若年性特発性関節炎におけるTNFi失敗後の連続投薬の試験 (SMART-JIA)
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、JIA 患者が最初の bDMARD に失敗した場合に継続投薬を選択するための証拠ベースを提供することです。 SMART-JIAは、pcJIAを患う2歳から17歳の小児を対象に、3種類の薬剤（IL-6i、JAKi、またはABA）のそれぞれに対する2回目のTNFi（実薬対照）による治療を比較する実用的な国際的な非盲検ランダム化試験です。そして初期TNFiに対する不十分な反応。 逐次複数割り当てランダム化試験（SMART）設計手法を活用し、最初の治験薬に対する反応が不十分な場合に、2回目のランダム化を実施して薬剤変更の有効性を評価します。 このアプローチにより、個人の特性に基づいた投薬順序の最適な戦略の特定が可能になり、将来の研究に役立つ重要な洞察が得られます。
SMART-JIAは、pcJIAの治療に現在使用されている、すでに米国食品医薬品局（FDA）および欧州連合（EU）に承認されている他の3種類の非TNFi薬のそれぞれと比較して、2番目のTNFi（アクティブコントロール）の有効性を研究します（ IL-6i、JAKi、ABA)。 TNFi、IL-6i、ABAは皮下（SQ）注射により毎週、隔週、または3週間ごとに投与され、JAKi（トファシチニブなど）は1日2回経口摂取されます。 すべての研究治療は同様の安全性プロファイルを有しており、世界中で標準治療 (SOC) となっています。 臨床試験の実際的かつ本格的な性質に加えて、これにより試験の完了が確実になります。 この試験が無事に完了すれば、pcJIAの小児の臨床ケアと転帰に大きな影響を与え、現在の試行錯誤的な治療パラダイムから賢明で正確なアプローチに移行することになる。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Laura E Schanberg (Contact PI)
- 電話番号：919-373-3863
- メール：laura.schanberg@duke.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Huiman Barnhart (Dual PI)
- 電話番号：919-668-8828
- メール：huiman.barnhart@duke.edu
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- 募集
- University of California San Francisco Pediatric Rheumatology
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コンタクト：
- Study Coordinator
- 電話番号：415-353-1301
- メール：zilan.zheng@ucsf.edu
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主任研究者：
- Susan Kim
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- 募集
- University of Florida
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主任研究者：
- Melissa Elder
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コンタクト：
- Study Coordinator
- 電話番号：352-294-8556
- メール：melissa.lingis@peds.ufl.edu
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- 募集
- Hackensack Meridian Health - Joseph M. Sanzari Children's Hospital
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主任研究者：
- Ginger Janow
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コンタクト：
- Clinical Research Coordinator
- 電話番号：551-996-3345
- メール：kate.sidwell@hmhn.org
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- 募集
- Nationwide Children's Hospital
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コンタクト：
- Study Coordinator
- 電話番号：614-722-5525
- メール：joanne.drew@nationwidechildrens.org
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主任研究者：
- Alysha Taxter
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Liguria
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Genoa、Liguria、イタリア、16147
- 募集
- IRCCS Giannina Gaslini Institute
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コンタクト：
- Research Assistant
- 電話番号：+39 010 56361
- メール：elisapatrone@gaslini.org
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主任研究者：
- Alessandro Consolaro
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North Rhine-Westphalia
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Sankt Augustin、North Rhine-Westphalia、ドイツ、53757
- 募集
- Asklepios Children's Hospital
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コンタクト：
- Jana Kipp
- 電話番号：+49 (2241) 249-201
- メール：j.kipp@asklepios.com
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コンタクト：
- Verena Lutz-Wiegers
- メール：v.lutz@asklepios.com
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主任研究者：
- Gerd Horneff, Prof. Dr.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 多関節コース JIA
- 初回TNFiによる3か月以上の治療にもかかわらず、中等度または高度の疾患活動性（cJADAS10 >5）
- 年齢 2 歳以上 18 歳未満、体重 10kg 以上
- 全身性グルココルチコイドを投与していない、またはベースライン来院前の2週間以上、安定用量≤0.2 mg/kg/日（最大10 mg/日）で全身グルココルチコイドを投与していない
- 親/介護者/患者から得た文書化されたインフォームドコンセント/同意
除外基準:
- 全身性JIA
- 付着部炎関連関節炎/若年性脊椎関節炎 (2001 年国際リウマチ学会連盟 [ILAR] 基準)30
- 炎症性腸疾患の病歴または現在進行中の炎症性腸疾患
- 乾癬の病歴または現在活動中
- ベースライン訪問から3か月以内の活動性ブドウ膜炎
- 仙腸炎の病歴または現在活動中
- 悪性腫瘍の病歴または現在の悪性腫瘍
- 活動性結核（TB）または不完全な治療を受けた結核の病歴;精製タンパク質誘導体（PPD）またはQuantiFERON-TB陽性患者（活動性結核を有さない）。ただし、患者が結核に対して適切な治療を受けており、施設治験責任医師および/または感染症の専門家。肺外結核感染の疑い。または、活動性または潜在性結核患者との濃厚接触など、結核に罹患するリスクが高い人
- 複数のTNFi分子による以前の治療;同じTNFi分子の複数のバイオシミラーへの曝露は許可されています
- 非TNFi bDMARDおよび/またはJAKiによる以前の治療
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニントランスアミナーゼ (ALT) 年齢および性別の正常値の上限 (ULN) の 3 倍以上
- 血清クレアチニン >1.5 × ULN (年齢および性別別)
- 血小板数 <150 × 103/μL (<150,000/mm3)
- ヘモグロビン <7.0 g/dL (<4.3 mmol/L)
- 白血球 (WBC) 数 <3,000/mm3 (<3.0 × 109/L)
- 好中球数 <1,500/mm3 (<1.5 × 109/L)
- -活動性の急性、亜急性、慢性、または再発性の細菌、ウイルス、または全身性真菌感染症、またはスクリーニング中の入院または治療、またはスクリーニング来院後4週間以内に完了したIV抗生物質による治療、または2週間以内に完了した経口抗生物質による治療を必要とする感染症の主要なエピソードスクリーニング訪問の様子
- -施設治験責任医師の意見で、アダリムマブ、エタネルセプト、トファシチニブ、ABA、IL-6阻害剤またはそれらのバイオシミラーの使用に禁忌/安全性の懸念があると考えられる病歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：2番目のTNFi（腫瘍壊死因子阻害剤）治療
アダリムマブの先発品またはバイオシミラー。参加者がどのTNFiに失敗したかに応じて、エタネルセプト先発品またはバイオシミラー。
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アダリムマブ 10 kg (22 ポンド) ～ エタネルセプト 63 kg (138 ポンド) 以上 毎週 50 mg |
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アクティブコンパレータ：アバタセプト
50 mg、87.5 mg、および 125 mg の SQ 用量は、体重に基づいた投与に利用できます。
第 1 段階または第 2 段階の無作為化でアバタセプトに無作為化されたすべての参加者は、参加者の体重に基づいた用量で毎週アバタセプト SQ を投与されます。
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10kg～ 50kg以上 125mgを週1回 |
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アクティブコンパレータ：トシリズマブの先発品またはバイオシミラー
トシリズマブは、プレフィルドシリンジで提供されます (トシリズマブ 162 mg/溶液 0.9 mL)。
第 1 段階または第 2 段階の無作為化でトシリズマブに無作為化されたすべての参加者は、体重基準に基づいた投与間隔でプレフィルドシリンジ 1 本 (162 mg) を受け取ります。
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30kg以上 162mg 2週間に1回 |
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アクティブコンパレータ：トファシチニブ
トファシチニブは、経口錠剤（クエン酸トファシチニブ 5 mg）および経口溶液（1 mg/mL）として提供されます。
第 1 段階または第 2 段階の無作為化でトファシチニブに無作為化されたすべての参加者は、参加者の体重に基づいた用量で、朝と夕方、約 12 時間の間隔で 1 日 2 回、トファシチニブ経口錠剤または経口溶液を投与されます。
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10～ 40 kg以上 5 mg (5 mg 錠剤 1 錠または 5 mL 経口液) BID |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MiDAの参加者数
時間枠：6ヶ月目
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cJADAS10 ≤5 によって評価された、6 か月目の最小疾患活動性 (MiDA) MiDA は、このプロトコールでは低疾患活動性および非活動性疾患です。 cJADAS10 のスコア範囲 (合計): 0 ～ 30。 疾患状態 cJADAS10 スコア 非活動性疾患 ≤ 2.5 低疾患活動性 2.6 - 5 中等度疾患活動性 5.1 - 16 高疾患活動性 >16 最小疾患活動性（MiDA）とは、疾患活動性が低い状態または寛解の状態であり、患者と医師の両方にとって有用な治療目標と考えられています。 臨床若年性関節炎疾患活動性スコア (cJADAS10) は、非全身性若年性特発性関節炎 (JIA) における疾患活動性のレベルを測定するために使用されるツールです。 これは、次のような複数のソースからの情報を組み合わせた複合インデックスです。
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6ヶ月目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6 か月目の PROMIS® 疼痛干渉
時間枠：6ヶ月目
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患者報告アウトカム測定情報システム (PROMIS)。 ほとんどの PROMIS 機器では、校正テストが一般人口の大規模なサンプルに対して実行されたため、スコア 50 は米国一般人口の平均値であり、標準偏差は 10 です。 PROMIS 測定の場合、スコアが高いほど、測定対象の概念がより多く含まれていることになります (たとえば、より多くの疲労、より多くの身体機能)。 したがって、スコア 60 は、参照母集団の平均を 1 標準偏差上回ったものになります。 これは、測定される概念に応じて、望ましい結果となる場合もあれば、望ましくない結果となる場合もあります。 |
6ヶ月目
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6 か月目の PROMIS® 疲労
時間枠：6ヶ月目
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患者報告アウトカム測定情報システム (PROMIS)。 ほとんどの PROMIS 機器では、校正テストが一般人口の大規模なサンプルに対して実行されたため、スコア 50 は米国一般人口の平均値であり、標準偏差は 10 です。 PROMIS 測定の場合、スコアが高いほど、測定対象の概念がより多くなっていることに相当します (たとえば、より多くの疲労、より多くの身体機能)。 したがって、スコア 60 は、参照母集団の平均を 1 標準偏差上回ったものになります。 これは、測定される概念に応じて、望ましい結果となる場合もあれば、望ましくない結果となる場合もあります。 |
6ヶ月目
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6か月目のPROMIS®身体機能
時間枠：6ヶ月目
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患者報告アウトカム測定情報システム (PROMIS)。 ほとんどの PROMIS 機器では、校正テストが一般人口の大規模なサンプルに対して実行されたため、スコア 50 は米国一般人口の平均値であり、標準偏差は 10 です。 PROMIS 測定の場合、スコアが高いほど、測定対象の概念がより多くなっていることに相当します (たとえば、より多くの疲労、より多くの身体機能)。 したがって、スコア 60 は、参照母集団の平均を 1 標準偏差上回ったものになります。 これは、測定される概念に応じて、望ましい結果となる場合もあれば、望ましくない結果となる場合もあります。 |
6ヶ月目
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関節炎疾患活動性の変化 (cJADAS10)
時間枠：6ヶ月目
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cJADAS10 ≤5 によって評価された、6 か月目の最小疾患活動性 (MiDA) MiDA は、このプロトコールでは低疾患活動性および非活動性疾患です。 cJADAS10 のスコア範囲 (合計): 0 ～ 30。 疾患状態 cJADAS10 スコア 非活動性疾患 ≤ 2.5 低疾患活動性 2.6 - 5 中等度疾患活動性 5.1 - 16 高疾患活動性 >16 最小疾患活動性（MiDA）とは、疾患活動性が低い状態または寛解の状態であり、患者と医師の両方にとって有用な治療目標と考えられています。 |
6ヶ月目
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6 か月目の関節炎疾患活動性の変化 (JIA 米国リウマチ学会小児科 70 [ACR 70])
時間枠：6ヶ月目
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ACR スコアは、関節リウマチの症状の変化を測定する尺度です。 ACR70 反応は、圧痛と腫れの関節数の少なくとも 70% の改善を表します。 |
6ヶ月目
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MiDA の参加者数（12 か月目の関節炎疾患活動性の変化 [cJADAS10]）
時間枠：12ヶ月目
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cJADAS10 ≤5 によって評価された、12 か月目の最小疾患活動性 (MiDA) MiDA は、このプロトコールでは低疾患活動性および非活動性疾患です。 cJADAS10 のスコア範囲 (合計): 0 ～ 30。 疾患状態 cJADAS10 スコア 非活動性疾患 ≤ 2.5 低疾患活動性 2.6 - 5 中等度疾患活動性 5.1 - 16 高疾患活動性 >16 最小疾患活動性（MiDA）とは、疾患活動性が低い状態または寛解の状態であり、患者と医師の両方にとって有用な治療目標と考えられています。 |
12ヶ月目
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Pro00115808
- PLACER-2022C3-30331 (その他の助成金/資金番号：PCORI)
- EPM #8533 (その他の助成金/資金番号：DukeUMC)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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