幼年特发性关节炎 TNFi 失败后序贯用药的试验 (SMART-JIA)
研究概览
详细说明
该研究的目的是为 JIA 患者初始 bDMARD 失败时选择序贯药物治疗提供证据基础。 SMART-JIA 是一项务实的、国际性的、开放标签的随机试验，在 2 至 17 岁的 pcJIA 儿童中比较第二种 TNFi（活性对照）与 3 种不同药物（IL-6i、JAKi 或 ABA）的治疗效果对初始 TNFi 的反应不足。 利用序贯多重分配随机试验 (SMART) 设计方法，如果对第一个研究药物反应不足，我们将实施第二次随机化，以评估改变药物的有效性。 这种方法可以根据个体特征确定药物测序的最佳策略，并为未来的研究提供重要的见解。
SMART-JIA 将研究第二种 TNFi（活性对照）与目前用于治疗 pcJIA 的其他 3 种已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 批准和欧盟 (EU) 批准的非 TNFi 药物相比的疗效。 IL-6i、JAKi 和 ABA)。 TNFi、IL-6i 和 ABA 每周、每隔一周或每三周通过皮下 (SQ) 注射给药，JAKi（例如托法替尼）每天口服两次。 所有研究治疗都具有相似的安全性，并且是全球护理标准 (SOC)。 除了审判的务实和全面性质之外，这将确保其完成。 该试验的成功完成将极大地影响 pcJIA 儿童的临床护理和结果，将当前的试错治疗模式转变为智能、精确的方法。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Laura E Schanberg (Contact PI)
- 电话号码：919-373-3863
- 邮箱：laura.schanberg@duke.edu
研究联系人备份
- 姓名：Huiman Barnhart (Dual PI)
- 电话号码：919-668-8828
- 邮箱：huiman.barnhart@duke.edu
学习地点
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North Rhine-Westphalia
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Sankt Augustin、North Rhine-Westphalia、德国、53757
- 招聘中
- Asklepios Children's Hospital
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接触：
- Jana Kipp
- 电话号码：+49 (2241) 249-201
- 邮箱：j.kipp@asklepios.com
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接触：
- Verena Lutz-Wiegers
- 邮箱：v.lutz@asklepios.com
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首席研究员：
- Gerd Horneff, Prof. Dr.
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Liguria
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Genoa、Liguria、意大利、16147
- 招聘中
- IRCCS Giannina Gaslini Institute
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接触：
- Research Assistant
- 电话号码：+39 010 56361
- 邮箱：elisapatrone@gaslini.org
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首席研究员：
- Alessandro Consolaro
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California
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San Francisco、California、美国、94158
- 招聘中
- University of California San Francisco Pediatric Rheumatology
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接触：
- Study Coordinator
- 电话号码：415-353-1301
- 邮箱：zilan.zheng@ucsf.edu
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首席研究员：
- Susan Kim
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- 招聘中
- University of Florida
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首席研究员：
- Melissa Elder
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接触：
- Study Coordinator
- 电话号码：352-294-8556
- 邮箱：melissa.lingis@peds.ufl.edu
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- 招聘中
- Hackensack Meridian Health - Joseph M. Sanzari Children's Hospital
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首席研究员：
- Ginger Janow
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接触：
- Clinical Research Coordinator
- 电话号码：551-996-3345
- 邮箱：kate.sidwell@hmhn.org
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43205
- 招聘中
- Nationwide Children's Hospital
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接触：
- Study Coordinator
- 电话号码：614-722-5525
- 邮箱：joanne.drew@nationwidechildrens.org
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首席研究员：
- Alysha Taxter
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 多关节病程 JIA
- 尽管初始 TNFi 治疗≥3 个月，但仍处于中度或高度疾病活动度 (cJADAS10 >5)
- 年龄≥2岁且<18岁且体重≥10kg
- 基线访视前 2 周内未使用全身性糖皮质激素或以 ≤0.2 mg/kg/天（最大 10 mg/天）的稳定剂量使用全身性糖皮质激素
- 从父母/看护者/患者处获得书面知情同意书/同意书
排除标准：
- 系统性幼年特发性关节炎
- 附着点炎相关关节炎/幼年型脊柱关节炎（2001 年国际风湿病协会联盟 [ILAR] 标准）30
- 有炎症性肠病病史或当前处于活动状态
- 有银屑病病史或目前处于活动期
- 基线访视后 3 个月内活动性葡萄膜炎
- 有骶髂关节炎病史或当前活动性骶髂关节炎
- 既往或当前患有恶性肿瘤
- 活动性结核病 (TB) 或有未完全治疗结核病史；纯化蛋白衍生物 (PPD) 或 QuantiFERON-TB 阳性患者（无活动性结核病），除非有文件证明患者已接受充分的结核病治疗并且可以根据现场调查人员的医学判断开始使用生物制剂治疗和/或传染病专家；疑似肺外结核感染；或感染结核病的高风险，例如与活动性或潜伏性结核病患者密切接触
- 既往接受过一种以上 TNFi 分子治疗；允许接触超过一种相同 TNFi 分子的生物仿制药
- 既往接受非 TNFi bDMARD 和/或任何 JAKi 治疗
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≥3 × 年龄和性别正常上限 (ULN)
- 血清肌酐 >1.5 × 年龄和性别正常范围上限
- 血小板计数 <150 × 103/μL (<150,000/mm3)
- 血红蛋白 <7.0 g/dL (<4.3 mmol/L)
- 白细胞 (WBC) 计数 <3,000/mm3 (<3.0 × 109/L)
- 中性粒细胞计数 <1,500/mm3 (<1.5 × 109/L)
- 任何活动性急性、亚急性、慢性或复发性细菌、病毒或全身性真菌感染，或在筛选期间需要住院或治疗的任何重大感染发作，或在筛选访视后 4 周内完成静脉注射抗生素治疗或在 2 周内完成口服抗生素治疗筛选访视的
- 现场研究者认为任何可能被视为使用阿达木单抗、依那西普、托法替布、ABA 或 IL-6 抑制剂或其生物仿制药的禁忌/安全问题的病史
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：第二种 TNFi（肿瘤坏死因子抑制剂）药物
阿达木单抗原研药或生物仿制药；依那西普原研药或生物仿制药，具体取决于参与者失败的 TNFi 类型。
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阿达木单抗 10 公斤（22 磅）至 依那西普 ≥63 公斤（138 磅）每周 50 毫克 |
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有源比较器：阿巴西普
50 mg、87.5 mg 和 125 mg SQ 剂量将可用于基于体重的剂量。
在第一或第二阶段随机分组中随机接受阿巴西普的所有参与者将每周接受阿巴西普 SQ，剂量根据参与者的体重而定
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10公斤至 ≥50 kg 125 mg 每周一次 |
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有源比较器：托珠单抗原研药或生物仿制药
托珠单抗将以预装注射器形式提供（162 毫克托珠单抗/0.9 毫升溶液）。
在第一阶段或第二阶段随机分组中随机接受托珠单抗的所有参与者将接受 1 个预充式注射器（162 毫克），给药间隔基于体重标准。
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≥30公斤162毫克每2周一次 |
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有源比较器：托法替尼
托法替布将以口服片剂（枸橼酸托法替布 5 mg）和口服溶液（1 mg/mL）的形式提供。
在第一阶段或第二阶段随机分组中随机接受托法替布的所有参与者将每天早晚两次接受托法替布口服片剂或口服溶液，间隔约 12 小时，剂量根据参与者的体重而定。
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10 至 ≥40 kg 5 mg（一片 5 mg 片剂或 5 mL 口服溶液）BID |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MiDA 参与者人数
大体时间：第 6 个月
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cJADAS10 评估的第 6 个月的最小疾病活动度 (MiDA) ≤5 MiDA 在本方案中是低疾病活动性和非活动性疾病。 cJADAS10 的分数范围（总计）：0 - 30。 疾病状态 cJADAS10 评分 非活动性疾病 ≤2.5 低疾病活动度 2.6 - 5 中度疾病活动度 5.1 - 16 高疾病活动度 >16 最小疾病活动度 (MiDA) 是一种疾病活动度低或缓解的状态，被认为对患者和医生来说都是有用的治疗目标。 临床幼年关节炎疾病活动评分 (cJADAS10) 是用于测量非系统性幼年特发性关节炎 (JIA) 疾病活动水平的工具。 它是一个综合索引，结合了多个来源的信息，包括：
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第 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 6 个月时的 PROMIS® 疼痛干扰
大体时间：第 6 个月
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患者报告结果测量信息系统（PROMIS）。 对于大多数 PROMIS 仪器，50 分是美国普通人群的平均值，标准差为 10，因为校准测试是在普通人群的大样本中进行的。 对于 PROMIS 测量，分数越高意味着测量的概念越多（例如，更多的疲劳、更多的身体功能）。 因此，60 分比平均参考总体高出一个标准差。 这可能是理想的结果，也可能是不理想的结果，具体取决于所测量的概念。 |
第 6 个月
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第 6 个月时的 PROMIS® 疲劳
大体时间：第 6 个月
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患者报告结果测量信息系统（PROMIS）。 对于大多数 PROMIS 仪器，50 分是美国普通人群的平均值，标准差为 10，因为校准测试是在普通人群的大样本中进行的。 对于 PROMIS 测量，分数越高意味着测量的概念越多（例如，更多的疲劳、更多的身体功能）。 因此，60 分比平均参考总体高出一个标准差。 这可能是理想的结果，也可能是不理想的结果，具体取决于所测量的概念。 |
第 6 个月
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PROMIS® 第 6 个月的身体机能
大体时间：第 6 个月
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患者报告结果测量信息系统（PROMIS）。 对于大多数 PROMIS 仪器，50 分是美国普通人群的平均值，标准差为 10，因为校准测试是在普通人群的大样本中进行的。 对于 PROMIS 测量，分数越高意味着测量的概念越多（例如，更多的疲劳、更多的身体功能）。 因此，60 分比平均参考总体高出一个标准差。 这可能是理想的结果，也可能是不理想的结果，具体取决于所测量的概念。 |
第 6 个月
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关节炎疾病活动度的变化 (cJADAS10)
大体时间：第 6 个月
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cJADAS10 评估的第 6 个月的最小疾病活动度 (MiDA) ≤5 MiDA 在本方案中是低疾病活动性和非活动性疾病。 cJADAS10 的分数范围（总计）：0 - 30。 疾病状态 cJADAS10 评分 非活动性疾病 ≤2.5 低疾病活动度 2.6 - 5 中度疾病活动度 5.1 - 16 高疾病活动度 >16 最小疾病活动度 (MiDA) 是一种疾病活动度低或缓解的状态，被认为对患者和医生来说都是有用的治疗目标。 |
第 6 个月
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第 6 个月时关节炎疾病活动度的变化（JIA 美国风湿病学院儿科 70 [ACR 70]）
大体时间：第 6 个月
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ACR 评分是衡量类风湿关节炎症状变化的量表。 ACR70 反应代表压痛和肿胀关节数量至少改善 70%。 |
第 6 个月
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患有 MiDA 的参与者人数（第 12 个月时关节炎疾病活动度的变化 [cJADAS10]）
大体时间：第 12 个月
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cJADAS10 评估的第 12 个月时的最低疾病活动度 (MiDA) ≤5 MiDA 在本方案中是低疾病活动性和非活动性疾病。 cJADAS10 的分数范围（总计）：0 - 30。 疾病状态 cJADAS10 评分 非活动性疾病 ≤2.5 低疾病活动度 2.6 - 5 中度疾病活动度 5.1 - 16 高疾病活动度 >16 最小疾病活动度 (MiDA) 是一种疾病活动度低或缓解的状态，被认为对患者和医生来说都是有用的治疗目标。 |
第 12 个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- Pro00115808
- PLACER-2022C3-30331 (其他赠款/资助编号：PCORI)
- EPM #8533 (其他赠款/资助编号：DukeUMC)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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