Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование последовательного применения лекарств после неэффективности TNFi при ювенильном идиопатическом артрите (SMART-JIA)

31 июля 2026 г. обновлено: Duke University
Это исследование представляет собой открытое, рандомизированное, многоцентровое исследование, которое включает в себя многогрупповой дизайн, сравнивающий каждый из 3 препаратов, не относящихся к TNFi (ингибитор фактора некроза опухоли), со вторым TNFi (активный контроль) в рамках последовательного рандомизированного исследования с множественным назначением с 2 этапа рандомизации, соответствующие точкам клинического принятия решения. Первая рандомизация определяет, превосходит ли каждый из трех препаратов, не относящихся к TNFi, лечение вторым TNFi. Вторая рандомизация позволяет определить оптимальное последовательное использование биологических препаратов (стратегии лечения).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цель исследования — предоставить доказательную базу для выбора последовательного лечения (препаратов), если у пациента с ЮИА первоначальный bDMARD оказался неэффективным. SMART-JIA — это прагматичное международное открытое рандомизированное исследование, в котором сравнивается лечение вторым TNFi (активный контроль) с каждым из 3 различных препаратов (IL-6i, JAKi или ABA) у детей в возрасте от 2 до 17 лет с пкЮИА. и неадекватная реакция на первоначальный TNFi. Используя методологию планирования последовательного рандомизированного исследования с множественным назначением (SMART), мы реализуем вторую рандомизацию для оценки эффективности смены лекарства, если на первый исследуемый препарат наблюдается неадекватный ответ. Этот подход позволяет определить оптимальные стратегии секвенирования лекарств на основе индивидуальных характеристик и дает важную информацию для будущих исследований.

SMART-JIA будет изучать эффективность второго TNFi (активного контроля) по сравнению с каждым из трех других препаратов, не содержащих TNFi, уже одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) и одобренных Европейским союзом (ЕС) препаратов, не содержащих TNFi, которые в настоящее время используются для лечения пкЮИА. Ил-6и, ЯКи и АБА). TNFi, IL-6i и ABA вводятся подкожно (SQ) еженедельно, через неделю или каждые три недели, а JAKi (например, тофацитиниб) принимается перорально два раза в день. Все исследуемые препараты имеют одинаковые профили безопасности и соответствуют стандартам медицинской помощи (SOC) во всем мире. Это, а также прагматичный и полномасштабный характер судебного разбирательства, обеспечит его завершение. Успешное завершение этого исследования существенно повлияет на клиническое лечение и результаты лечения детей с пЮИА, изменив действующую парадигму лечения методом проб и ошибок на разумный и точный подход.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

400

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Laura E Schanberg (Contact PI)
  • Номер телефона: 919-373-3863
  • Электронная почта: laura.schanberg@duke.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Huiman Barnhart (Dual PI)
  • Номер телефона: 919-668-8828
  • Электронная почта: huiman.barnhart@duke.edu

Места учебы

  • Германия
    • North Rhine-Westphalia
      • Sankt Augustin, North Rhine-Westphalia, Германия, 53757
        • Рекрутинг
        • Asklepios Children's Hospital
        • Контакт:
          • Jana Kipp
          • Номер телефона: +49 (2241) 249-201
          • Электронная почта: j.kipp@asklepios.com
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Gerd Horneff, Prof. Dr.
  • Италия
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Италия, 16147
        • Рекрутинг
        • IRCCS Giannina Gaslini Institute
        • Контакт:
          • Research Assistant
          • Номер телефона: +39 010 56361
          • Электронная почта: elisapatrone@gaslini.org
        • Главный следователь:
          • Alessandro Consolaro
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • Рекрутинг
        • University of California San Francisco Pediatric Rheumatology
        • Контакт:
          • Study Coordinator
          • Номер телефона: 415-353-1301
          • Электронная почта: zilan.zheng@ucsf.edu
        • Главный следователь:
          • Susan Kim
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • Рекрутинг
        • University of Florida
        • Главный следователь:
          • Melissa Elder
        • Контакт:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Рекрутинг
        • Hackensack Meridian Health - Joseph M. Sanzari Children's Hospital
        • Главный следователь:
          • Ginger Janow
        • Контакт:
          • Clinical Research Coordinator
          • Номер телефона: 551-996-3345
          • Электронная почта: kate.sidwell@hmhn.org
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Рекрутинг
        • Nationwide Children's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Alysha Taxter

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Полиартикулярный курс ЮИА
  • Умеренная или высокая активность заболевания (cJADAS10 >5), несмотря на лечение первоначальным TNFi в течение ≥3 месяцев
  • Возраст ≥2 лет и <18 лет, вес ≥ 10 кг.
  • Отсутствие системных глюкокортикоидов или системных глюкокортикоидов в стабильной дозе ≤0,2 мг/кг/день (максимум 10 мг/день) в течение ≥2 недель до исходного визита.
  • Документированное информированное согласие/согласие, полученное от родителя/опекуна/пациента

Критерии исключения:

  • Системный ЮИА
  • Артрит, связанный с энтезитом/ювенильный спондилоартрит (критерии Международной лиги ревматологических ассоциаций [ILAR] 2001 г.)30
  • Наличие в анамнезе или активном воспалительном заболевании кишечника
  • История или активный псориаз в настоящее время
  • Активный увеит в течение 3 месяцев после исходного визита
  • Сакроилеит в анамнезе или активный в настоящее время
  • История или текущее злокачественное новообразование
  • Активный туберкулез (ТБ) или не полностью вылеченный туберкулез в анамнезе; Пациенты с положительным результатом на очищенные белковые производные (PPD) или QuantiFERON-TB (без активного туберкулеза), если не подтверждено документально, что пациент прошел адекватное лечение от туберкулеза и может начать лечение биологическим агентом на основании медицинского заключения исследователя и/или или инфекционист; подозрение на внелегочную туберкулезную инфекцию; или при высоком риске заражения туберкулезом, например, при тесном контакте с человеком, больным активным или латентным туберкулезом.
  • Предыдущее лечение более чем одной молекулой TNFi; допускается воздействие более чем одного биоаналога одной и той же молекулы TNFi.
  • Предыдущее лечение bDMARD, не относящееся к TNFi, и/или любым JAKi.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥3 × верхняя граница нормы (ВГН) для возраста и пола
  • Креатинин сыворотки >1,5 × ВГН в зависимости от возраста и пола
  • Количество тромбоцитов <150 × 103/мкл (<150 000/мм3)
  • Гемоглобин <7,0 г/дл (<4,3 ммоль/л)
  • Количество лейкоцитов (лейкоцитов) <3000/мм3 (<3,0 × 109/л)
  • Число нейтрофилов <1500/мм3 (<1,5 × 109/л)
  • Любая активная острая, подострая, хроническая или рецидивирующая бактериальная, вирусная или системная грибковая инфекция или любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения во время скрининга или лечения внутривенными антибиотиками, завершенного в течение 4 недель после скринингового визита, или приема пероральных антибиотиков, завершенного в течение 2 недель. ознакомительного визита
  • Любая история болезни, которая может рассматриваться как противопоказание/проблема безопасности при использовании адалимумаба, этанерцепта, тофацитиниба, АБК или ингибитора IL-6 или их биоаналогов, по мнению исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Второй препарат TNFi (ингибитор фактора некроза опухоли)
Оригинатор или биоаналог адалимумаба; оригинатор этанерцепта или биосимиляр в зависимости от того, какой TNFi у участника не прошел.
Лекарство: Препарат TNFi (ингибитор фактора некроза опухоли)

Адалимумаб от 10 кг (22 фунтов) до

Этанерцепт

≥63 кг (138 фунтов) 50 мг еженедельно
Активный компаратор: Абатацепт
Дозы 50 мг, 87,5 мг и 125 мг SQ будут доступны для дозирования в зависимости от веса. Все участники, рандомизированные для приема абатацепта на первом или втором этапе рандомизации, будут получать абатацепт SQ еженедельно в дозировке, основанной на массе тела участника.
Лекарство: Абатацепт

10 кг до

≥50 кг 125 мг один раз в неделю
Активный компаратор: Оригинальный или биоаналог тоцилизумаба
Тоцилизумаб будет поставляться в предварительно заполненных шприцах (162 мг тоцилизумаба/0,9 мл раствора). Все участники, рандомизированные для приема тоцилизумаба на первом или втором этапе рандомизации, получат 1 предварительно заполненный шприц (162 мг) с интервалом дозирования, основанным на критериях массы тела.
Лекарство: Тоцилизумаб

≥30 кг 162 мг один раз в 2 недели
Активный компаратор: Тофацитиниб
Тофацитиниб будет предоставляться в виде таблеток для перорального применения (цитрат тофацитиниба 5 мг) и раствора для перорального применения (1 мг/мл). Все участники, рандомизированные для приема тофацитиниба на первом или втором этапе рандомизации, будут получать таблетки или раствор тофацитиниба для перорального применения два раза в день с интервалом примерно 12 часов, утром и вечером, в дозировке, рассчитанной на основе массы тела участника.
Лекарство: Тофацитиниб

от 10 до

≥40 кг 5 мг (одна таблетка 5 мг или раствор для перорального применения 5 мл) два раза в день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с MiDA
Временное ограничение: Месяц 6

Минимальная активность заболевания (MiDA) на 6-м месяце по оценке cJADAS10 ≤5.

В этом протоколе MiDA — это заболевание с низкой активностью и неактивное заболевание.

Диапазон оценок для cJADAS10 (всего): 0–30.

Состояние заболевания Оценка cJADAS10 Неактивное заболевание ≤2,5 Низкая активность заболевания 2,6–5 Умеренная активность заболевания 5,1–16 Высокая активность заболевания >16

Минимальная активность заболевания (MiDA) — это состояние низкой активности заболевания или ремиссии, которое считается полезной целью лечения как для пациентов, так и для врачей.

