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Ensaio de medicamentos sequenciais após falha de TNFi na artrite idiopática juvenil (SMART-JIA)

31 de julho de 2026 atualizado por: Duke University
Este estudo é um ensaio clínico aberto, randomizado e multicêntrico que incorpora um desenho de vários braços comparando cada um dos 3 medicamentos não TNFi (inibidor do fator de necrose tumoral) a um segundo TNFi (controle ativo) dentro de um desenho de ensaio randomizado de atribuição múltipla sequencial com 2 estágios de randomização correspondentes aos pontos de decisão clínica. A primeira randomização aborda se cada um dos 3 medicamentos não TNFi é superior ao tratamento com um segundo TNFi. A segunda randomização permite a identificação do uso sequencial ideal de produtos biológicos (estratégias de tratamento).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo do estudo é fornecer uma base de evidências para a seleção de medicamentos sequenciais se um paciente com AIJ falhar no bDMARD inicial. SMART-JIA é um estudo pragmático, internacional, aberto e randomizado que compara o tratamento com um segundo TNFi (controle ativo) a cada um dos três medicamentos diferentes (IL-6i, JAKi ou ABA) em crianças de 2 a 17 anos com pcJIA e resposta inadequada ao TNFi inicial. Aproveitando a metodologia de design de ensaio randomizado de atribuição múltipla sequencial (SMART), implementaremos uma segunda randomização para avaliar a eficácia da mudança de medicação se houver resposta inadequada ao primeiro medicamento do estudo. Esta abordagem permite a identificação de estratégias ideais para sequenciamento de medicamentos com base em características individuais e fornece insights críticos para informar estudos futuros.

O SMART-JIA estudará a eficácia de um segundo TNFi (controle ativo) em comparação com cada um dos outros três medicamentos não TNFi já aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA e aprovados pela União Europeia (UE) atualmente usados ​​para tratar pcJIA ( IL-6i, JAKi e ABA). TNFi, IL-6i e ABA são administrados por injeção subcutânea (SQ) semanalmente, ou a cada duas semanas, ou a cada três semanas, e JAKi (por exemplo, tofacitinibe) é tomado por via oral duas vezes ao dia. Todos os tratamentos do estudo têm perfis de segurança semelhantes e são padrão de tratamento (SOC) em todo o mundo. Isto, somado à natureza pragmática e em grande escala do ensaio, garantirá a sua conclusão. A conclusão bem-sucedida deste estudo terá um impacto substancial nos cuidados clínicos e nos resultados de crianças com AIJc, mudando o atual paradigma de tratamento de tentativa e erro para uma abordagem inteligente e precisa.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

400

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Alemanha
    • North Rhine-Westphalia
      • Sankt Augustin, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 53757
        • Recrutamento
        • Asklepios Children's Hospital
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Gerd Horneff, Prof. Dr.
  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • Recrutamento
        • University of California San Francisco Pediatric Rheumatology
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Susan Kim
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • Recrutamento
        • University of Florida
        • Investigador principal:
          • Melissa Elder
        • Contato:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Recrutamento
        • Hackensack Meridian Health - Joseph M. Sanzari Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Ginger Janow
        • Contato:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Recrutamento
        • Nationwide Children's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Alysha Taxter
  • Itália
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Itália, 16147
        • Recrutamento
        • IRCCS Giannina Gaslini Institute
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Alessandro Consolaro

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Curso poliarticular AIJ
  • Atividade de doença moderada ou alta (cJADAS10 >5) apesar do tratamento com TNFi inicial por ≥3 meses
  • Idade ≥2 anos e <18 anos e peso ≥ 10kg
  • Nenhum glicocorticóide sistêmico ou glicocorticóide sistêmico em uma dose estável de ≤0,2 mg/kg/dia (máximo de 10 mg/dia) por ≥2 semanas antes da consulta inicial
  • Consentimento/consentimento informado documentado obtido dos pais/cuidador/paciente

Critérios de exclusão:

  • AIJ sistêmica
  • Artrite relacionada à entesite/espondiloartrite juvenil (critérios da Liga Internacional de Associações de Reumatologia [ILAR] de 2001)30
  • História ou doença inflamatória intestinal atualmente ativa
  • História de ou psoríase atualmente ativa
  • Uveíte ativa dentro de 3 meses da consulta inicial
  • História ou sacroileíte atualmente ativa
  • História ou malignidade atual
  • Tuberculose ativa (TB) ou história de TB tratada de forma incompleta; Derivado de proteína purificada (PPD) ou pacientes positivos para QuantiFERON-TB (sem TB ativa), a menos que esteja documentado que o paciente foi tratado adequadamente para TB e pode iniciar o tratamento com um agente biológico, com base no julgamento médico do investigador do local e/ ou um especialista em doenças infecciosas; suspeita de infecção extrapulmonar por TB; ou com alto risco de contrair TB, como contato próximo com indivíduo com TB ativa ou latente
  • Tratamento prévio com mais de uma molécula de TNFi; a exposição a mais de um biossimilar da mesma molécula de TNFi é permitida
  • Tratamento prévio com bDMARDs não TNFi e/ou qualquer JAKi
  • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina transaminase (ALT) ≥3 × limite superior do normal (LSN) para idade e sexo
  • Creatinina sérica >1,5 × LSN para idade e sexo
  • Contagem de plaquetas <150 × 103/μL (<150.000/mm3)
  • Hemoglobina <7,0 g/dL (<4,3 mmol/L)
  • Contagem de glóbulos brancos (leucócitos) <3.000/mm3 (<3,0 × 109/L)
  • Contagem de neutrófilos <1.500/mm3 (<1,5 × 109/L)
  • Qualquer infecção bacteriana, viral ou fúngica sistêmica ativa aguda, subaguda, crônica ou recorrente ou qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento durante a triagem ou tratamento com antibióticos intravenosos concluído dentro de 4 semanas após a consulta de triagem ou antibióticos orais concluído dentro de 2 semanas da visita de triagem
  • Qualquer histórico médico que possa ser considerado uma contraindicação/preocupação de segurança com o uso de adalimumabe, etanercepte, tofacitinibe, ABA ou um inibidor de IL-6 ou seus biossimilares, na opinião do investigador do centro

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Segundo medicamento TNFi (inibidor do fator de necrose tumoral)
Originador de adalimumabe ou biossimilar; originador do etanercept ou biossimilar, dependendo de qual TNFi o participante falhou.
Medicamento: Medicação TNFi (inibidor do fator de necrose tumoral)

Adalimumabe 10 kg (22 lbs) para

Etanercepte

≥63 kg (138 lb) 50 mg semanalmente
Comparador Ativo: Abatacept
As doses SQ de 50 mg, 87,5 mg e 125 mg estarão disponíveis para dosagem baseada no peso. Todos os participantes randomizados para receber abatacept na primeira ou segunda fase de randomização receberão abatacept SQ semanalmente em uma dosagem baseada no peso corporal do participante
Medicamento: Abatacept

10kg para

≥50 kg 125 mg uma vez por semana
Comparador Ativo: Originador de tocilizumabe ou biossimilar
O tocilizumabe será fornecido em seringas pré-cheias (162 mg de tocilizumabe/0,9 mL de solução). Todos os participantes randomizados para tocilizumabe no primeiro ou segundo estágio de randomização receberão 1 seringa pré-cheia (162 mg) com intervalo de dosagem baseado nos critérios de peso corporal.
Medicamento: Tocilizumabe

≥30 kg 162 mg uma vez a cada 2 semanas
Comparador Ativo: Tofacitinibe
O tofacitinibe será fornecido na forma de comprimidos orais (citrato de tofacitinibe 5 mg) e como solução oral (1 mg/mL). Todos os participantes randomizados para tofacitinibe no primeiro ou segundo estágio de randomização receberão comprimidos orais de tofacitinibe ou solução oral duas vezes ao dia, com intervalo de aproximadamente 12 horas, de manhã e à noite, em uma dosagem baseada no peso corporal do participante.
Medicamento: Tofacitinibe

10 para

≥40 kg 5 mg (um comprimido de 5 mg ou 5 mL de solução oral) BID

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com MiDA
Prazo: Mês 6

Atividade mínima da doença (MiDA) no mês 6, conforme avaliado pelo cJADAS10 ≤5

MiDA é atividade de baixa doença e doença inativa neste protocolo.

Faixa de pontuação para o cJADAS10 (total): 0 - 30.

Estado da doença Pontuação cJADAS10 Doença inativa ≤2,5 Atividade de doença baixa 2,6 - 5 Atividade de doença moderada 5,1 - 16 Atividade de doença alta> 16

Atividade mínima da doença (MiDA) é um estado de baixa atividade ou remissão da doença que é considerado um alvo de tratamento útil para pacientes e médicos.

O escore clínico de atividade da doença da artrite juvenil (cJADAS10) é uma ferramenta usada para medir o nível de atividade da doença na artrite idiopática juvenil (AIJ) não sistêmica. É um índice composto que combina informações de diversas fontes, incluindo:

  • O número de articulações ativas, até 10
  • A avaliação global da atividade da doença pelo médico (PhGA)
  • A avaliação global do bem-estar do paciente ou dos pais (PaGA)
Mês 6

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Interferência de dor PROMIS® no 6º mês
Prazo: Mês 6

Sistema de informações de medição de resultados relatados pelo paciente (PROMIS).

Para a maioria dos instrumentos PROMIS, uma pontuação de 50 é a média para a população geral dos Estados Unidos com um desvio padrão de 10 porque o teste de calibração foi realizado em uma grande amostra da população geral.

Para medidas PROMIS, pontuações mais altas equivalem a mais do conceito que está sendo medido (por exemplo, mais fadiga, mais função física). Assim, uma pontuação de 60 é um desvio padrão acima da média da população referenciada. Este poderia ser um resultado desejável ou indesejável, dependendo do conceito que está sendo medido.
Mês 6
Fadiga PROMIS® no 6º mês
Prazo: Mês 6

Sistema de informações de medição de resultados relatados pelo paciente (PROMIS).

Para a maioria dos instrumentos PROMIS, uma pontuação de 50 é a média para a população geral dos Estados Unidos com um desvio padrão de 10 porque o teste de calibração foi realizado em uma grande amostra da população geral.

Para medidas PROMIS, pontuações mais altas equivalem a mais do conceito que está sendo medido (por exemplo, mais fadiga, mais função física). Assim, uma pontuação de 60 é um desvio padrão acima da média da população referenciada. Este poderia ser um resultado desejável ou indesejável, dependendo do conceito que está sendo medido.
Mês 6
Função Física PROMIS® no Mês 6
Prazo: Mês 6

Sistema de informações de medição de resultados relatados pelo paciente (PROMIS).

Para a maioria dos instrumentos PROMIS, uma pontuação de 50 é a média para a população geral dos Estados Unidos com um desvio padrão de 10 porque o teste de calibração foi realizado em uma grande amostra da população geral.

Para medidas PROMIS, pontuações mais altas equivalem a mais do conceito que está sendo medido (por exemplo, mais fadiga, mais função física). Assim, uma pontuação de 60 é um desvio padrão acima da média da população referenciada. Este poderia ser um resultado desejável ou indesejável, dependendo do conceito que está sendo medido.
Mês 6
Alteração na atividade da doença da artrite (cJADAS10)
Prazo: Mês 6

Atividade mínima da doença (MiDA) no mês 6, conforme avaliado pelo cJADAS10 ≤5

MiDA é atividade de baixa doença e doença inativa neste protocolo.

Faixa de pontuação para o cJADAS10 (total): 0 - 30.

Estado da doença Pontuação cJADAS10 Doença inativa ≤2,5 Atividade de doença baixa 2,6 - 5 Atividade de doença moderada 5,1 - 16 Atividade de doença alta> 16

Atividade mínima da doença (MiDA) é um estado de baixa atividade ou remissão da doença que é considerado um alvo de tratamento útil para pacientes e médicos.
Mês 6
Alteração na atividade da doença artrite (JIA American College of Rheumatology Pediatric 70 [ACR 70]) no 6º mês
Prazo: Mês 6

A pontuação ACR é uma escala para medir a mudança nos sintomas da artrite reumatóide.

Uma resposta ACR70 representa pelo menos uma melhoria de 70% nas contagens de articulações sensíveis e inchadas.
Mês 6
Número de participantes com MiDA (mudança na atividade da doença artrite [cJADAS10] no mês 12)
Prazo: Mês 12

Atividade mínima da doença (MiDA) no mês 12, conforme avaliado pelo cJADAS10 ≤5

MiDA é atividade de baixa doença e doença inativa neste protocolo.

Faixa de pontuação para o cJADAS10 (total): 0 - 30.

Estado da doença Pontuação cJADAS10 Doença inativa ≤2,5 Atividade de doença baixa 2,6 - 5 Atividade de doença moderada 5,1 - 16 Atividade de doença alta> 16

Atividade mínima da doença (MiDA) é um estado de baixa atividade ou remissão da doença que é considerado um alvo de tratamento útil para pacientes e médicos.
Mês 12

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Duke University

Colaboradores

Patient-Centered Outcomes Research Institute

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de janeiro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

30 de maio de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de novembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de outubro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de outubro de 2024

Primeira postagem (Real)

23 de outubro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de julho de 2026

Última verificação

1 de outubro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Pro00115808
  • PLACER-2022C3-30331 (Número de outro subsídio/financiamento: PCORI)
  • EPM #8533 (Número de outro subsídio/financiamento: DukeUMC)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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