Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utprøving av sekvensielle medisiner etter TNFi-svikt ved juvenil idiopatisk artritt (SMART-JIA)

31. juli 2026 oppdatert av: Duke University
Denne studien er en åpen, randomisert, multisenterstudie som inkluderer en multi-arm design som sammenligner hver av 3 ikke-TNFi (tumornekrosefaktorhemmer) medisiner med en andre TNFi (aktiv kontroll) innenfor en sekvensiell multippeloppgave randomisert studiedesign med 2 randomiseringstrinn tilsvarende kliniske beslutningspunkter. Den første randomiseringen tar for seg om hver av de 3 ikke-TNFi-medisinene er bedre enn behandling med en andre TNFi. Den andre randomiseringen tillater identifikasjon av optimal sekvensiell bruk av biologiske midler (behandlingsstrategier).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målet med studien er å gi et bevisgrunnlag for valg av sekvensielle medisin(er) hvis en JIA-pasient mislykkes med initial bDMARD. SMART-JIA er en pragmatisk, internasjonal, åpen, randomisert studie som sammenligner behandling med en andre TNFi (aktiv kontroll) med hver av 3 forskjellige medisiner (IL-6i, JAKi eller ABA) hos barn i alderen 2 til 17 år med pcJIA og utilstrekkelig respons på innledende TNFi. Ved å utnytte SMART-designmetoden (sequential multiple assignment randomized trial), vil vi implementere en ny randomisering for å vurdere effektiviteten av å endre medisin hvis det er utilstrekkelig respons på den første studiemedisinen. Denne tilnærmingen tillater identifikasjon av optimale strategier for medisinsekvensering basert på individuelle egenskaper og gir kritisk innsikt for å informere fremtidige studier.

SMART-JIA vil studere effekten av en andre TNFi (aktiv kontroll) sammenlignet med hver av 3 andre allerede US Food and Drug Administration (FDA)-godkjente og EU-godkjente ikke-TNFi-medisiner som for tiden brukes til å behandle pcJIA ( IL-6i, JAKi og ABA). TNFi, IL-6i og ABA administreres ved subkutan (SQ) injeksjon ukentlig, eller annenhver uke, eller hver tredje uke, og JAKi (f.eks. tofacitinib) tas oralt to ganger daglig. Alle studiebehandlinger har lignende sikkerhetsprofiler og er standardbehandling (SOC) over hele verden. Dette i tillegg til rettssakens pragmatiske og fullskala karakter vil sikre fullføringen. Vellykket gjennomføring av denne studien vil i stor grad påvirke den kliniske omsorgen og resultatene til barn med pcJIA, og endre det nåværende prøving-og-feilbehandlingsparadigmet til en smart, presis tilnærming.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

400

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • Rekruttering
        • University of California San Francisco Pediatric Rheumatology
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Susan Kim
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • Rekruttering
        • University of Florida
        • Hovedetterforsker:
          • Melissa Elder
        • Ta kontakt med:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Rekruttering
        • Hackensack Meridian Health - Joseph M. Sanzari Children's Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Ginger Janow
        • Ta kontakt med:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Rekruttering
        • Nationwide Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Alysha Taxter
  • Italia
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Italia, 16147
        • Rekruttering
        • IRCCS Giannina Gaslini Institute
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Alessandro Consolaro
  • Tyskland
    • North Rhine-Westphalia
      • Sankt Augustin, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 53757
        • Rekruttering
        • Asklepios Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Gerd Horneff, Prof. Dr.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Polyartikulær kurs JIA
  • Moderat eller høy sykdomsaktivitet (cJADAS10 >5) til tross for behandling med en initial TNFi i ≥3 måneder
  • Alder ≥2 år og <18 år og vekt ≥ 10 kg
  • Ingen systemiske glukokortikoider eller systemiske glukokortikoider ved en stabil dose på ≤0,2 mg/kg/dag (maksimalt 10 mg/dag) i ≥2 uker før baseline-besøket
  • Dokumentert informert samtykke/samtykke innhentet fra forelder/omsorgsperson/pasient

Ekskluderingskriterier:

  • Systemisk JIA
  • Entesitt-relatert leddgikt/juvenil spondyloartritt (2001 International League of Associations for Rheumatology [ILAR] kriterier)30
  • Historie om eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom
  • Historie om eller aktiv psoriasis
  • Aktiv uveitt innen 3 måneder etter baseline-besøket
  • Historie om eller aktiv sakroiliitt
  • Historie om eller nåværende malignitet
  • Aktiv tuberkulose (TB) eller en historie med ufullstendig behandlet tuberkulose; Renset proteinderivat (PPD) eller QuantiFERON-TB positive pasienter (uten aktiv tuberkulose) med mindre det er dokumentert at pasienten har blitt tilstrekkelig behandlet for tuberkulose og kan starte behandling med et biologisk middel, basert på medisinsk vurdering fra stedets utreder og/ eller en spesialist på infeksjonssykdommer; mistenkt ekstrapulmonal TB-infeksjon; eller med høy risiko for å pådra seg tuberkulose, for eksempel nær kontakt med personer med aktiv eller latent tuberkulose
  • Tidligere behandling med mer enn ett TNFi-molekyl; eksponering for mer enn én biosimilar av samme TNFi-molekyl er tillatt
  • Tidligere behandling med ikke-TNFi bDMARDs og/eller JAKi
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) ≥3 × øvre normalgrense (ULN) for alder og kjønn
  • Serumkreatinin >1,5 × ULN for alder og kjønn
  • Blodplateantall <150 × 103/μL (<150 000/mm3)
  • Hemoglobin <7,0 g/dL (<4,3 mmol/L)
  • Antall hvite blodlegemer (WBC) <3000/mm3 (<3,0 × 109/L)
  • Nøytrofiltall <1500/mm3 (<1,5 × 109/L)
  • Enhver aktiv akutt, subakutt, kronisk eller tilbakevendende bakteriell, viral eller systemisk soppinfeksjon eller enhver større episode av infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller behandling under screening eller behandling med IV-antibiotika fullført innen 4 uker etter screeningbesøket eller orale antibiotika fullført innen 2 uker av visningsbesøket
  • Enhver medisinsk historie som kan betraktes som en kontraindikasjon/sikkerhetsproblem ved bruk av adalimumab, etanercept, tofacitinib, ABA eller en IL-6-hemmer eller deres biosimilarer, etter stedsforskerens mening

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Andre TNFi-medisin (tumornekrosefaktorhemmer).
Adalimumab original eller biosimilar; etanercept originator eller biosimilar avhengig av hvilken TNFi deltakeren hadde feilet.
Legemiddel: TNFi (tumornekrosefaktorhemmer) medisin

Adalimumab 10 kg (22 lbs) til

Etanercept

≥63 kg (138 lb) 50 mg ukentlig
Aktiv komparator: Abatacept
Dosene på 50 mg, 87,5 mg og 125 mg SQ vil være tilgjengelige for vektbasert dosering. Alle deltakere randomisert til abatacept i randomisering i første eller andre trinn vil motta abatacept SQ ukentlig i en dosering basert på deltakerens kroppsvekt
Legemiddel: Abatacept

10 kg til

≥50 kg 125 mg en gang i uken
Aktiv komparator: Tocilizumab original eller biosimilar
Tocilizumab leveres i ferdigfylte sprøyter (162 mg tocilizumab/0,9 ml oppløsning). Alle deltakere randomisert til tocilizumab i randomisering i første eller andre trinn vil motta 1 ferdigfylt sprøyte (162 mg) med et doseringsintervall basert på kroppsvektkriteriene.
Legemiddel: Tocilizumab

≥30 kg 162 mg en gang annenhver uke
Aktiv komparator: Tofacitinib
Tofacitinib vil bli gitt som orale tabletter (tofacitinib citrate 5 mg) og som mikstur (1 mg/ml). Alle deltakere som er randomisert til tofacitinib i randomisering i første eller andre trinn, vil motta tofacitinib mikstur tabletter eller mikstur to ganger daglig, med omtrent 12 timers mellomrom, morgen og kveld, i en dosering basert på deltakerens kroppsvekt.
Legemiddel: Tofacitinib

10 til

≥40 kg 5 mg (én 5 mg tablett eller 5 ml mikstur) BID

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med MiDA
Tidsramme: Måned 6

Minimal sykdomsaktivitet (MiDA) ved måned 6, vurdert av cJADAS10 ≤5

MiDA er lav sykdomsaktivitet og inaktiv sykdom i denne protokollen.

Poengområde for cJADAS10 (totalt): 0 - 30.

Sykdomstilstand cJADAS10 Score Inaktiv sykdom ≤2,5 Lav sykdomsaktivitet 2,6 - 5 Moderat sykdomsaktivitet 5,1 - 16 Høysykdomsaktivitet >16

Minimal sykdomsaktivitet (MiDA) er en tilstand med lav sykdomsaktivitet eller remisjon som anses som et nyttig behandlingsmål for både pasienter og leger.

Den kliniske Juvenile Arthritis Disease Activity Score (cJADAS10) er et verktøy som brukes til å måle nivået av sykdomsaktivitet ved ikke-systemisk juvenil idiopatisk artritt (JIA). Det er en sammensatt indeks som kombinerer informasjon fra flere kilder, inkludert:

  • Antall aktive ledd, opptil 10
  • Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet (PhGA)
  • Pasientens eller foreldrenes globale vurdering av velvære (PaGA)
Måned 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PROMIS® Smerteinterferens ved 6. måned
Tidsramme: Måned 6

Pasientrapporterte utfallsmålingsinformasjonssystem (PROMIS).

For de fleste PROMIS-instrumenter er en poengsum på 50 gjennomsnittet for USAs generelle befolkning med et standardavvik på 10 fordi kalibreringstesting ble utført på et stort utvalg av den generelle befolkningen.

For PROMIS-mål tilsvarer høyere poengsum mer av konseptet som måles (f.eks. mer tretthet, mer fysisk funksjon). Dermed er en poengsum på 60 ett standardavvik over gjennomsnittlig referert populasjon. Dette kan være et ønskelig eller uønsket resultat, avhengig av konseptet som måles.
Måned 6
PROMIS® Fatigue ved 6. måned
Tidsramme: Måned 6

Pasientrapporterte utfallsmålingsinformasjonssystem (PROMIS).

For de fleste PROMIS-instrumenter er en poengsum på 50 gjennomsnittet for USAs generelle befolkning med et standardavvik på 10 fordi kalibreringstesting ble utført på et stort utvalg av den generelle befolkningen.

For PROMIS-mål tilsvarer høyere poengsum mer av konseptet som måles (f.eks. mer tretthet, mer fysisk funksjon). Dermed er en poengsum på 60 ett standardavvik over gjennomsnittlig referert populasjon. Dette kan være et ønskelig eller uønsket resultat, avhengig av konseptet som måles.
Måned 6
PROMIS® fysisk funksjon ved måned 6
Tidsramme: Måned 6

Pasientrapporterte utfallsmålingsinformasjonssystem (PROMIS).

For de fleste PROMIS-instrumenter er en poengsum på 50 gjennomsnittet for USAs generelle befolkning med et standardavvik på 10 fordi kalibreringstesting ble utført på et stort utvalg av den generelle befolkningen.

For PROMIS-mål tilsvarer høyere poengsum mer av konseptet som måles (f.eks. mer tretthet, mer fysisk funksjon). Dermed er en poengsum på 60 ett standardavvik over gjennomsnittlig referert populasjon. Dette kan være et ønskelig eller uønsket resultat, avhengig av konseptet som måles.
Måned 6
Endring i leddgiktssykdomsaktivitet (cJADAS10)
Tidsramme: Måned 6

Minimal sykdomsaktivitet (MiDA) ved måned 6, vurdert av cJADAS10 ≤5

MiDA er lav sykdomsaktivitet og inaktiv sykdom i denne protokollen.

Poengområde for cJADAS10 (totalt): 0 - 30.

Sykdomstilstand cJADAS10 Score Inaktiv sykdom ≤2,5 Lav sykdomsaktivitet 2,6 - 5 Moderat sykdomsaktivitet 5,1 - 16 Høysykdomsaktivitet >16

Minimal sykdomsaktivitet (MiDA) er en tilstand med lav sykdomsaktivitet eller remisjon som anses som et nyttig behandlingsmål for både pasienter og leger.
Måned 6
Endring i artrittsykdomsaktivitet (JIA American College of Rheumatology Pediatric 70 [ACR 70]) ved måned 6
Tidsramme: Måned 6

ACR-skåren er en skala for å måle endring i symptomer på revmatoid artritt.

En ACR70-respons representerer minst 70 % forbedring i antall ømme og hovne ledd.
Måned 6
Antall deltakere med MiDA (Change in arthritis disease activity [cJADAS10] ved måned 12)
Tidsramme: Måned 12

Minimal sykdomsaktivitet (MiDA) ved måned 12, vurdert av cJADAS10 ≤5

MiDA er lav sykdomsaktivitet og inaktiv sykdom i denne protokollen.

Poengområde for cJADAS10 (totalt): 0 - 30.

Sykdomstilstand cJADAS10 Score Inaktiv sykdom ≤2,5 Lav sykdomsaktivitet 2,6 - 5 Moderat sykdomsaktivitet 5,1 - 16 Høysykdomsaktivitet >16

Minimal sykdomsaktivitet (MiDA) er en tilstand med lav sykdomsaktivitet eller remisjon som anses som et nyttig behandlingsmål for både pasienter og leger.
Måned 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Duke University

Samarbeidspartnere

Patient-Centered Outcomes Research Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. januar 2026

Primær fullføring (Antatt)

30. mai 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. oktober 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. oktober 2024

Først lagt ut (Faktiske)

23. oktober 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. juli 2026

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Pro00115808
  • PLACER-2022C3-30331 (Annet stipend/finansieringsnummer: PCORI)
  • EPM #8533 (Annet stipend/finansieringsnummer: DukeUMC)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere