Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök med sekventiell medicin efter TNFi-fel vid juvenil idiopatisk artrit (SMART-JIA)

31 juli 2026 uppdaterad av: Duke University
Den här studien är en öppen, randomiserad multicenterstudie som innehåller en multi-arm design som jämför var och en av 3 icke-TNFi (tumörnekrosfaktor-hämmare) mediciner med en andra TNFi (aktiv kontroll) inom en sekventiell multipel tilldelning randomiserad studiedesign med 2 randomiseringssteg motsvarande kliniska beslutspunkter. Den första randomiseringen tar upp huruvida var och en av de 3 icke-TNFi-läkemedlen är överlägsen behandling med en andra TNFi. Den andra randomiseringen möjliggör identifiering av optimal sekventiell användning av biologiska läkemedel (behandlingsstrategier).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Målet med studien är att tillhandahålla en evidensbas för att välja sekventiell(a) medicin(er) om en JIA-patient misslyckas med initial bDMARD. SMART-JIA är en pragmatisk, internationell, öppen, randomiserad studie som jämför behandling med en andra TNFi (aktiv kontroll) med var och en av tre olika mediciner (IL-6i, JAKi eller ABA) hos barn i åldrarna 2 till 17 år med pcJIA och otillräckligt svar på initial TNFi. Med hjälp av SMART-designmetoden (sequential multiple assignment randomized trial) kommer vi att implementera en andra randomisering för att bedöma effektiviteten av att byta medicin om det finns otillräckligt svar på den första studiemedicinen. Detta tillvägagångssätt möjliggör identifiering av optimala strategier för läkemedelssekvensering baserat på individuella egenskaper och ger kritiska insikter för att informera framtida studier.

SMART-JIA kommer att studera effekten av en andra TNFi (aktiv kontroll) jämfört med var och en av tre andra redan amerikanska Food and Drug Administration (FDA)-godkända och Europeiska Unionen (EU)-godkända icke-TNFi-läkemedel som för närvarande används för att behandla pcJIA ( IL-6i, JAKi och ABA). TNFi, IL-6i och ABA administreras genom subkutan (SQ) injektion varje vecka, eller varannan vecka eller var tredje vecka, och JAKi (t.ex. tofacitinib) tas oralt två gånger dagligen. Alla studiebehandlingar har liknande säkerhetsprofiler och är standardvård (SOC) över hela världen. Detta utöver rättegångens pragmatiska och fullskaliga karaktär kommer att säkerställa att den slutförs. Ett framgångsrikt slutförande av denna studie kommer att avsevärt påverka den kliniska vården och resultaten av barn med pcJIA, vilket förändrar det nuvarande paradigmet för trial-and-error-behandling till ett smart, exakt tillvägagångssätt.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

400

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • Rekrytering
        • University of California San Francisco Pediatric Rheumatology
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Susan Kim
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
        • Rekrytering
        • University of Florida
        • Huvudutredare:
          • Melissa Elder
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Rekrytering
        • Hackensack Meridian Health - Joseph M. Sanzari Children's Hospital
        • Huvudutredare:
          • Ginger Janow
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
  • Italien
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Italien, 16147
        • Rekrytering
        • IRCCS Giannina Gaslini Institute
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Alessandro Consolaro
  • Tyskland
    • North Rhine-Westphalia
      • Sankt Augustin, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 53757
        • Rekrytering
        • Asklepios Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Gerd Horneff, Prof. Dr.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Polyartikulär kurs JIA
  • Måttlig eller hög sjukdomsaktivitet (cJADAS10 >5) trots behandling med en initial TNFi i ≥3 månader
  • Ålder ≥2 år och <18 år och vikt ≥ 10 kg
  • Inga systemiska glukokortikoider eller systemiska glukokortikoider vid en stabil dos på ≤0,2 mg/kg/dag (högst 10 mg/dag) i ≥2 veckor före baslinjebesöket
  • Dokumenterat informerat samtycke/samtycke inhämtat från förälder/vårdgivare/patient

Uteslutningskriterier:

  • Systemisk JIA
  • Entesitrelaterad artrit/juvenil spondyloartrit (2001 International League of Associations for Rheumatology [ILAR] kriterier)30
  • Historik av eller för närvarande aktiv inflammatorisk tarmsjukdom
  • Historik av eller för närvarande aktiv psoriasis
  • Aktiv uveit inom 3 månader efter baslinjebesöket
  • Historik av eller för närvarande aktiv sacroiliit
  • Historik om eller aktuell malignitet
  • Aktiv tuberkulos (TB) eller en historia av ofullständigt behandlad tuberkulos; Renat proteinderivat (PPD) eller QuantiFERON-TB-positiva patienter (utan aktiv TB) om det inte är dokumenterat att patienten har behandlats adekvat för TB och kan påbörja behandling med ett biologiskt medel, baserat på den medicinska bedömningen av platsutredaren och/ eller en specialist på infektionssjukdomar; misstänkt extrapulmonell TB-infektion; eller med hög risk att drabbas av tuberkulos, såsom nära kontakt med individer med aktiv eller latent tuberkulos
  • Tidigare behandling med mer än en TNFi-molekyl; exponering för mer än en biosimilar av samma TNFi-molekyl är tillåten
  • Tidigare behandling med icke-TNFi bDMARDs och/eller någon JAKi
  • Aspartataminotransferas (AST) eller alanintransaminas (ALT) ≥3 × övre normalgräns (ULN) för ålder och kön
  • Serumkreatinin >1,5 × ULN för ålder och kön
  • Trombocytantal <150 × 103/μL (<150 000/mm3)
  • Hemoglobin <7,0 g/dL (<4,3 mmol/L)
  • Antal vita blodkroppar (WBC) <3 000/mm3 (<3,0 × 109/L)
  • Neutrofilantal <1 500/mm3 (<1,5 × 109/L)
  • Varje aktiv akut, subakut, kronisk eller återkommande bakteriell, viral eller systemisk svampinfektion eller någon större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling under screening eller behandling med IV-antibiotika avslutad inom 4 veckor efter screeningbesöket eller orala antibiotika avslutad inom 2 veckor av visningsbesöket
  • Varje medicinsk historia som kan anses vara en kontraindikation/säkerhetsproblem vid användning av adalimumab, etanercept, tofacitinib, ABA eller en IL-6-hämmare eller deras biosimilarer, enligt platsutredarens uppfattning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Andra TNFi-medicinen (tumörnekrosfaktorhämmare).
Adalimumab original eller biosimilar; etanercept originator eller biosimilar beroende på vilken TNFi deltagaren hade misslyckats med.
Läkemedel: TNFi (tumörnekrosfaktorhämmare) medicin

Adalimumab 10 kg (22 lbs) till

Etanercept

≥63 kg (138 lb) 50 mg per vecka
Aktiv komparator: Abatacept
Doserna 50 mg, 87,5 mg och 125 mg SQ kommer att finnas tillgängliga för viktbaserad dosering. Alla deltagare som randomiserats till abatacept i randomiseringen i första eller andra steget kommer att få abatacept SQ varje vecka i en dos baserad på deltagarens kroppsvikt
Läkemedel: Abatacept

10 kg till

≥50 kg 125 mg en gång i veckan
Aktiv komparator: Tocilizumab originator eller biosimilar
Tocilizumab kommer att tillhandahållas i förfyllda sprutor (162 mg tocilizumab/0,9 ml lösning). Alla deltagare som randomiserats till tocilizumab i randomiseringen i första eller andra steget kommer att få 1 förfylld spruta (162 mg) med ett doseringsintervall baserat på kroppsviktskriterierna.
Läkemedel: Tocilizumab

≥30 kg 162 mg en gång varannan vecka
Aktiv komparator: Tofacitinib
Tofacitinib kommer att tillhandahållas som orala tabletter (tofacitinibcitrat 5 mg) och som oral lösning (1 mg/ml). Alla deltagare som randomiserats till tofacitinib i randomiseringen i första eller andra steget kommer att få tofacitinib orala tabletter eller oral lösning två gånger dagligen, med cirka 12 timmars mellanrum, på morgonen och kvällen, i en dos som baseras på deltagarens kroppsvikt.
Läkemedel: Tofacitinib

10 till

≥40 kg 5 mg (en 5 mg tablett eller 5 ml oral lösning) BID

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med MiDA
Tidsram: Månad 6

Minimal sjukdomsaktivitet (MiDA) vid månad 6 bedömd av cJADAS10 ≤5

MiDA är låg sjukdomsaktivitet och inaktiv sjukdom i detta protokoll.

Poängintervall för cJADAS10 (totalt): 0 - 30.

Sjukdomstillstånd cJADAS10 Poäng Inaktiv sjukdom ≤2,5 Låg sjukdomsaktivitet 2,6 - 5 Måttlig sjukdomsaktivitet 5,1 - 16 Högsjukdomsaktivitet >16

Minimal sjukdomsaktivitet (MiDA) är ett tillstånd av låg sjukdomsaktivitet eller remission som anses vara ett användbart behandlingsmål för både patienter och läkare.

Den kliniska Juvenile Arthritis Disease Activity Score (cJADAS10) är ett verktyg som används för att mäta nivån av sjukdomsaktivitet vid icke-systemisk juvenil idiopatisk artrit (JIA). Det är ett sammansatt index som kombinerar information från flera källor, inklusive:

  • Antalet aktiva leder, upp till 10
  • Läkarens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (PhGA)
  • Patientens eller föräldrarnas globala bedömning av välbefinnande (PaGA)
Månad 6

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PROMIS® smärtinterferens vid månad 6
Tidsram: Månad 6

Patientrapporterade resultatmätningssystem (PROMIS).

För de flesta PROMIS-instrument är ett poäng på 50 genomsnittet för USA:s allmänna befolkning med en standardavvikelse på 10 eftersom kalibreringstestning utfördes på ett stort urval av den allmänna befolkningen.

För PROMIS-mått är högre poäng lika med mer av konceptet som mäts (t.ex. mer trötthet, mer fysisk funktion). Således är en poäng på 60 en standardavvikelse över den genomsnittliga refererade populationen. Detta kan vara ett önskvärt eller oönskat resultat, beroende på vilket koncept som mäts.
Månad 6
PROMIS® Fatigue vid månad 6
Tidsram: Månad 6

Patientrapporterade resultatmätningssystem (PROMIS).

För de flesta PROMIS-instrument är ett poäng på 50 genomsnittet för USA:s allmänna befolkning med en standardavvikelse på 10 eftersom kalibreringstestning utfördes på ett stort urval av den allmänna befolkningen.

För PROMIS-mått är högre poäng lika med mer av konceptet som mäts (t.ex. mer trötthet, mer fysisk funktion). Således är en poäng på 60 en standardavvikelse över den genomsnittliga refererade populationen. Detta kan vara ett önskvärt eller oönskat resultat, beroende på vilket koncept som mäts.
Månad 6
PROMIS® fysisk funktion vid månad 6
Tidsram: Månad 6

Patientrapporterade resultatmätningssystem (PROMIS).

För de flesta PROMIS-instrument är ett poäng på 50 genomsnittet för USA:s allmänna befolkning med en standardavvikelse på 10 eftersom kalibreringstestning utfördes på ett stort urval av den allmänna befolkningen.

För PROMIS-mått är högre poäng lika med mer av konceptet som mäts (t.ex. mer trötthet, mer fysisk funktion). Således är en poäng på 60 en standardavvikelse över den genomsnittliga refererade populationen. Detta kan vara ett önskvärt eller oönskat resultat, beroende på vilket koncept som mäts.
Månad 6
Förändring i artritsjukdomsaktivitet (cJADAS10)
Tidsram: Månad 6

Minimal sjukdomsaktivitet (MiDA) vid månad 6 bedömd av cJADAS10 ≤5

MiDA är låg sjukdomsaktivitet och inaktiv sjukdom i detta protokoll.

Poängintervall för cJADAS10 (totalt): 0 - 30.

Sjukdomstillstånd cJADAS10 Poäng Inaktiv sjukdom ≤2,5 Låg sjukdomsaktivitet 2,6 - 5 Måttlig sjukdomsaktivitet 5,1 - 16 Högsjukdomsaktivitet >16

Minimal sjukdomsaktivitet (MiDA) är ett tillstånd av låg sjukdomsaktivitet eller remission som anses vara ett användbart behandlingsmål för både patienter och läkare.
Månad 6
Förändring i artritsjukdomsaktivitet (JIA American College of Rheumatology Pediatric 70 [ACR 70]) vid månad 6
Tidsram: Månad 6

ACR-poängen är en skala för att mäta förändringar i symtom på reumatoid artrit.

Ett ACR70-svar representerar minst 70 % förbättring av antalet ömma och svullna leder.
Månad 6
Antal deltagare med MiDA (Change in arthritis disease activity [cJADAS10] vid månad 12)
Tidsram: Månad 12

Minimal sjukdomsaktivitet (MiDA) vid månad 12 bedömd av cJADAS10 ≤5

MiDA är låg sjukdomsaktivitet och inaktiv sjukdom i detta protokoll.

Poängintervall för cJADAS10 (totalt): 0 - 30.

Sjukdomstillstånd cJADAS10 Poäng Inaktiv sjukdom ≤2,5 Låg sjukdomsaktivitet 2,6 - 5 Måttlig sjukdomsaktivitet 5,1 - 16 Högsjukdomsaktivitet >16

Minimal sjukdomsaktivitet (MiDA) är ett tillstånd av låg sjukdomsaktivitet eller remission som anses vara ett användbart behandlingsmål för både patienter och läkare.
Månad 12

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Duke University

Samarbetspartners

Patient-Centered Outcomes Research Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 januari 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

30 maj 2029

Avslutad studie (Beräknad)

1 november 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 oktober 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 oktober 2024

Första postat (Faktisk)

23 oktober 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 juli 2026

Senast verifierad

1 oktober 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Pro00115808
  • PLACER-2022C3-30331 (Annat bidrag/finansieringsnummer: PCORI)
  • EPM #8533 (Annat bidrag/finansieringsnummer: DukeUMC)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera