telle qu'évaluée par l'investigateur
10. Fonction hématologique adéquate : nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 x 10⁹ /L ; plaquettes > 75 x 10⁹ /L ; hémoglobine > 9,0 g/dL. La transfusion est autorisée avec une période de sevrage de 2 semaines avant le début du traitement
11. Fonction hépatique adéquate : Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 5 x LSN pour les métastases hépatiques) ; bilirubine totale < 1,5 x LSN (< 2,5 x LSN si syndrome de Gilbert ou métastases hépatiques) ; phosphatase alcaline (ALP) < 3 x LSN
12. Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine sérique > 30 mL/minute selon la formule de Cockcroft-Gault
13. Valeur du phosphate sérique ≤ LSN et valeur de la calcémie dans la plage normale de l'établissement (ou calcémie corrigée par l'albumine sérique dans la plage normale lorsque l'albumine sérique est en dehors de la plage normale)
14. Niveaux de potassium dans la plage normale de l'établissement ; une supplémentation peut être utilisée pour corriger le niveau de potassium lors du dépistage.
15. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de la participation à l'essai et pendant au moins une semaine après la dernière dose de pemigatinib. Les hommes doivent également accepter de ne pas donner de sperme et les femmes doivent accepter de ne pas donner d'ovocytes pendant la période spécifiée.
16. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant le début du traitement.
17. Le patient est affilié à un système de sécurité sociale
18. Le patient doit avoir signé un formulaire de consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'essai. Lorsque le patient est physiquement incapable de donner son consentement écrit, une personne de confiance de son choix, indépendante de l'investigateur ou du promoteur, peut confirmer en signant le consentement du patient.

Critères d'exclusion :

1. Hémopathies malignes
2. Hypersensibilité connue ou réaction sévère au pémigatinib ou aux excipients du pémigatinib
3. Patient présentant une maladie et une altération du FGFR couverte par une indication commercialisée pour tout inhibiteur sélectif du FGFR (par exemple, le cholangiocarcinome avec fusion FGFR2 ou une mutation FGFR ne sont pas éligibles, tandis que la fusion FGFR1 ou 3 est éligible)
4. Patient ayant déjà reçu un inhibiteur sélectif du FGFR
5. Patient pouvant être inclus dans une étude de recrutement évaluant les inhibiteurs du FGFR (y compris le pemigatinib)
6. Preuve actuelle d'un trouble cornéen ou rétinien cliniquement significatif, confirmé par un examen ophtalmologique
7. Autres tumeurs malignes actuelles, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus dûment traité et du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau. Les survivants du cancer, qui ont suivi un traitement potentiellement curatif pour une tumeur maligne antérieure, ne présentent aucun signe de cette maladie depuis 5 ans ou plus et sont considérés comme présentant un risque négligeable de récidive, sont éligibles pour l'essai.
8. Antécédents de troubles de l'hémostase calcique et phosphatée ou de déséquilibre minéral systémique avec calcification ectopique des tissus mous (exception : calcifications fréquemment observées dans les tissus mous tels que la peau, les tendons rénaux ou les vaisseaux en raison d'une blessure, d'une maladie ou du vieillissement en l'absence de déséquilibre minéral systémique )
9. Trouble(s) gastro-intestinal(s) important(s) pouvant interférer avec l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion du pemigatinib
10. Incapacité à avaler et à retenir les médicaments par voie orale
11. Maladie cardiaque cliniquement significative ou incontrôlée, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois suivant l'administration du médicament/traitement à l'étude, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association et arythmie incontrôlée (participants porteurs d'un stimulateur cardiaque ou présentant une fibrillation auriculaire et une fréquence cardiaque bien contrôlée sont autorisées)
12. Antécédents ou présence d'un électrocardiogramme anormal qui, de l'avis de l'investigateur, est cliniquement significatif. Un intervalle QTcF de dépistage > 480 ms est exclu.
13. Preuve d'une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) (définie comme une élévation des transaminases ou une cirrhose) ; une infection chronique par le VHB/VHC sans cirrhose et sans transaminases élevées est autorisée
14. Infection connue par le VIH sauf si charge virale indétectable
15. Autre maladie infectieuse chronique active ou actuelle nécessitant un traitement systémique antibiotique, antifongique ou antiviral dans les 2 semaines précédant l'inscription (les participants présentant des infections chroniques asymptomatiques sous traitement prophylactique sont autorisés)
16. Traitement anticancéreux antérieur, y compris radiothérapie, thérapie endocrinienne, immunothérapie, chimiothérapie ou autres agents expérimentaux au cours des 4 dernières semaines (6 semaines pour les nitrosourées et la mitomycine C). Un lavage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative d'une maladie du système nerveux non central. Les patients doivent avoir récupéré (≤ Grade 1) des EI liés à des thérapies ou à des traitements locaux précédemment administrés avant le début du traitement (à l'exclusion de l'alopécie, de l'anémie et de la diminution de la clairance de la créatinine).
17. Utilisation de tout inhibiteur ou inducteur puissant du CYP3A4 ou d'inducteurs modérés du CYP3A4 dans les 14 jours ou cinq demi-vies (selon la plus courte des deux) avant la première dose du médicament à l'étude
18. Toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur, rend indésirable la participation du sujet à l'essai ou qui mettrait en péril le respect du protocole.
19. Incapacité ou improbabilité du participant à se conformer au schéma posologique ou aux évaluations médicales et au suivi requis par l'essai en raison de raisons géographiques, familiales, sociales ou psychologiques
20. Les femmes enceintes ou qui allaitent
21. Antécédents d'hypovitaminose D nécessitant des doses supraphysiologiques (par exemple, 50 000 unités internationales (UI)/hebdomadaire) pour combler la carence.
22. Participation à un autre essai thérapeutique dans les 30 jours précédant l'inclusion
23. Personnes privées de liberté ou placées sous protection ou tutelle