Prova di farmaci sequenziali dopo il fallimento del TNFi nell'artrite idiopatica giovanile (SMART-JIA)
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
L'obiettivo dello studio è fornire una base di evidenze per la selezione di farmaci sequenziali se un paziente affetto da AIG non risponde al bDMARD iniziale. SMART-JIA è uno studio pragmatico, internazionale, randomizzato, in aperto che confronta il trattamento con un secondo TNFi (controllo attivo) con ciascuno di 3 diversi farmaci (IL-6i, JAKi o ABA) in bambini di età compresa tra 2 e 17 anni affetti da pcJIA e risposta inadeguata al TNFi iniziale. Sfruttando la metodologia di progettazione di studi randomizzati ad assegnazione multipla sequenziale (SMART), implementeremo una seconda randomizzazione per valutare l'efficacia del cambiamento del farmaco in caso di risposta inadeguata al primo farmaco in studio. Questo approccio consente l'identificazione di strategie ottimali per il sequenziamento dei farmaci in base alle caratteristiche individuali e fornisce approfondimenti critici per informare studi futuri.
SMART-JIA studierà l'efficacia di un secondo TNFi (controllo attivo) rispetto a ciascuno degli altri 3 farmaci non TNFi già approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense e dall'Unione Europea (UE) attualmente utilizzati per trattare la pcJIA ( IL-6i, JAKi e ABA). TNFi, IL-6i e ABA vengono somministrati mediante iniezione sottocutanea (SQ) settimanalmente, o ogni due settimane o ogni tre settimane, e JAKi (ad esempio, tofacitinib) viene assunto per via orale due volte al giorno. Tutti i trattamenti in studio hanno profili di sicurezza simili e sono standard di cura (SOC) in tutto il mondo. Ciò, oltre alla natura pragmatica e su vasta scala della sperimentazione, ne garantirà il completamento. Il completamento con successo di questo studio avrà un impatto sostanziale sull’assistenza clinica e sui risultati dei bambini affetti da AIGp, spostando l’attuale paradigma di trattamento per tentativi ed errori verso un approccio intelligente e preciso.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Laura E Schanberg (Contact PI)
- Numero di telefono: 919-373-3863
- Email: laura.schanberg@duke.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Huiman Barnhart (Dual PI)
- Numero di telefono: 919-668-8828
- Email: huiman.barnhart@duke.edu
Luoghi di studio
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North Rhine-Westphalia
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Sankt Augustin, North Rhine-Westphalia, Germania, 53757
- Reclutamento
- Asklepios Children's Hospital
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Contatto:
- Jana Kipp
- Numero di telefono: +49 (2241) 249-201
- Email: j.kipp@asklepios.com
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Contatto:
- Verena Lutz-Wiegers
- Email: v.lutz@asklepios.com
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Investigatore principale:
- Gerd Horneff, Prof. Dr.
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Liguria
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Genoa, Liguria, Italia, 16147
- Reclutamento
- IRCCS Giannina Gaslini Institute
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Contatto:
- Research Assistant
- Numero di telefono: +39 010 56361
- Email: elisapatrone@gaslini.org
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Investigatore principale:
- Alessandro Consolaro
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California
-
San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
- Reclutamento
- University of California San Francisco Pediatric Rheumatology
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Contatto:
- Study Coordinator
- Numero di telefono: 415-353-1301
- Email: zilan.zheng@ucsf.edu
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Investigatore principale:
- Susan Kim
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Florida
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Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
- Reclutamento
- University of Florida
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Investigatore principale:
- Melissa Elder
-
Contatto:
- Study Coordinator
- Numero di telefono: 352-294-8556
- Email: melissa.lingis@peds.ufl.edu
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
- Reclutamento
- Hackensack Meridian Health - Joseph M. Sanzari Children's Hospital
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Investigatore principale:
- Ginger Janow
-
Contatto:
- Clinical Research Coordinator
- Numero di telefono: 551-996-3345
- Email: kate.sidwell@hmhn.org
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
- Reclutamento
- Nationwide Children's Hospital
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Contatto:
- Study Coordinator
- Numero di telefono: 614-722-5525
- Email: joanne.drew@nationwidechildrens.org
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Investigatore principale:
- Alysha Taxter
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Corso poliarticolare JIA
- Attività della malattia moderata o elevata (cJADAS10 >5) nonostante il trattamento con un TNFi iniziale per ≥ 3 mesi
- Età ≥ 2 anni e < 18 anni e peso ≥ 10 kg
- Nessun glucocorticoide sistemico o glucocorticoidi sistemici a una dose stabile di ≤ 0,2 mg/kg/giorno (massimo 10 mg/giorno) per ≥ 2 settimane prima della visita basale
- Consenso/assenso informato documentato ottenuto dal genitore/caregiver/paziente
Criteri di esclusione:
- AIG sistemica
- Artrite correlata ad entesite/spondiloartrite giovanile (criteri 2001 della International League of Associations for Rheumatology [ILAR])30
- Storia di o malattia infiammatoria intestinale attualmente attiva
- Storia di psoriasi o attualmente attiva
- Uveite attiva entro 3 mesi dalla visita basale
- Storia di sacroileite attualmente attiva o attiva
- Storia o patologia maligna attuale
- Tubercolosi attiva (TBC) o storia di tubercolosi non completamente trattata; Pazienti positivi a derivati proteici purificati (PPD) o QuantiFERON-TB (senza tubercolosi attiva) a meno che non sia documentato che il paziente è stato adeguatamente trattato per la tubercolosi e può iniziare il trattamento con un agente biologico, in base al giudizio medico dello sperimentatore del centro e/o o uno specialista in malattie infettive; sospetta infezione tubercolare extrapolmonare; o ad alto rischio di contrarre la tubercolosi, come il contatto ravvicinato con individui affetti da tubercolosi attiva o latente
- Precedente trattamento con più di una molecola di TNFi; è consentita l’esposizione a più di un biosimilare della stessa molecola TNFi
- Precedente trattamento con bDMARD non TNFi e/o qualsiasi JAKi
- Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) ≥ 3 volte il limite superiore della norma (ULN) per età e sesso
- Creatinina sierica >1,5 × ULN per età e sesso
- Conta piastrinica <150 × 103/μL (<150.000/mm3)
- Emoglobina <7,0 g/dL (<4,3 mmol/L)
- Conta dei globuli bianchi (WBC) <3.000/mm3 (<3,0 × 109/L)
- Conta dei neutrofili <1.500/mm3 (<1,5 × 109/L)
- Qualsiasi infezione fungina batterica, virale o sistemica attiva acuta, subacuta, cronica o ricorrente o qualsiasi episodio importante di infezione che richieda ospedalizzazione o trattamento durante lo screening o trattamento con antibiotici endovenosi completato entro 4 settimane dalla visita di screening o antibiotici orali completati entro 2 settimane della visita di screening
- Qualsiasi storia medica che possa essere considerata una controindicazione/problema di sicurezza con l'uso di adalimumab, etanercept, tofacitinib, ABA o un inibitore di IL-6 o loro biosimilari, secondo il parere dello sperimentatore del centro
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Secondo farmaco TNFi (inibitore del fattore di necrosi tumorale).
Adalimumab originatore o biosimilare; etanercept originatore o biosimilare a seconda di quale TNFi il partecipante aveva fallito.
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Adalimumab da 10 kg (22 libbre) a Etanercept ≥63 kg (138 libbre) 50 mg a settimana |
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Comparatore attivo: Abatacept
Le dosi SQ da 50 mg, 87,5 mg e 125 mg saranno disponibili per il dosaggio basato sul peso.
Tutti i partecipanti randomizzati ad abatacept nella prima o seconda fase di randomizzazione riceveranno abatacept SQ settimanalmente ad un dosaggio basato sul peso corporeo del partecipante
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10 kg a ≥50 kg 125 mg una volta a settimana |
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Comparatore attivo: Tocilizumab originatore o biosimilare
Tocilizumab sarà fornito in siringhe preriempite (162 mg di tocilizumab/0,9 ml di soluzione).
Tutti i partecipanti randomizzati a tocilizumab nella prima o seconda fase di randomizzazione riceveranno 1 siringa preriempita (162 mg) con un intervallo di dosaggio basato sui criteri del peso corporeo.
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≥30 kg 162 mg una volta ogni 2 settimane |
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Comparatore attivo: Tofacitinib
Tofacitinib sarà fornito sotto forma di compresse orali (tofacitinib citrato 5 mg) e come soluzione orale (1 mg/mL).
Tutti i partecipanti randomizzati a tofacitinib nella prima o seconda fase di randomizzazione riceveranno tofacitinib compresse orali o soluzione orale due volte al giorno, a circa 12 ore di distanza, al mattino e alla sera, a un dosaggio basato sul peso corporeo del partecipante.
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10 a ≥40 kg 5 mg (una compressa da 5 mg o 5 ml di soluzione orale) BID |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con MiDA
Lasso di tempo: Mese 6
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Attività minima di malattia (MiDA) al mese 6 valutata mediante cJADAS10 ≤5 MiDA è l'attività di malattia bassa e la malattia inattiva in questo protocollo. Intervallo di punteggio per cJADAS10 (totale): 0 - 30. Stato della malattia Punteggio cJADAS10 Malattia inattiva ≤2,5 Attività di malattia bassa 2,6 - 5 Attività di malattia moderata 5,1 - 16 Attività di malattia alta >16 L'attività minima della malattia (MiDA) è uno stato di bassa attività della malattia o di remissione che è considerato un obiettivo terapeutico utile sia per i pazienti che per i medici. Il punteggio clinico dell’attività della malattia dell’artrite giovanile (cJADAS10) è uno strumento utilizzato per misurare il livello di attività della malattia nell’artrite idiopatica giovanile non sistemica (AIG). È un indice composito che combina informazioni provenienti da diverse fonti, tra cui:
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Mese 6
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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PROMIS® Interferenza del dolore al mese 6
Lasso di tempo: Mese 6
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Sistema informativo sulla misurazione dei risultati riferiti dai pazienti (PROMIS). Per la maggior parte degli strumenti PROMIS, un punteggio pari a 50 è la media della popolazione generale degli Stati Uniti con una deviazione standard pari a 10 poiché i test di calibrazione sono stati eseguiti su un ampio campione della popolazione generale. Per le misure PROMIS, i punteggi più alti equivalgono a una maggiore attenzione al concetto da misurare (ad esempio, più fatica, più funzione fisica). Pertanto un punteggio pari a 60 è una deviazione standard superiore alla media della popolazione di riferimento. Questo potrebbe essere un risultato desiderabile o indesiderabile, a seconda del concetto da misurare. |
Mese 6
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PROMIS® Fatica al mese 6
Lasso di tempo: Mese 6
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Sistema informativo sulla misurazione dei risultati riferiti dai pazienti (PROMIS). Per la maggior parte degli strumenti PROMIS, un punteggio pari a 50 è la media della popolazione generale degli Stati Uniti con una deviazione standard pari a 10 poiché i test di calibrazione sono stati eseguiti su un ampio campione della popolazione generale. Per le misure PROMIS, i punteggi più alti equivalgono a una maggiore attenzione al concetto da misurare (ad esempio, più fatica, più funzione fisica). Pertanto un punteggio pari a 60 è una deviazione standard superiore alla media della popolazione di riferimento. Questo potrebbe essere un risultato desiderabile o indesiderabile, a seconda del concetto da misurare. |
Mese 6
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Funzione fisica PROMIS® al mese 6
Lasso di tempo: Mese 6
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Sistema informativo sulla misurazione dei risultati riferiti dai pazienti (PROMIS). Per la maggior parte degli strumenti PROMIS, un punteggio pari a 50 è la media della popolazione generale degli Stati Uniti con una deviazione standard pari a 10 poiché i test di calibrazione sono stati eseguiti su un ampio campione della popolazione generale. Per le misure PROMIS, i punteggi più alti equivalgono a una maggiore attenzione al concetto da misurare (ad esempio, più fatica, più funzione fisica). Pertanto un punteggio pari a 60 è una deviazione standard superiore alla media della popolazione di riferimento. Questo potrebbe essere un risultato desiderabile o indesiderabile, a seconda del concetto da misurare. |
Mese 6
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Variazione dell’attività della malattia artritica (cJADAS10)
Lasso di tempo: Mese 6
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Attività minima di malattia (MiDA) al mese 6 valutata mediante cJADAS10 ≤5 MiDA è l'attività di malattia bassa e la malattia inattiva in questo protocollo. Intervallo di punteggio per cJADAS10 (totale): 0 - 30. Stato della malattia Punteggio cJADAS10 Malattia inattiva ≤2,5 Attività di malattia bassa 2,6 - 5 Attività di malattia moderata 5,1 - 16 Attività di malattia alta >16 L'attività minima della malattia (MiDA) è uno stato di bassa attività della malattia o di remissione che è considerato un obiettivo terapeutico utile sia per i pazienti che per i medici. |
Mese 6
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Variazione dell’attività della malattia artritica (JIA American College of Rheumatology Pediatric 70 [ACR 70]) al mese 6
Lasso di tempo: Mese 6
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Il punteggio ACR è una scala per misurare il cambiamento nei sintomi dell’artrite reumatoide. Una risposta ACR70 rappresenta almeno il 70% di miglioramento nella conta delle articolazioni dolenti e tumefatte. |
Mese 6
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Numero di partecipanti con MiDA (cambiamento nell'attività della malattia artritica [cJADAS10] al mese 12)
Lasso di tempo: Mese 12
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Attività minima di malattia (MiDA) al mese 12 valutata mediante cJADAS10 ≤5 MiDA è l'attività di malattia bassa e la malattia inattiva in questo protocollo. Intervallo di punteggio per cJADAS10 (totale): 0 - 30. Stato della malattia Punteggio cJADAS10 Malattia inattiva ≤2,5 Attività di malattia bassa 2,6 - 5 Attività di malattia moderata 5,1 - 16 Attività di malattia alta >16 L'attività minima della malattia (MiDA) è uno stato di bassa attività della malattia o di remissione che è considerato un obiettivo terapeutico utile sia per i pazienti che per i medici. |
Mese 12
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie muscoloscheletriche
- Artrite
- Malattie articolari
- Malattie reumatiche
- Malattie del tessuto connettivo
- Malattie autoimmuni
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie della pelle e del tessuto connettivo
- Artrite, giovanile
- Agenti antinfiammatori
- Immunoconiugati
- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Proteine
- Preparati farmaceutici
- Tecniche investigative
- Azioni farmacologiche
- Azioni e usi chimici
- Usi terapeutici
- Anticorpi
- Immunoglobuline
- Proteine del sangue
- Globuline sieriche
- Globuline
- Tecnologia, farmaceutica
- Abatacept
- Inibitori del fattore di necrosi tumorale
- Forme di dosaggio
- tocicizumab
- tofacitinib
Altri numeri di identificazione dello studio
- Pro00115808
- PLACER-2022C3-30331 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: PCORI)
- EPM #8533 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: DukeUMC)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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