Peräkkäisten lääkkeiden koe TNFi-epäonnistumisen jälkeen juveniilissa idiopaattisessa niveltulehduksessa (SMART-JIA)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen tavoitteena on tarjota todisteita peräkkäisten lääkitysten valinnalle, jos JIA-potilaan ensimmäinen bDMARD epäonnistuu. SMART-JIA on pragmaattinen, kansainvälinen, avoin, satunnaistettu tutkimus, jossa verrataan hoitoa toisella TNFi:llä (aktiivinen kontrolli) kuhunkin kolmeen eri lääkkeeseen (IL-6i, JAKi tai ABA) 2–17-vuotiailla lapsilla, joilla on pcJIA. ja riittämätön vaste TNFi:lle. Hyödyntämällä SMART-suunnittelumenetelmää, toteutamme toisen satunnaistamisen arvioidaksemme lääkityksen vaihtamisen tehokkuutta, jos ensimmäiseen tutkimuslääkitykseen ei saada riittävää vastetta. Tämä lähestymistapa mahdollistaa optimaalisten strategioiden tunnistamisen lääkityssekvensoinnille yksilöllisten ominaisuuksien perusteella ja tarjoaa kriittisiä näkemyksiä tulevien tutkimusten pohjalta.
SMART-JIA tutkii toisen TNFi:n (aktiivinen kontrolli) tehokkuutta verrattuna kolmeen muuhun jo Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) ja Euroopan unionin (EU) hyväksymään ei-TNFi-lääkkeeseen, joita tällä hetkellä käytetään pcJIA:n hoitoon. IL-6i, JAKi ja ABA). TNFi, IL-6i ja ABA annetaan ihonalaisella (SQ) injektiolla viikoittain tai joka toinen viikko tai joka kolmas viikko, ja JAKi (esim. tofasitinibi) otetaan suun kautta kahdesti päivässä. Kaikilla tutkimushoidoilla on samanlainen turvallisuusprofiili, ja ne ovat standardihoitoa (SOC) maailmanlaajuisesti. Tämä lisäksi kokeilun pragmaattinen ja täysimittainen luonne varmistaa sen valmistumisen. Tämän tutkimuksen onnistunut loppuun saattaminen vaikuttaa merkittävästi pcJIA-tautia sairastavien lasten kliiniseen hoitoon ja tuloksiin ja siirtää nykyisen kokeilu-erehdyshoidon paradigman älykkääseen ja täsmälliseen lähestymistapaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Laura E Schanberg (Contact PI)
- Puhelinnumero: 919-373-3863
- Sähköposti: laura.schanberg@duke.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Huiman Barnhart (Dual PI)
- Puhelinnumero: 919-668-8828
- Sähköposti: huiman.barnhart@duke.edu
Opiskelupaikat
-
-
Liguria
-
Genoa, Liguria, Italia, 16147
- Rekrytointi
- IRCCS Giannina Gaslini Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Research Assistant
- Puhelinnumero: +39 010 56361
- Sähköposti: elisapatrone@gaslini.org
-
Päätutkija:
- Alessandro Consolaro
-
-
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Sankt Augustin, North Rhine-Westphalia, Saksa, 53757
- Rekrytointi
- Asklepios Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jana Kipp
- Puhelinnumero: +49 (2241) 249-201
- Sähköposti: j.kipp@asklepios.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Verena Lutz-Wiegers
- Sähköposti: v.lutz@asklepios.com
-
Päätutkija:
- Gerd Horneff, Prof. Dr.
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94158
- Rekrytointi
- University of California San Francisco Pediatric Rheumatology
-
Ottaa yhteyttä:
- Study Coordinator
- Puhelinnumero: 415-353-1301
- Sähköposti: zilan.zheng@ucsf.edu
-
Päätutkija:
- Susan Kim
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- Rekrytointi
- University of Florida
-
Päätutkija:
- Melissa Elder
-
Ottaa yhteyttä:
- Study Coordinator
- Puhelinnumero: 352-294-8556
- Sähköposti: melissa.lingis@peds.ufl.edu
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Rekrytointi
- Hackensack Meridian Health - Joseph M. Sanzari Children's Hospital
-
Päätutkija:
- Ginger Janow
-
Ottaa yhteyttä:
- Clinical Research Coordinator
- Puhelinnumero: 551-996-3345
- Sähköposti: kate.sidwell@hmhn.org
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
- Rekrytointi
- Nationwide Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Study Coordinator
- Puhelinnumero: 614-722-5525
- Sähköposti: joanne.drew@nationwidechildrens.org
-
Päätutkija:
- Alysha Taxter
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Moninivelkurssi JIA
- Kohtalainen tai korkea sairausaktiivisuus (cJADAS10 > 5) huolimatta ≥ 3 kuukauden TNFi-hoidosta
- Ikä ≥ 2 vuotta ja < 18 vuotta ja paino ≥ 10 kg
- Ei systeemisiä glukokortikoideja tai systeemisiä glukokortikoideja vakaalla annoksella ≤ 0,2 mg/kg/vrk (enintään 10 mg/vrk) ≥ 2 viikkoa ennen lähtökohtaista käyntiä
- Vanhemmalta/hoitajalta/potilaalta saatu dokumentoitu tietoinen suostumus/suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Systeeminen JIA
- Entesiittiin liittyvä niveltulehdus / juveniili spondylartriitti (2001 International League of Associations for Rheumatology [ILAR] -kriteerit)30
- Aiempi tai tällä hetkellä aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus
- Aiempi tai tällä hetkellä aktiivinen psoriaasi
- Aktiivinen uveiitti 3 kuukauden sisällä lähtötilanteesta
- Aiempi tai tällä hetkellä aktiivinen sakroiliiitti
- Aiempi tai nykyinen pahanlaatuisuus
- Aktiivinen tuberkuloosi (TB) tai aiemmin epätäydellisesti hoidettu tuberkuloosi; Puhdistettu proteiinijohdannainen (PPD) tai QuantiFERON-TB-positiiviset potilaat (ilman aktiivista tuberkuloosia), ellei ole dokumentoitua, että potilasta on hoidettu riittävästi tuberkuloosiin ja että hän voi aloittaa hoidon biologisella aineella tutkijan lääketieteellisen arvion perusteella ja/ tai tartuntatautiasiantuntija; epäilty ekstrapulmonaalinen TB-infektio; tai korkea riski saada tuberkuloosi, kuten läheinen kontakti aktiivisen tai piilevän tuberkuloosin kanssa
- Aikaisempi käsittely useammalla kuin yhdellä TNFi-molekyylillä; altistuminen useammalle kuin yhdelle saman TNFi-molekyylin biologisesti samankaltaiselle aineelle on sallittu
- Aikaisempi hoito ei-TNFi-bDMARD-lääkkeillä ja/tai millä tahansa JAKi:lla
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) ≥3 × normaalin yläraja (ULN) iän ja sukupuolen mukaan
- Seerumin kreatiniini > 1,5 × ULN iän ja sukupuolen mukaan
- Verihiutalemäärä <150 × 103/μl (<150 000/mm3)
- Hemoglobiini <7,0 g/dl (<4,3 mmol/l)
- Valkosolujen (WBC) määrä <3 000/mm3 (<3,0 × 109/l)
- Neutrofiilien määrä <1 500/mm3 (<1,5 × 109/l)
- Mikä tahansa aktiivinen akuutti, subakuutti, krooninen tai toistuva bakteeri-, virus- tai systeeminen sieni-infektio tai mikä tahansa merkittävä infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai hoitoa seulonnan tai IV-antibioottihoidon aikana, joka on saatu päätökseen 4 viikon sisällä seulontakäynnistä tai suun kautta otetuista antibiooteista 2 viikon sisällä seulontakäynnistä
- Mikä tahansa sairaushistoria, jota voidaan pitää vasta-aiheena/turvallisuusongelmana adalimumabin, etanerseptin, tofasitinibin, ABA:n tai IL-6-estäjän tai niiden biologisesti samankaltaisten aineiden käytön yhteydessä, tutkijan mielestä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Toinen TNFi-lääkitys (Tumor Necrosis Factorin estäjä).
Adalimumabialkuperäinen tai biologisesti samankaltainen; etanerseptin alkuaine tai biologisesti samanlainen riippuen siitä, mikä TNFi osallistuja oli epäonnistunut.
|
Adalimumabi 10 kg (22 lbs) to etanersepti ≥63 kg (138 lb) 50 mg viikoittain |
|
Active Comparator: Abatasepti
50 mg:n, 87,5 mg:n ja 125 mg:n SQ-annokset ovat saatavilla painoon perustuvaan annostukseen.
Kaikki osallistujat, jotka satunnaistettiin saamaan abataseptia ensimmäisessä tai toisessa satunnaistuksessa, saavat abatacept SQ:ta viikoittain osallistujan ruumiinpainoon perustuvalla annoksella
|
10 kg asti ≥50 kg 125 mg kerran viikossa |
|
Active Comparator: Tosilitsumabi-alkuperäinen tai biologisesti samanlainen
Tosilitsumabi toimitetaan esitäytetyissä ruiskuissa (162 mg tosilitsumabia/0,9 ml liuosta).
Kaikki osallistujat, jotka satunnaistettiin saamaan tosilitsumabia ensimmäisessä tai toisessa satunnaistuksen vaiheessa, saavat 1 esitäytetyn ruiskun (162 mg), joiden annosteluväli perustuu ruumiinpainokriteeriin.
|
≥30 kg 162 mg kerran 2 viikossa |
|
Active Comparator: Tofasitinibi
Tofasitinibia toimitetaan tabletteina (tofasitinibisitraatti 5 mg) ja oraaliliuoksena (1 mg/ml).
Kaikki osallistujat, jotka satunnaistettiin saamaan tofasitinibiä ensimmäisessä tai toisessa satunnaistuksessa, saavat tofasitinibin oraalitabletteja tai oraaliliuosta kahdesti päivässä, noin 12 tunnin välein, aamulla ja illalla annoksena, joka perustuu osallistujan ruumiinpainoon.
|
10 - ≥40 kg 5 mg (yksi 5 mg tabletti tai 5 ml oraaliliuosta) BID |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä MiDA
Aikaikkuna: Kuukausi 6
|
Minimaalinen sairausaktiivisuus (MiDA) kuukaudella 6 cJADAS10:llä arvioituna ≤5 MiDA on vähäsairainen aktiivisuus ja inaktiivinen sairaus tässä protokollassa. Pistealue cJADAS10:lle (yhteensä): 0 - 30. Taudin tila cJADAS10-pisteet Inaktiivinen sairaus ≤2,5 Alhainen sairausaktiivisuus 2,6 - 5 Keskivaikea sairausaktiivisuus 5,1 - 16 Korkea sairausaktiivisuus >16 Minimaalinen sairausaktiivisuus (MiDA) on tila, jossa sairaus on vähäistä aktiivisuutta tai remissio, jota pidetään hyödyllisenä hoitokohteena sekä potilaille että lääkäreille. Kliininen juveniili nivelsairauden aktiivisuuspiste (cJADAS10) on työkalu, jolla mitataan taudin aktiivisuuden tasoa ei-systeemisessä juveniilisessa idiopaattisessa niveltulehduksessa (JIA). Se on yhdistelmähakemisto, joka yhdistää tiedot useista lähteistä, mukaan lukien:
|
Kuukausi 6
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PROMIS® Pain Interference kuukaudella 6
Aikaikkuna: Kuukausi 6
|
Potilaiden ilmoittamien tulosten mittaustietojärjestelmä (PROMIS). Useimmille PROMIS-instrumenteille pistemäärä 50 on Yhdysvaltojen väestön keskiarvo keskihajonnan ollessa 10, koska kalibrointitestit suoritettiin suurelle otokselle yleisestä populaatiosta. PROMIS-mittauksissa korkeammat pisteet vastaavat enemmän mitattavaa käsitettä (esim. enemmän väsymystä, enemmän fyysistä toimintaa). Siten pistemäärä 60 on yksi standardipoikkeama korkeampi kuin keskimääräinen viiteväestö. Tämä voi olla toivottava tai ei-toivottu tulos mitattavan käsitteen mukaan. |
Kuukausi 6
|
|
PROMIS®-väsymys 6. kuukaudessa
Aikaikkuna: Kuukausi 6
|
Potilaiden ilmoittamien tulosten mittaustietojärjestelmä (PROMIS). Useimmille PROMIS-instrumenteille pistemäärä 50 on Yhdysvaltojen väestön keskiarvo keskihajonnan ollessa 10, koska kalibrointitestit suoritettiin suurelle otokselle yleisestä populaatiosta. PROMIS-mittauksissa korkeammat pisteet vastaavat enemmän mitattavaa käsitettä (esim. enemmän väsymystä, enemmän fyysistä toimintaa). Siten pistemäärä 60 on yksi standardipoikkeama korkeampi kuin keskimääräinen viiteväestö. Tämä voi olla toivottava tai ei-toivottu tulos mitattavan käsitteen mukaan. |
Kuukausi 6
|
|
PROMIS®-fyysinen toiminta 6. kuukaudessa
Aikaikkuna: Kuukausi 6
|
Potilaiden ilmoittamien tulosten mittaustietojärjestelmä (PROMIS). Useimmille PROMIS-instrumenteille pistemäärä 50 on Yhdysvaltojen väestön keskiarvo keskihajonnan ollessa 10, koska kalibrointitestit suoritettiin suurelle otokselle yleisestä populaatiosta. PROMIS-mittauksissa korkeammat pisteet vastaavat enemmän mitattavaa käsitettä (esim. enemmän väsymystä, enemmän fyysistä toimintaa). Siten pistemäärä 60 on yksi standardipoikkeama korkeampi kuin keskimääräinen viiteväestö. Tämä voi olla toivottava tai ei-toivottu tulos mitattavan käsitteen mukaan. |
Kuukausi 6
|
|
Muutos niveltulehdussairauden aktiivisuudessa (cJADAS10)
Aikaikkuna: Kuukausi 6
|
Minimaalinen sairausaktiivisuus (MiDA) kuukaudella 6 cJADAS10:llä arvioituna ≤5 MiDA on vähäsairainen aktiivisuus ja inaktiivinen sairaus tässä protokollassa. Pistealue cJADAS10:lle (yhteensä): 0 - 30. Taudin tila cJADAS10-pisteet Inaktiivinen sairaus ≤2,5 Alhainen sairausaktiivisuus 2,6 - 5 Keskivaikea sairausaktiivisuus 5,1 - 16 Korkea sairausaktiivisuus >16 Minimaalinen sairausaktiivisuus (MiDA) on tila, jossa sairaus on vähäistä aktiivisuutta tai remissio, jota pidetään hyödyllisenä hoitokohteena sekä potilaille että lääkäreille. |
Kuukausi 6
|
|
Muutos niveltulehdussairauden aktiivisuudessa (JIA American College of Rheumatology Pediatric 70 [ACR 70]) 6. kuukaudessa
Aikaikkuna: Kuukausi 6
|
ACR-pistemäärä on asteikko, jolla mitataan muutoksia nivelreuman oireissa. ACR70-vaste edustaa vähintään 70 % parannusta arkojen ja turvonneiden nivelten määrässä. |
Kuukausi 6
|
|
Osallistujien määrä, joilla on MiDA (muutos niveltulehduksen aktiivisuudessa [cJADAS10] kuukaudessa 12)
Aikaikkuna: Kuukausi 12
|
Minimaalinen sairausaktiivisuus (MiDA) kuukaudella 12 cJADAS10:llä arvioituna ≤5 MiDA on vähäsairainen aktiivisuus ja inaktiivinen sairaus tässä protokollassa. Pistealue cJADAS10:lle (yhteensä): 0 - 30. Taudin tila cJADAS10-pisteet Inaktiivinen sairaus ≤2,5 Alhainen sairausaktiivisuus 2,6 - 5 Keskivaikea sairausaktiivisuus 5,1 - 16 Korkea sairausaktiivisuus >16 Minimaalinen sairausaktiivisuus (MiDA) on tila, jossa sairaus on vähäistä aktiivisuutta tai remissio, jota pidetään hyödyllisenä hoitokohteena sekä potilaille että lääkäreille. |
Kuukausi 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Niveltulehdus
- Nivelsairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Niveltulehdus, nuoriso
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Immunokonjugaatit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Lääkevalmisteet
- Tutkintatekniikat
- Farmakologiset vaikutukset
- Kemialliset vaikutukset ja käyttötarkoitukset
- Terapeuttinen käyttö
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Teknologia, lääke
- Abatasepti
- Tuumorinekroositekijän estäjät
- Annosmuodot
- tocilitsumabi
- tofakitinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00115808
- PLACER-2022C3-30331 (Muu apuraha/rahoitusnumero: PCORI)
- EPM #8533 (Muu apuraha/rahoitusnumero: DukeUMC)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .