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Essai de médicaments séquentiels après un échec du TNFi dans l'arthrite juvénile idiopathique (SMART-JIA)

31 juillet 2026 mis à jour par: Duke University
Cette étude est un essai multicentrique ouvert, randomisé qui intègre une conception à plusieurs bras comparant chacun des 3 médicaments non-TNFi (Tumor Necrosis Factor inhibiteur) à un deuxième TNFi (contrôle actif) dans un plan d'essai randomisé séquentiel à assignations multiples avec 2 étapes de randomisation correspondant aux points de décision cliniques. La première randomisation détermine si chacun des 3 médicaments non-TNFi est supérieur au traitement avec un deuxième TNFi. La deuxième randomisation permet d'identifier l'utilisation séquentielle optimale des produits biologiques (stratégies de traitement).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le but de l'étude est de fournir une base de données probantes pour sélectionner un ou plusieurs médicaments séquentiels si un patient AJI échoue au bDMARD initial. SMART-JIA est un essai pragmatique, international, ouvert et randomisé comparant le traitement par un deuxième TNFi (contrôle actif) à chacun des 3 médicaments différents (IL-6i, JAKi ou ABA) chez les enfants âgés de 2 à 17 ans atteints d'AJIpc. et réponse inadéquate au TNFi initial. En tirant parti de la méthodologie de conception d'essais randomisés à assignations multiples séquentielles (SMART), nous mettrons en œuvre une deuxième randomisation pour évaluer l'efficacité du changement de médicament en cas de réponse inadéquate au premier médicament à l'étude. Cette approche permet d'identifier des stratégies optimales pour le séquençage des médicaments en fonction des caractéristiques individuelles et fournit des informations essentielles pour éclairer les études futures.

SMART-JIA étudiera l'efficacité d'un deuxième TNFi (contrôle actif) par rapport à chacun des 3 autres médicaments non-TNFi déjà approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et par l'Union européenne (UE) actuellement utilisés pour traiter la pcJIA ( IL-6i, JAKi et ABA). Le TNFi, l'IL-6i et l'ABA sont administrés par injection sous-cutanée (SQ) une fois par semaine, ou toutes les deux semaines, ou toutes les trois semaines, et JAKi (par exemple, tofacitinib) est pris par voie orale deux fois par jour. Tous les traitements étudiés ont des profils de sécurité similaires et constituent la norme de soins (SOC) dans le monde entier. Ceci, ajouté au caractère pragmatique et à grande échelle de l’essai, garantira son achèvement. La réussite de cet essai aura un impact considérable sur les soins cliniques et les résultats des enfants atteints d'AJIpc, faisant évoluer le paradigme actuel de traitement par essais et erreurs vers une approche intelligente et précise.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

400

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • North Rhine-Westphalia
      • Sankt Augustin, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 53757
        • Recrutement
        • Asklepios Children's Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Gerd Horneff, Prof. Dr.
  • Italie
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Italie, 16147
        • Recrutement
        • IRCCS Giannina Gaslini Institute
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Alessandro Consolaro
  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • Recrutement
        • University of California San Francisco Pediatric Rheumatology
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Susan Kim
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • Recrutement
        • University of Florida
        • Chercheur principal:
          • Melissa Elder
        • Contact:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Recrutement
        • Hackensack Meridian Health - Joseph M. Sanzari Children's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Ginger Janow
        • Contact:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Recrutement
        • Nationwide Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Alysha Taxter

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Cours polyarticulaire JIA
  • Activité modérée ou élevée de la maladie (cJADAS10 > 5) malgré un traitement initial par un TNFi pendant ≥ 3 mois
  • Âge ≥2 ans et <18 ans et poids ≥ 10 kg
  • Pas de glucocorticoïdes systémiques ou de glucocorticoïdes systémiques à une dose stable de ≤ 0,2 mg/kg/jour (maximum 10 mg/jour) pendant ≥ 2 semaines avant la visite initiale
  • Consentement/assentiment éclairé documenté obtenu du parent/soignant/patient

Critères d'exclusion :

  • AJI systémique
  • Arthrite/spondyloarthrite juvénile liée à l'enthésite (critères 2001 de la Ligue internationale des associations de rhumatologie [ILAR])30
  • Antécédents ou maladie inflammatoire de l'intestin actuellement active
  • Antécédents de psoriasis ou actuellement actif
  • Uvéite active dans les 3 mois suivant la visite initiale
  • Antécédents de sacro-iliite ou actuellement active
  • Antécédents ou tumeur maligne actuelle
  • Tuberculose (TB) active ou antécédents de tuberculose incomplètement traitée ; Patients positifs à un dérivé de protéine purifiée (PPD) ou à QuantiFERON-TB (sans tuberculose active), sauf s'il est documenté que le patient a été traité de manière adéquate contre la tuberculose et qu'il peut commencer un traitement avec un agent biologique, sur la base du jugement médical de l'investigateur du site et/ ou un spécialiste des maladies infectieuses ; suspicion d'infection tuberculeuse extrapulmonaire ; ou présentant un risque élevé de contracter la tuberculose, comme un contact étroit avec une personne atteinte de tuberculose active ou latente
  • Traitement préalable avec plus d'une molécule TNFi ; l'exposition à plus d'un biosimilaire de la même molécule TNFi est autorisée
  • Traitement préalable avec des bDMARDs non TNFi et/ou tout JAKi
  • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine transaminase (ALT) ≥3 × limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge et le sexe
  • Créatinine sérique > 1,5 × LSN pour l'âge et le sexe
  • Numération plaquettaire <150 × 103/μL (<150 000/mm3)
  • Hémoglobine <7,0 g/dL (<4,3 mmol/L)
  • Nombre de globules blancs (WBC) <3 000/mm3 (<3,0 × 109/L)
  • Nombre de neutrophiles <1 500/mm3 (<1,5 × 109/L)
  • Toute infection bactérienne, virale ou systémique active aiguë, subaiguë, chronique ou récurrente ou tout épisode d'infection majeur nécessitant une hospitalisation ou un traitement pendant le dépistage ou un traitement avec des antibiotiques IV terminé dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage ou des antibiotiques oraux terminés dans les 2 semaines. de la visite de dépistage
  • Tout antécédent médical pouvant être considéré comme une contre-indication/un problème de sécurité concernant l'utilisation de l'adalimumab, de l'étanercept, du tofacitinib, de l'ABA ou d'un inhibiteur de l'IL-6 ou de leurs biosimilaires, de l'avis de l'investigateur du site.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Deuxième médicament TNFi (Tumor Necrosis Factor inhibiteur)
Adalimumab princeps ou biosimilaire ; étanercept d'origine ou biosimilaire selon le TNFi auquel le participant avait échoué.
Médicament: Médicament TNFi (inhibiteur du facteur de nécrose tumorale)

Adalimumab 10 kg (22 lb) à

Étanercept

≥63 kg (138 lb) 50 mg par semaine
Comparateur actif: Abatacept
Les doses de 50 mg, 87,5 mg et 125 mg SQ seront disponibles pour un dosage basé sur le poids. Tous les participants randomisés pour recevoir l'abatacept lors de la première ou de la deuxième étape de randomisation recevront de l'abatacept SQ chaque semaine à une dose basée sur le poids corporel du participant.
Médicament: Abatacept

10 kg à

≥50 kg 125 mg une fois par semaine
Comparateur actif: Tocilizumab princeps ou biosimilaire
Le tocilizumab sera fourni dans des seringues préremplies (162 mg de tocilizumab/0,9 mL de solution). Tous les participants randomisés pour recevoir le tocilizumab lors de la première ou de la deuxième étape de randomisation recevront 1 seringue préremplie (162 mg) avec un intervalle posologique basé sur les critères de poids corporel.
Médicament: Tocilizumab

≥30 kg 162 mg une fois toutes les 2 semaines
Comparateur actif: Tofacitinib
Le tofacitinib sera fourni sous forme de comprimés oraux (citrate de tofacitinib 5 mg) et sous forme de solution buvable (1 mg/mL). Tous les participants randomisés pour recevoir le tofacitinib lors de la première ou de la deuxième étape de randomisation recevront des comprimés oraux ou une solution buvable de tofacitinib deux fois par jour, à environ 12 heures d'intervalle, le matin et le soir, à une dose basée sur le poids corporel du participant.
Médicament: Tofacitinib

10 à

≥40 kg 5 mg (un comprimé à 5 mg ou 5 mL de solution buvable) deux fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec MiDA
Délai: Mois 6

Activité minimale de la maladie (MiDA) au mois 6, telle qu'évaluée par le cJADAS10 ≤5

MiDA est une maladie à faible activité et une maladie inactive dans ce protocole.

Plage de scores pour le cJADAS10 (total) : 0 à 30.

État pathologique Score cJADAS10 Maladie inactive ≤2,5 Faible activité de la maladie 2,6 - 5 Activité modérée de la maladie 5,1 - 16 Activité élevée de la maladie > 16

L'activité minimale de la maladie (MiDA) est un état de faible activité ou de rémission de la maladie qui est considéré comme une cible thérapeutique utile à la fois pour les patients et les médecins.

Le score clinique d'activité de la maladie de l'arthrite juvénile (cJADAS10) est un outil utilisé pour mesurer le niveau d'activité de la maladie dans l'arthrite juvénile idiopathique (AJI) non systémique. Il s'agit d'un index composite qui combine des informations provenant de plusieurs sources, notamment :

  • Le nombre d'articulations actives, jusqu'à 10
  • L'évaluation globale de l'activité de la maladie par le médecin (PhGA)
  • L’évaluation globale du bien-être du patient ou des parents (PaGA)
Mois 6

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Interférence de la douleur PROMIS® au mois 6
Délai: Mois 6

Système d'information sur la mesure des résultats déclarés par les patients (PROMIS).

Pour la plupart des instruments PROMIS, un score de 50 est la moyenne de la population générale des États-Unis avec un écart type de 10 car les tests d'étalonnage ont été effectués sur un large échantillon de la population générale.

Pour les mesures PROMIS, des scores plus élevés correspondent à une plus grande partie du concept mesuré (par exemple, plus de fatigue, plus de fonction physique). Ainsi, un score de 60 représente un écart type au-dessus de la population moyenne référencée. Cela pourrait être un résultat souhaitable ou indésirable, selon le concept mesuré.
Mois 6
PROMIS® Fatigue au mois 6
Délai: Mois 6

Système d'information sur la mesure des résultats déclarés par les patients (PROMIS).

Pour la plupart des instruments PROMIS, un score de 50 est la moyenne de la population générale des États-Unis avec un écart type de 10 car les tests d'étalonnage ont été effectués sur un large échantillon de la population générale.

Pour les mesures PROMIS, des scores plus élevés correspondent à une plus grande partie du concept mesuré (par exemple, plus de fatigue, plus de fonction physique). Ainsi, un score de 60 représente un écart type au-dessus de la population moyenne référencée. Cela pourrait être un résultat souhaitable ou indésirable, selon le concept mesuré.
Mois 6
Fonction physique PROMIS® au mois 6
Délai: Mois 6

Système d'information sur la mesure des résultats déclarés par les patients (PROMIS).

Pour la plupart des instruments PROMIS, un score de 50 est la moyenne de la population générale des États-Unis avec un écart type de 10 car les tests d'étalonnage ont été effectués sur un large échantillon de la population générale.

Pour les mesures PROMIS, des scores plus élevés correspondent à une plus grande partie du concept mesuré (par exemple, plus de fatigue, plus de fonction physique). Ainsi, un score de 60 représente un écart type au-dessus de la population moyenne référencée. Cela pourrait être un résultat souhaitable ou indésirable, selon le concept mesuré.
Mois 6
Modification de l'activité de la maladie arthritique (cJADAS10)
Délai: Mois 6

Activité minimale de la maladie (MiDA) au mois 6, telle qu'évaluée par le cJADAS10 ≤5

MiDA est une maladie à faible activité et une maladie inactive dans ce protocole.

Plage de scores pour le cJADAS10 (total) : 0 à 30.

État pathologique Score cJADAS10 Maladie inactive ≤2,5 Faible activité de la maladie 2,6 - 5 Activité modérée de la maladie 5,1 - 16 Activité élevée de la maladie > 16

L'activité minimale de la maladie (MiDA) est un état de faible activité ou de rémission de la maladie qui est considéré comme une cible thérapeutique utile à la fois pour les patients et les médecins.
Mois 6
Modification de l'activité de la maladie arthritique (JIA American College of Rheumatology Pediatric 70 [ACR 70]) au mois 6
Délai: Mois 6

Le score ACR est une échelle permettant de mesurer l’évolution des symptômes de la polyarthrite rhumatoïde.

Une réponse ACR70 représente une amélioration d’au moins 70 % du nombre d’articulations sensibles et enflées.
Mois 6
Nombre de participants atteints de MiDA (changement de l'activité de la maladie arthritique [cJADAS10] au mois 12)
Délai: Mois 12

Activité minimale de la maladie (MiDA) au mois 12, telle qu'évaluée par le cJADAS10 ≤5

MiDA est une maladie à faible activité et une maladie inactive dans ce protocole.

Plage de scores pour le cJADAS10 (total) : 0 à 30.

État pathologique Score cJADAS10 Maladie inactive ≤2,5 Faible activité de la maladie 2,6 - 5 Activité modérée de la maladie 5,1 - 16 Activité élevée de la maladie > 16

L'activité minimale de la maladie (MiDA) est un état de faible activité ou de rémission de la maladie qui est considéré comme une cible thérapeutique utile à la fois pour les patients et les médecins.
Mois 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Duke University

Collaborateurs

Patient-Centered Outcomes Research Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 janvier 2026

Achèvement primaire (Estimé)

30 mai 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 novembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 octobre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 octobre 2024

Première publication (Réel)

23 octobre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2026

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro00115808
  • PLACER-2022C3-30331 (Autre subvention/numéro de financement: PCORI)
  • EPM #8533 (Autre subvention/numéro de financement: DukeUMC)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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