Клиническая шкала активности заболевания ювенильным артритом (cJADAS10) — это инструмент, используемый для измерения уровня активности заболевания при несистемном ювенильном идиопатическом артрите (ЮИА). Это составной индекс, объединяющий информацию из нескольких источников, в том числе:

  • Количество активных суставов, до 10
  • Глобальная оценка активности заболевания врачом (PhGA)
  • Общая оценка благополучия пациента или родителей (PaGA)
Месяц 6

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ПРОМИС® Подавление боли на 6-м месяце
Временное ограничение: Месяц 6

Информационная система измерения результатов, сообщаемых пациентами (ПРОМИС).

Для большинства инструментов PROMIS балл 50 является средним показателем для населения США в целом со стандартным отклонением 10, поскольку калибровочное тестирование проводилось на большой выборке населения в целом.

Для показателей PROMIS более высокие баллы соответствуют большей части измеряемого понятия (например, больше утомляемости, больше физической функции). Таким образом, показатель 60 на одно стандартное отклонение выше среднего показателя для рассматриваемой популяции. Это может быть желательным или нежелательным результатом, в зависимости от измеряемой концепции.
Месяц 6
ПРОМИС® Усталость на 6-м месяце
Временное ограничение: Месяц 6

Информационная система измерения результатов, сообщаемых пациентами (ПРОМИС).

Для большинства инструментов PROMIS балл 50 является средним показателем для населения США в целом со стандартным отклонением 10, поскольку калибровочное тестирование проводилось на большой выборке населения в целом.

Для показателей PROMIS более высокие баллы соответствуют большей части измеряемого понятия (например, больше утомляемости, больше физической функции). Таким образом, показатель 60 на одно стандартное отклонение выше среднего показателя для рассматриваемой популяции. Это может быть желательным или нежелательным результатом, в зависимости от измеряемой концепции.
Месяц 6
ПРОМИС® Физическая функция на 6-м месяце
Временное ограничение: Месяц 6

Информационная система измерения результатов, сообщаемых пациентами (ПРОМИС).

Для большинства инструментов PROMIS балл 50 является средним показателем для населения США в целом со стандартным отклонением 10, поскольку калибровочное тестирование проводилось на большой выборке населения в целом.

Для показателей PROMIS более высокие баллы соответствуют большей части измеряемого понятия (например, больше утомляемости, больше физической функции). Таким образом, показатель 60 на одно стандартное отклонение выше среднего показателя для рассматриваемой популяции. Это может быть желательным или нежелательным результатом, в зависимости от измеряемой концепции.
Месяц 6
Изменение активности артрита (cJADAS10)
Временное ограничение: Месяц 6

Минимальная активность заболевания (MiDA) на 6-м месяце по оценке cJADAS10 ≤5.

В этом протоколе MiDA — это заболевание с низкой активностью и неактивное заболевание.

Диапазон оценок для cJADAS10 (всего): 0–30.

Состояние заболевания Оценка cJADAS10 Неактивное заболевание ≤2,5 Низкая активность заболевания 2,6–5 Умеренная активность заболевания 5,1–16 Высокая активность заболевания >16

Минимальная активность заболевания (MiDA) — это состояние низкой активности заболевания или ремиссии, которое считается полезной целью лечения как для пациентов, так и для врачей.
Месяц 6
Изменение активности артрита (JIA Американский колледж детской ревматологии 70 [ACR 70]) на 6-м месяце
Временное ограничение: Месяц 6

Шкала ACR представляет собой шкалу для измерения изменения симптомов ревматоидного артрита.

Ответ ACR70 представляет собой улучшение количества болезненных и опухших суставов как минимум на 70%.
Месяц 6
Количество участников с MiDA (изменение активности артрита [cJADAS10] через 12 месяцев)
Временное ограничение: Месяц 12

Минимальная активность заболевания (MiDA) на 12-м месяце по оценке cJADAS10 ≤5.

В этом протоколе MiDA — это заболевание с низкой активностью и неактивное заболевание.

Диапазон оценок для cJADAS10 (всего): 0–30.

Состояние заболевания Оценка cJADAS10 Неактивное заболевание ≤2,5 Низкая активность заболевания 2,6–5 Умеренная активность заболевания 5,1–16 Высокая активность заболевания >16

Минимальная активность заболевания (MiDA) — это состояние низкой активности заболевания или ремиссии, которое считается полезной целью лечения как для пациентов, так и для врачей.
Месяц 12

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Duke University

Соавторы

Patient-Centered Outcomes Research Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 января 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 мая 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 ноября 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 октября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 октября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 октября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Pro00115808
  • PLACER-2022C3-30331 (Другой номер гранта/финансирования: PCORI)
  • EPM #8533 (Другой номер гранта/финансирования: DukeUMC)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться