Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba leków sekwencyjnych po niepowodzeniu TNFi w młodzieńczym idiopatycznym zapaleniu stawów (SMART-JIA)

31 lipca 2026 zaktualizowane przez: Duke University
Niniejsze badanie jest otwartym, randomizowanym, wieloośrodkowym badaniem obejmującym projekt wieloramienny, w którym porównuje się każdy z 3 leków innych niż TNFi (inhibitor czynnika martwicy nowotworu) z drugim TNF (aktywna kontrola) w ramach sekwencyjnego, randomizowanego badania z wielokrotnym przydziałem, w którym 2 etapy randomizacji odpowiadające punktom decyzji klinicznych. Pierwsza randomizacja dotyczy tego, czy każdy z 3 leków innych niż TNF jest skuteczniejszy niż leczenie drugim TNFi. Druga randomizacja umożliwia identyfikację optymalnego sekwencyjnego stosowania leków biologicznych (strategii leczenia).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem badania jest dostarczenie bazy dowodowej umożliwiającej wybór kolejnych leków w przypadku, gdy pacjent z MIZS nie przejdzie początkowego leczenia bDMARD. SMART-JIA to pragmatyczne, międzynarodowe, otwarte, randomizowane badanie porównujące leczenie drugim TNFi (aktywną kontrolą) z każdym z 3 różnych leków (IL-6i, JAKi lub ABA) u dzieci w wieku od 2 do 17 lat chorych na pcJIA i niewystarczająca reakcja na początkowe TNFi. Wykorzystując metodologię projektowania sekwencyjnego, randomizowanego badania z wielokrotnym przypisaniem (SMART), wdrożymy drugą randomizację, aby ocenić skuteczność zmiany leku, jeśli odpowiedź na pierwszy badany lek będzie niewystarczająca. Takie podejście umożliwia identyfikację optymalnych strategii sekwencjonowania leków w oparciu o indywidualne cechy i dostarcza kluczowych spostrzeżeń, które pomogą w przyszłych badaniach.

SMART-JIA zbada skuteczność drugiego TNFi (aktywnej kontroli) w porównaniu z każdym z 3 innych leków niezawierających TNFi, które zostały już zatwierdzone przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) i Unię Europejską (UE), obecnie stosowanych w leczeniu pcMIZS ( IL-6i, JAKi i ABA). TNFi, IL-6i i ABA podaje się we wstrzyknięciach podskórnych (SQ) co tydzień, co drugi tydzień lub co trzy tygodnie, a JAKi (np. tofacytynib) przyjmuje się doustnie dwa razy dziennie. Wszystkie badane terapie mają podobne profile bezpieczeństwa i stanowią standard opieki (SOC) na całym świecie. To, w połączeniu z pragmatycznym i pełnowymiarowym charakterem badania, zapewni jego zakończenie. Pomyślne zakończenie tego badania będzie miało istotny wpływ na opiekę kliniczną i wyniki leczenia dzieci chorych na pcMIZS, zmieniając obecny paradygmat leczenia metodą prób i błędów na inteligentne i precyzyjne podejście.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

400

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
    • North Rhine-Westphalia
      • Sankt Augustin, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 53757
        • Rekrutacyjny
        • Asklepios Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Gerd Horneff, Prof. Dr.
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
        • Rekrutacyjny
        • University of California San Francisco Pediatric Rheumatology
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Susan Kim
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • Rekrutacyjny
        • University of Florida
        • Główny śledczy:
          • Melissa Elder
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Rekrutacyjny
        • Hackensack Meridian Health - Joseph M. Sanzari Children's Hospital
        • Główny śledczy:
          • Ginger Janow
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
        • Rekrutacyjny
        • Nationwide Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Alysha Taxter
  • Włochy
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Włochy, 16147
        • Rekrutacyjny
        • IRCCS Giannina Gaslini Institute
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Alessandro Consolaro

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Kurs wielostawowy MIZS
  • Umiarkowana lub wysoka aktywność chorobowa (cJADAS10 > 5) pomimo początkowego leczenia TNF przez ≥3 miesiące
  • Wiek ≥2 lata i <18 lat oraz masa ciała ≥ 10 kg
  • Brak glikokortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym lub glikokortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym w stałej dawce ≤0,2 mg/kg/dobę (maksymalnie 10 mg/dobę) przez ≥2 tygodnie przed wizytą wyjściową
  • Udokumentowana świadoma zgoda/zgoda uzyskana od rodzica/opiekuna/pacjenta

Kryteria wykluczenia:

  • Systemowe MIZS
  • Zapalenie stawów związane z zapaleniem przyczepów ścięgnistych/młodzieńcze zapalenie stawów kręgosłupa (kryteria Międzynarodowej Ligi Stowarzyszeń Reumatologicznych [ILAR] z 2001 r.)30
  • Historia lub obecnie aktywna choroba zapalna jelit
  • Historia lub obecnie aktywna łuszczyca
  • Aktywne zapalenie błony naczyniowej oka w ciągu 3 miesięcy od wizyty początkowej
  • Historia lub obecnie aktywne zapalenie krzyżowo-biodrowe
  • Historia lub obecny nowotwór złośliwy
  • Aktywna gruźlica (TB) lub niecałkowicie leczona gruźlica w wywiadzie; Pacjenci z dodatnim wynikiem oczyszczonej pochodnej białka (PPD) lub QuantiFERON-TB (bez aktywnej gruźlicy), chyba że udokumentowano, że pacjent był odpowiednio leczony z powodu gruźlicy i może rozpocząć leczenie lekiem biologicznym, w oparciu o ocenę medyczną lekarza prowadzącego ośrodek i/lub lub specjalista chorób zakaźnych; podejrzenie pozapłucnego zakażenia gruźlicą; lub przy wysokim ryzyku zarażenia gruźlicą, na przykład w przypadku bliskiego kontaktu z osobą z aktywną lub utajoną gruźlicą
  • wcześniejsze leczenie więcej niż jedną cząsteczką TNFi; dozwolona jest ekspozycja na więcej niż jeden lek biopodobny tej samej cząsteczki TNFi
  • Wcześniejsze leczenie bDMARD innymi niż TFi i/lub dowolnymi JAKi
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub transaminaza alaninowa (ALT) ≥3 × górna granica normy (GGN) dla wieku i płci
  • Kreatynina w surowicy >1,5 × GGN dla wieku i płci
  • Liczba płytek krwi <150 × 103/μL (<150 000/mm3)
  • Hemoglobina <7,0 g/dl (<4,3 mmol/l)
  • Liczba białych krwinek (WBC) <3000/mm3 (<3,0 × 109/l)
  • Liczba neutrofili <1500/mm3 (<1,5 × 109/l)
  • Jakakolwiek aktywna ostra, podostra, przewlekła lub nawracająca infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza układowa lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający hospitalizacji lub leczenia podczas badań przesiewowych lub leczenia antybiotykami dożylnymi ukończonymi w ciągu 4 tygodni od wizyty przesiewowej lub antybiotykami doustnymi zakończonymi w ciągu 2 tygodni wizyty przesiewowej
  • Wszelka historia medyczna, która w opinii badacza w ośrodku może stanowić przeciwwskazanie/zagrożenie bezpieczeństwa stosowania adalimumabu, etanerceptu, tofacytynibu, ABA lub inhibitora IL-6 lub ich leków biopodobnych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Drugi lek TNFi (inhibitor czynnika martwicy nowotworu).
Adalimumab oryginalny lub lek biopodobny; oryginalny etanercept lub lek biopodobny, w zależności od tego, który TNFi uczestnikowi się nie powiódł.
Lek: Lek TNFi (inhibitor czynnika martwicy nowotworu).

Adalimumab 10 kg (22 funty) do

Etanercept

≥63 kg (138 funtów) 50 mg na tydzień
Aktywny komparator: Abatacept
Dostępne będą dawki 50 mg, 87,5 mg i 125 mg SQ w zależności od masy ciała. Wszyscy uczestnicy randomizowani do grupy abatacept w pierwszym lub drugim etapie randomizacji będą otrzymywać abatacept SQ co tydzień w dawce zależnej od masy ciała uczestnika
Lek: Abatacept

10kg do

≥50 kg 125 mg raz na tydzień
Aktywny komparator: Pomysłodawca tocilizumabu lub lek biopodobny
Tocilizumab będzie dostarczany w ampułko-strzykawkach (162 mg tocilizumabu/0,9 ml roztworu). Wszyscy uczestnicy losowo przydzieleni do grupy otrzymującej tocilizumab w pierwszym lub drugim etapie randomizacji otrzymają 1 ampułko-strzykawkę (162 mg) z odstępem między dawkami opartym na kryteriach masy ciała.
Lek: Tocilizumab

≥30 kg 162 mg raz na 2 tygodnie
Aktywny komparator: Tofacytynib
Tofacytynib będzie dostępny w postaci tabletek doustnych (cytrynian tofacytynibu 5 mg) i roztworu doustnego (1 mg/ml). Wszyscy uczestnicy losowo przydzieleni do grupy tofacytynib w pierwszym lub drugim etapie randomizacji będą otrzymywać tofacytynib w postaci doustnych tabletek lub roztworu doustnego dwa razy na dobę, w odstępie około 12 godzin, rano i wieczorem, w dawce zależnej od masy ciała uczestnika.
Lek: Tofacytynib

10 do

≥40 kg 5 mg (jedna tabletka 5 mg lub 5 ml roztworu doustnego) BID

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z MiDA
Ramy czasowe: Miesiąc 6

Minimalna aktywność choroby (MiDA) w 6. miesiącu, jak oceniono za pomocą cJADAS10 ≤5

W tym protokole MiDA oznacza niską aktywność choroby i chorobę nieaktywną.

Zakres punktacji dla cJADAS10 (ogółem): 0 - 30.

Stan chorobowy Wynik cJADAS10 Choroba nieaktywna ≤2,5 Niska aktywność chorobowa 2,6 - 5 Umiarkowana aktywność chorobowa 5,1 - 16 Wysoka aktywność chorobowa >16

Minimalna aktywność choroby (MiDA) to stan niskiej aktywności choroby lub remisji, który jest uważany za użyteczny cel leczenia zarówno dla pacjentów, jak i lekarzy.

Kliniczny wskaźnik aktywności choroby młodzieńczego zapalenia stawów (cJADAS10) to narzędzie stosowane do pomiaru poziomu aktywności choroby w nieukładowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniu stawów (MIZS). Jest to indeks złożony, który łączy informacje z kilku źródeł, w tym:

  • Liczba aktywnych stawów, do 10
  • Globalna ocena aktywności choroby przez lekarza (PhGA)
  • Globalna ocena dobrostanu pacjenta lub rodzica (PaGA)
Miesiąc 6

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
PROMIS® Zakłócenia bólowe w 6. miesiącu
Ramy czasowe: Miesiąc 6

System informacji o pomiarach wyników zgłaszanych przez pacjentów (PROMIS).

W przypadku większości instrumentów PROMIS wynik 50 to średnia dla ogólnej populacji Stanów Zjednoczonych z odchyleniem standardowym wynoszącym 10, ponieważ testy kalibracyjne przeprowadzono na dużej próbie populacji ogólnej.

W przypadku mierników PROMIS wyższe wyniki oznaczają większą część mierzonej koncepcji (np. więcej zmęczenia, więcej sprawności fizycznej). Zatem wynik 60 oznacza jedno odchylenie standardowe powyżej średniej populacji odniesienia. Może to być pożądany lub niepożądany wynik, w zależności od mierzonej koncepcji.
Miesiąc 6
PROMIS® Zmęczenie w 6. miesiącu
Ramy czasowe: Miesiąc 6

System informacji o pomiarach wyników zgłaszanych przez pacjentów (PROMIS).

W przypadku większości instrumentów PROMIS wynik 50 to średnia dla ogólnej populacji Stanów Zjednoczonych z odchyleniem standardowym wynoszącym 10, ponieważ testy kalibracyjne przeprowadzono na dużej próbie populacji ogólnej.

W przypadku mierników PROMIS wyższe wyniki oznaczają większą część mierzonej koncepcji (np. więcej zmęczenia, więcej sprawności fizycznej). Zatem wynik 60 oznacza jedno odchylenie standardowe powyżej średniej populacji odniesienia. Może to być pożądany lub niepożądany wynik, w zależności od mierzonej koncepcji.
Miesiąc 6
PROMIS® Sprawność fizyczna w 6 miesiącu
Ramy czasowe: Miesiąc 6

System informacji o pomiarach wyników zgłaszanych przez pacjentów (PROMIS).

W przypadku większości instrumentów PROMIS wynik 50 to średnia dla ogólnej populacji Stanów Zjednoczonych z odchyleniem standardowym wynoszącym 10, ponieważ testy kalibracyjne przeprowadzono na dużej próbie populacji ogólnej.

W przypadku mierników PROMIS wyższe wyniki oznaczają większą część mierzonej koncepcji (np. więcej zmęczenia, więcej sprawności fizycznej). Zatem wynik 60 oznacza jedno odchylenie standardowe powyżej średniej populacji odniesienia. Może to być pożądany lub niepożądany wynik, w zależności od mierzonej koncepcji.
Miesiąc 6
Zmiana aktywności choroby stawów (cJADAS10)
Ramy czasowe: Miesiąc 6

Minimalna aktywność choroby (MiDA) w 6. miesiącu, jak oceniono za pomocą cJADAS10 ≤5

W tym protokole MiDA oznacza niską aktywność choroby i chorobę nieaktywną.

Zakres punktacji dla cJADAS10 (ogółem): 0 - 30.

Stan chorobowy Wynik cJADAS10 Choroba nieaktywna ≤2,5 Niska aktywność chorobowa 2,6 - 5 Umiarkowana aktywność chorobowa 5,1 - 16 Wysoka aktywność chorobowa >16

Minimalna aktywność choroby (MiDA) to stan niskiej aktywności choroby lub remisji, który jest uważany za użyteczny cel leczenia zarówno dla pacjentów, jak i lekarzy.
Miesiąc 6
Zmiana aktywności choroby stawów (JIA American College of Rheumatology Pediatric 70 [ACR 70]) w 6. miesiącu
Ramy czasowe: Miesiąc 6

Wynik ACR to skala służąca do pomiaru zmian w objawach reumatoidalnego zapalenia stawów.

Odpowiedź ACR70 oznacza co najmniej 70% poprawę liczby bolesnych i obrzękniętych stawów.
Miesiąc 6
Liczba uczestników z MiDA (zmiana aktywności choroby stawów [cJADAS10] w 12. miesiącu)
Ramy czasowe: Miesiąc 12

Minimalna aktywność choroby (MiDA) w 12. miesiącu, jak oceniono za pomocą cJADAS10 ≤5

W tym protokole MiDA oznacza niską aktywność choroby i chorobę nieaktywną.

Zakres punktacji dla cJADAS10 (ogółem): 0 - 30.

Stan chorobowy Wynik cJADAS10 Choroba nieaktywna ≤2,5 Niska aktywność chorobowa 2,6 - 5 Umiarkowana aktywność chorobowa 5,1 - 16 Wysoka aktywność chorobowa >16

Minimalna aktywność choroby (MiDA) to stan niskiej aktywności choroby lub remisji, który jest uważany za użyteczny cel leczenia zarówno dla pacjentów, jak i lekarzy.
Miesiąc 12

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Duke University

Współpracownicy

Patient-Centered Outcomes Research Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 stycznia 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 maja 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 listopada 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 października 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 października 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 października 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 października 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro00115808
  • PLACER-2022C3-30331 (Inny numer grantu/finansowania: PCORI)
  • EPM #8533 (Inny numer grantu/finansowania: DukeUMC)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj