Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef met opeenvolgende medicijnen na TNFi-falen bij juveniele idiopathische artritis (SMART-JIA)

31 juli 2026 bijgewerkt door: Duke University
Deze studie is een open-label, gerandomiseerde, multicentrische studie met een ontwerp met meerdere armen, waarbij elk van de 3 niet-TNFi-medicijnen (tumornecrosefactorremmer) wordt vergeleken met een tweede TNFi (actieve controle) binnen een opeenvolgend gerandomiseerd onderzoeksontwerp met meerdere toewijzingen. 2 randomisatiefasen die overeenkomen met klinische beslissingspunten. Bij de eerste randomisatie wordt gekeken of elk van de drie niet-TNFi-medicijnen superieur is aan behandeling met een tweede TNFi. De tweede randomisatie maakt identificatie mogelijk van optimaal sequentieel gebruik van biologische geneesmiddelen (behandelingsstrategieën).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van het onderzoek is om een ​​bewijsbasis te bieden voor het selecteren van opeenvolgende medicatie(s) als een JIA-patiënt de initiële bDMARD niet haalt. SMART-JIA is een pragmatisch, internationaal, open-label, gerandomiseerd onderzoek waarin de behandeling met een tweede TNFi (actieve controle) wordt vergeleken met elk van 3 verschillende medicijnen (IL-6i, JAKi of ABA) bij kinderen van 2 tot 17 jaar met pcJIA en ontoereikende reactie op initiële TNFi. Door gebruik te maken van de sequentiële gerandomiseerde studie (SMART)-ontwerpmethodologie, zullen we een tweede randomisatie implementeren om de effectiviteit van het veranderen van medicatie te beoordelen als er onvoldoende respons is op de eerste studiemedicatie. Deze aanpak maakt de identificatie mogelijk van optimale strategieën voor medicatiesequencing op basis van individuele kenmerken en biedt kritische inzichten om toekomstige studies te informeren.

SMART-JIA zal de werkzaamheid van een tweede TNFi (actieve controle) bestuderen in vergelijking met elk van de drie andere reeds door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde en door de Europese Unie (EU) goedgekeurde niet-TNFi-medicijnen die momenteel worden gebruikt voor de behandeling van pcJIA ( IL-6i, JAKi en ABA). TNFi, IL-6i en ABA worden wekelijks, of om de week, of elke drie weken toegediend via subcutane (SQ) injectie, en JAKi (bijv. tofacitinib) wordt tweemaal daags oraal ingenomen. Alle onderzoeksbehandelingen hebben vergelijkbare veiligheidsprofielen en zijn wereldwijd standaardzorg (SOC). Dit, in combinatie met het pragmatische en grootschalige karakter van de proef, zal de voltooiing ervan garanderen. Succesvolle afronding van dit onderzoek zal een aanzienlijke impact hebben op de klinische zorg en resultaten van kinderen met pcJIA, waardoor het huidige ‘trial-and-error’-behandelingsparadigma zal verschuiven naar een slimme, nauwkeurige aanpak.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

400

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Duitsland
    • North Rhine-Westphalia
      • Sankt Augustin, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 53757
        • Werving
        • Asklepios Children's Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Gerd Horneff, Prof. Dr.
  • Italië
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Italië, 16147
        • Werving
        • IRCCS Giannina Gaslini Institute
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alessandro Consolaro
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • Werving
        • University of California San Francisco Pediatric Rheumatology
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Susan Kim
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • Werving
        • University of Florida
        • Hoofdonderzoeker:
          • Melissa Elder
        • Contact:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Werving
        • Hackensack Meridian Health - Joseph M. Sanzari Children's Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ginger Janow
        • Contact:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Polyarticulaire cursus JIA
  • Matige of hoge ziekteactiviteit (cJADAS10 >5) ondanks behandeling met een initiële TNFi gedurende ≥3 maanden
  • Leeftijd ≥2 jaar en <18 jaar en gewicht ≥ 10 kg
  • Geen systemische glucocorticoïden of systemische glucocorticoïden in een stabiele dosis van ≤0,2 mg/kg/dag (maximaal 10 mg/dag) gedurende ≥2 weken voorafgaand aan het basisbezoek
  • Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming/instemming verkregen van de ouder/verzorger/patiënt

Uitsluitingscriteria:

  • Systemische JIA
  • Enthesitis-gerelateerde artritis/juveniele spondyloartritis (criteria van de International League of Associations for Rheumatology [ILAR] uit 2001)30
  • Geschiedenis van of momenteel actieve inflammatoire darmziekte
  • Geschiedenis van of momenteel actieve psoriasis
  • Actieve uveïtis binnen 3 maanden na het basisbezoek
  • Geschiedenis van of momenteel actieve sacroiliitis
  • Geschiedenis van of huidige maligniteit
  • Actieve tuberculose (tbc) of een voorgeschiedenis van onvolledig behandelde tuberculose; Gezuiverd eiwitderivaat (PPD) of QuantiFERON-TB-positieve patiënten (zonder actieve tuberculose), tenzij gedocumenteerd is dat de patiënt adequaat is behandeld voor tuberculose en kan beginnen met de behandeling met een biologisch agens, op basis van het medische oordeel van de locatieonderzoeker en/of of een specialist in infectieziekten; vermoedelijke extrapulmonale tuberculose-infectie; of die een hoog risico lopen om tuberculose op te lopen, zoals nauw contact met een persoon met actieve of latente tuberculose
  • Voorafgaande behandeling met meer dan één TNFi-molecuul; blootstelling aan meer dan één biosimilar van hetzelfde TNFi-molecuul is toegestaan
  • Voorafgaande behandeling met niet-TNFi bDMARD's en/of een JAKi
  • Aspartaataminotransferase (AST) of alaninetransaminase (ALT) ≥3 × bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd en geslacht
  • Serumcreatinine >1,5 x ULN voor leeftijd en geslacht
  • Aantal bloedplaatjes <150 × 103/μl (<150.000/mm3)
  • Hemoglobine <7,0 g/dl (<4,3 mmol/l)
  • Aantal witte bloedcellen (WBC) <3.000/mm3 (<3,0 × 109/l)
  • Aantal neutrofielen <1.500/mm3 (<1,5 × 109/l)
  • Elke actieve acute, subacute, chronische of terugkerende bacteriële, virale of systemische schimmelinfectie of elke ernstige episode van infectie waarvoor ziekenhuisopname of behandeling vereist is tijdens screening of behandeling met IV-antibiotica voltooid binnen 4 weken na het screeningsbezoek of orale antibiotica voltooid binnen 2 weken van het screeningsbezoek
  • Elke medische voorgeschiedenis die volgens de onderzoeker van de locatie kan worden beschouwd als een contra-indicatie/veiligheidsprobleem bij het gebruik van adalimumab, etanercept, tofacitinib, ABA of een IL-6-remmer of hun biosimilars

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Tweede TNFi-medicatie (tumornecrosefactorremmer).
Adalimumab-originator of biosimilar; etanercept originator of biosimilar, afhankelijk van welke TNFi de deelnemer had gefaald.
Geneesmiddel: TNFi-medicatie (tumornecrosefactorremmer).

Adalimumab 10 kg (22 lbs) aan

Etanercept

≥63 kg (138 lb) 50 mg per week
Actieve vergelijker: Abatacept
De SQ-doses van 50 mg, 87,5 mg en 125 mg zullen beschikbaar zijn voor dosering op basis van het gewicht. Alle deelnemers die in de eerste of tweede fase van de randomisatie naar abatacept zijn gerandomiseerd, krijgen wekelijks abatacept SQ in een dosering gebaseerd op het lichaamsgewicht van de deelnemer.
Geneesmiddel: Abatacept

10 kg tot

≥50 kg 125 mg eenmaal per week
Actieve vergelijker: Tocilizumab-originator of biosimilar
Tocilizumab wordt geleverd in voorgevulde spuiten (162 mg tocilizumab/0,9 ml oplossing). Alle deelnemers die in de eerste of tweede fase van randomisatie naar tocilizumab zijn gerandomiseerd, krijgen 1 voorgevulde spuit (162 mg) met een doseringsinterval gebaseerd op de lichaamsgewichtcriteria.
Geneesmiddel: Tocilizumab

≥30 kg 162 mg eenmaal per 2 weken
Actieve vergelijker: Tofacitinib
Tofacitinib wordt geleverd in de vorm van orale tabletten (tofacitinibcitraat 5 mg) en als orale oplossing (1 mg/ml). Alle deelnemers die in de eerste of tweede fase van de randomisatie naar tofacitinib zijn gerandomiseerd, zullen tweemaal daags orale tabletten of orale oplossing van tofacitinib krijgen, met een tussenpoos van ongeveer 12 uur, 's ochtends en 's avonds, in een dosering die is gebaseerd op het lichaamsgewicht van de deelnemer.
Geneesmiddel: Tofacitinib

10 tot

≥40 kg 5 mg (één tablet van 5 mg of 5 ml drank) BID

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met MiDA
Tijdsspanne: Maand 6

Minimale ziekteactiviteit (MiDA) in maand 6 zoals beoordeeld door de cJADAS10 ≤5

MiDA is in dit protocol lage ziekteactiviteit en inactieve ziekte.

Scorebereik voor de cJADAS10 (totaal): 0 - 30.

Ziektetoestand cJADAS10 Score Inactieve ziekte ≤2,5 Lage ziekteactiviteit 2,6 - 5 Matige ziekteactiviteit 5,1 - 16 Hoge ziekteactiviteit >16

Minimale ziekteactiviteit (MiDA) is een toestand van lage ziekteactiviteit of remissie die als een nuttig behandeldoel voor zowel patiënten als artsen wordt beschouwd.

De klinische Juvenile Arthritis Disease Activity Score (cJADAS10) is een hulpmiddel dat wordt gebruikt om het niveau van ziekteactiviteit bij niet-systemische juveniele idiopathische artritis (JIA) te meten. Het is een samengestelde index die informatie uit verschillende bronnen combineert, waaronder:

  • Het aantal actieve gewrichten, maximaal 10
  • De globale beoordeling door de arts van de ziekteactiviteit (PhGA)
  • De globale beoordeling van het welzijn van de patiënt of ouder (PaGA)
Maand 6

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PROMIS®-pijninterferentie op maand 6
Tijdsspanne: Maand 6

Door de patiënt gerapporteerde meetinformatiesysteem (PROMIS).

Voor de meeste PROMIS-instrumenten is een score van 50 het gemiddelde voor de algemene bevolking van de Verenigde Staten, met een standaarddeviatie van 10, omdat kalibratietests zijn uitgevoerd op een grote steekproef van de algemene bevolking.

Voor PROMIS-metingen staan ​​hogere scores gelijk aan meer van het gemeten concept (bijvoorbeeld meer vermoeidheid, meer fysiek functioneren). Een score van 60 is dus één standaardafwijking boven de gemiddelde referentiepopulatie. Dit kan een wenselijk of onwenselijk resultaat zijn, afhankelijk van het concept dat wordt gemeten.
Maand 6
PROMIS® Vermoeidheid na maand 6
Tijdsspanne: Maand 6

Door de patiënt gerapporteerde meetinformatiesysteem (PROMIS).

Voor de meeste PROMIS-instrumenten is een score van 50 het gemiddelde voor de algemene bevolking van de Verenigde Staten, met een standaarddeviatie van 10, omdat kalibratietests zijn uitgevoerd op een grote steekproef van de algemene bevolking.

Voor PROMIS-metingen staan ​​hogere scores gelijk aan meer van het gemeten concept (bijvoorbeeld meer vermoeidheid, meer fysiek functioneren). Een score van 60 is dus één standaardafwijking boven de gemiddelde referentiepopulatie. Dit kan een wenselijk of onwenselijk resultaat zijn, afhankelijk van het concept dat wordt gemeten.
Maand 6
PROMIS® Fysieke functie op maand 6
Tijdsspanne: Maand 6

Door de patiënt gerapporteerde meetinformatiesysteem (PROMIS).

Voor de meeste PROMIS-instrumenten is een score van 50 het gemiddelde voor de algemene bevolking van de Verenigde Staten, met een standaarddeviatie van 10, omdat kalibratietests zijn uitgevoerd op een grote steekproef van de algemene bevolking.

Voor PROMIS-metingen staan ​​hogere scores gelijk aan meer van het gemeten concept (bijvoorbeeld meer vermoeidheid, meer fysiek functioneren). Een score van 60 is dus één standaardafwijking boven de gemiddelde referentiepopulatie. Dit kan een wenselijk of onwenselijk resultaat zijn, afhankelijk van het concept dat wordt gemeten.
Maand 6
Verandering in artritisziekteactiviteit (cJADAS10)
Tijdsspanne: Maand 6

Minimale ziekteactiviteit (MiDA) in maand 6 zoals beoordeeld door de cJADAS10 ≤5

MiDA is in dit protocol lage ziekteactiviteit en inactieve ziekte.

Scorebereik voor de cJADAS10 (totaal): 0 - 30.

Ziektetoestand cJADAS10 Score Inactieve ziekte ≤2,5 Lage ziekteactiviteit 2,6 - 5 Matige ziekteactiviteit 5,1 - 16 Hoge ziekteactiviteit >16

Minimale ziekteactiviteit (MiDA) is een toestand van lage ziekteactiviteit of remissie die als een nuttig behandeldoel voor zowel patiënten als artsen wordt beschouwd.
Maand 6
Verandering in artritisziekteactiviteit (JIA American College of Rheumatology Pediatric 70 [ACR 70]) op maand 6
Tijdsspanne: Maand 6

De ACR-score is een schaal om de verandering in symptomen van reumatoïde artritis te meten.

Een ACR70-respons vertegenwoordigt een verbetering van ten minste 70% in het aantal gevoelige en gezwollen gewrichten.
Maand 6
Aantal deelnemers met MiDA (verandering in artritisziekteactiviteit [cJADAS10] op maand 12)
Tijdsspanne: Maand 12

Minimale ziekteactiviteit (MiDA) in maand 12 zoals beoordeeld door de cJADAS10 ≤5

MiDA is in dit protocol lage ziekteactiviteit en inactieve ziekte.

Scorebereik voor de cJADAS10 (totaal): 0 - 30.

Ziektetoestand cJADAS10 Score Inactieve ziekte ≤2,5 Lage ziekteactiviteit 2,6 - 5 Matige ziekteactiviteit 5,1 - 16 Hoge ziekteactiviteit >16

Minimale ziekteactiviteit (MiDA) is een toestand van lage ziekteactiviteit of remissie die als een nuttig behandeldoel voor zowel patiënten als artsen wordt beschouwd.
Maand 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Duke University

Medewerkers

Patient-Centered Outcomes Research Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 januari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

30 mei 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 oktober 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 oktober 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 oktober 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pro00115808
  • PLACER-2022C3-30331 (Ander subsidie-/financieringsnummer: PCORI)
  • EPM #8533 (Ander subsidie-/financieringsnummer: DukeUMC)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren