Ensayo de medicamentos secuenciales después del fracaso del TNFi en la artritis idiopática juvenil (SMART-JIA)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo del estudio es proporcionar una base de evidencia para seleccionar medicamentos secuenciales si un paciente con AIJ falla con el bDMARD inicial. SMART-JIA es un ensayo pragmático, internacional, abierto y aleatorizado que compara el tratamiento con un segundo TNFi (control activo) con cada uno de 3 medicamentos diferentes (IL-6i, JAKi o ABA) en niños de 2 a 17 años con pcJIA y respuesta inadecuada al TNFi inicial. Aprovechando la metodología de diseño de ensayos aleatorios de asignación múltiple secuencial (SMART), implementaremos una segunda aleatorización para evaluar la eficacia de cambiar la medicación si hay una respuesta inadecuada al primer medicamento del estudio. Este enfoque permite la identificación de estrategias óptimas para la secuenciación de medicamentos en función de características individuales y proporciona información crítica para informar estudios futuros.
SMART-JIA estudiará la eficacia de un segundo TNFi (control activo) en comparación con cada uno de otros 3 medicamentos no TNFi ya aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) y la Unión Europea (UE) que se utilizan actualmente para tratar pcJIA ( IL-6i, JAKi y ABA). TNFi, IL-6i y ABA se administran mediante inyección subcutánea (SQ) semanalmente, cada dos semanas o cada tres semanas, y JAKi (p. ej., tofacitinib) se toma por vía oral dos veces al día. Todos los tratamientos del estudio tienen perfiles de seguridad similares y son estándar de atención (SOC) en todo el mundo. Esto, además del carácter pragmático y a gran escala del juicio, garantizará su finalización. La finalización exitosa de este ensayo tendrá un impacto sustancial en la atención clínica y los resultados de los niños con PCJIA, cambiando el paradigma de tratamiento actual de prueba y error a un enfoque inteligente y preciso.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Laura E Schanberg (Contact PI)
- Número de teléfono: 919-373-3863
- Correo electrónico: laura.schanberg@duke.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Huiman Barnhart (Dual PI)
- Número de teléfono: 919-668-8828
- Correo electrónico: huiman.barnhart@duke.edu
Ubicaciones de estudio
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North Rhine-Westphalia
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Sankt Augustin, North Rhine-Westphalia, Alemania, 53757
- Reclutamiento
- Asklepios Children's Hospital
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Contacto:
- Jana Kipp
- Número de teléfono: +49 (2241) 249-201
- Correo electrónico: j.kipp@asklepios.com
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Contacto:
- Verena Lutz-Wiegers
- Correo electrónico: v.lutz@asklepios.com
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Investigador principal:
- Gerd Horneff, Prof. Dr.
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- Reclutamiento
- University of California San Francisco Pediatric Rheumatology
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Contacto:
- Study Coordinator
- Número de teléfono: 415-353-1301
- Correo electrónico: zilan.zheng@ucsf.edu
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Investigador principal:
- Susan Kim
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- Reclutamiento
- University of Florida
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Investigador principal:
- Melissa Elder
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Contacto:
- Study Coordinator
- Número de teléfono: 352-294-8556
- Correo electrónico: melissa.lingis@peds.ufl.edu
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Reclutamiento
- Hackensack Meridian Health - Joseph M. Sanzari Children's Hospital
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Investigador principal:
- Ginger Janow
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Contacto:
- Clinical Research Coordinator
- Número de teléfono: 551-996-3345
- Correo electrónico: kate.sidwell@hmhn.org
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Reclutamiento
- Nationwide Children's Hospital
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Contacto:
- Study Coordinator
- Número de teléfono: 614-722-5525
- Correo electrónico: joanne.drew@nationwidechildrens.org
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Investigador principal:
- Alysha Taxter
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Liguria
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Genoa, Liguria, Italia, 16147
- Reclutamiento
- IRCCS Giannina Gaslini Institute
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Contacto:
- Research Assistant
- Número de teléfono: +39 010 56361
- Correo electrónico: elisapatrone@gaslini.org
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Investigador principal:
- Alessandro Consolaro
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Curso poliarticular AIJ
- Actividad moderada o alta de la enfermedad (cJADAS10 >5) a pesar del tratamiento con un TNFi inicial durante ≥3 meses
- Edad ≥2 años y <18 años y peso ≥ 10kg
- Sin glucocorticoides sistémicos o glucocorticoides sistémicos en una dosis estable de ≤0,2 mg/kg/día (máximo 10 mg/día) durante ≥2 semanas antes de la visita inicial
- Consentimiento/asentimiento informado documentado obtenido del padre/cuidador/paciente
Criterios de exclusión:
- AIJ sistémica
- Artritis/espondiloartritis juvenil relacionada con entesitis (criterios de la Liga Internacional de Asociaciones de Reumatología [ILAR] de 2001)30
- Historia de enfermedad inflamatoria intestinal o actualmente activa
- Historia o psoriasis actualmente activa
- Uveítis activa dentro de los 3 meses posteriores a la visita inicial
- Historia de sacroileitis activa o actualmente
- Historia de malignidad actual o
- Tuberculosis (TB) activa o antecedentes de tuberculosis no tratada por completo; Pacientes positivos a derivados de proteína purificada (PPD) o QuantiFERON-TB (sin tuberculosis activa), a menos que esté documentado que el paciente ha sido tratado adecuadamente para la tuberculosis y puede comenzar el tratamiento con un agente biológico, según el criterio médico del investigador del sitio y/o o un especialista en enfermedades infecciosas; sospecha de infección por tuberculosis extrapulmonar; o en alto riesgo de contraer tuberculosis, como contacto cercano con personas con tuberculosis activa o latente
- Tratamiento previo con más de una molécula de TNFi; Se permite la exposición a más de un biosimilar de la misma molécula de TNFi.
- Tratamiento previo con bFAME no-TNFi y/o cualquier JAKi
- Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) ≥3 × límite superior normal (LSN) para edad y sexo
- Creatinina sérica >1,5 × LSN para edad y sexo
- Recuento de plaquetas <150 × 103/μL (<150.000/mm3)
- Hemoglobina <7,0 g/dL (<4,3 mmol/L)
- Recuento de glóbulos blancos (WBC) <3000/mm3 (<3,0 × 109/L)
- Recuento de neutrófilos <1.500/mm3 (<1,5 × 109/L)
- Cualquier infección bacteriana, viral o fúngica sistémica aguda, subaguda, crónica o recurrente o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento durante la detección o tratamiento con antibióticos intravenosos completados dentro de las 4 semanas posteriores a la visita de selección o antibióticos orales completados dentro de las 2 semanas. de la visita de selección
- Cualquier historial médico que pueda considerarse una contraindicación/preocupación de seguridad con el uso de adalimumab, etanercept, tofacitinib, ABA o un inhibidor de IL-6 o sus biosimilares, en opinión del investigador del sitio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Segundo medicamento TNFi (inhibidor del factor de necrosis tumoral)
Creador de adalimumab o biosimilar; originador de etanercept o biosimilar dependiendo de en qué TNFi había fallado el participante.
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Adalimumab 10 kg (22 libras) a etanercept ≥63 kg (138 lb) 50 mg semanales |
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Comparador activo: Abatacept
Las dosis SQ de 50 mg, 87,5 mg y 125 mg estarán disponibles para dosificación basada en el peso.
Todos los participantes asignados al azar a abatacept en la primera o segunda etapa de aleatorización recibirán abatacept SQ semanalmente en una dosis basada en el peso corporal del participante.
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10 kilogramos a ≥50 kg 125 mg una vez por semana |
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Comparador activo: Creador o biosimilar de tocilizumab
Tocilizumab se proporcionará en jeringas precargadas (162 mg de tocilizumab/0,9 ml de solución).
Todos los participantes asignados al azar a tocilizumab en la primera o segunda etapa de aleatorización recibirán 1 jeringa precargada (162 mg) con un intervalo de dosificación basado en los criterios de peso corporal.
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≥30 kg 162 mg una vez cada 2 semanas |
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Comparador activo: Tofacitinib
Tofacitinib se proporcionará en forma de comprimidos orales (citrato de tofacitinib 5 mg) y como solución oral (1 mg/ml).
Todos los participantes asignados al azar a tofacitinib en la primera o segunda etapa de aleatorización recibirán tabletas orales de tofacitinib o solución oral dos veces al día, con aproximadamente 12 horas de diferencia, por la mañana y por la noche, en una dosis basada en el peso corporal del participante.
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10 a ≥40 kg 5 mg (un comprimido de 5 mg o 5 ml de solución oral) BID |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con MiDA
Periodo de tiempo: Mes 6
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Actividad mínima de la enfermedad (MiDA) en el mes 6 según lo evaluado por cJADAS10 ≤5 MiDA es una enfermedad de baja actividad y una enfermedad inactiva en este protocolo. Rango de puntuación para cJADAS10 (total): 0 - 30. Estado de la enfermedad Puntuación cJADAS10 Enfermedad inactiva ≤2,5 Actividad de la enfermedad baja 2,6 - 5 Actividad de la enfermedad moderada 5,1 - 16 Actividad de la enfermedad alta >16 La actividad mínima de la enfermedad (MiDA) es un estado de baja actividad o remisión de la enfermedad que se considera un objetivo de tratamiento útil tanto para los pacientes como para los médicos. La puntuación clínica de actividad de la enfermedad de la artritis juvenil (cJADAS10) es una herramienta que se utiliza para medir el nivel de actividad de la enfermedad en la artritis idiopática juvenil (AIJ) no sistémica. Es un índice compuesto que combina información de varias fuentes, que incluyen:
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Mes 6
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Interferencia del dolor de PROMIS® en el mes 6
Periodo de tiempo: Mes 6
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Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS). Para la mayoría de los instrumentos PROMIS, una puntuación de 50 es el promedio para la población general de los Estados Unidos con una desviación estándar de 10 porque las pruebas de calibración se realizaron en una muestra grande de la población general. Para las medidas PROMIS, puntuaciones más altas equivalen a una mayor cantidad del concepto que se está midiendo (por ejemplo, más fatiga, más función física). Por lo tanto, una puntuación de 60 es una desviación estándar por encima del promedio de la población referenciada. Este podría ser un resultado deseable o indeseable, dependiendo del concepto que se mida. |
Mes 6
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Fatiga PROMIS® en el mes 6
Periodo de tiempo: Mes 6
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Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS). Para la mayoría de los instrumentos PROMIS, una puntuación de 50 es el promedio para la población general de los Estados Unidos con una desviación estándar de 10 porque las pruebas de calibración se realizaron en una muestra grande de la población general. Para las medidas PROMIS, puntuaciones más altas equivalen a una mayor cantidad del concepto que se está midiendo (por ejemplo, más fatiga, más función física). Por lo tanto, una puntuación de 60 es una desviación estándar por encima del promedio de la población referenciada. Este podría ser un resultado deseable o indeseable, dependiendo del concepto que se mida. |
Mes 6
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Función física PROMIS® en el mes 6
Periodo de tiempo: Mes 6
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Sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS). Para la mayoría de los instrumentos PROMIS, una puntuación de 50 es el promedio para la población general de los Estados Unidos con una desviación estándar de 10 porque las pruebas de calibración se realizaron en una muestra grande de la población general. Para las medidas PROMIS, puntuaciones más altas equivalen a una mayor cantidad del concepto que se está midiendo (por ejemplo, más fatiga, más función física). Por lo tanto, una puntuación de 60 es una desviación estándar por encima del promedio de la población referenciada. Este podría ser un resultado deseable o indeseable, dependiendo del concepto que se mida. |
Mes 6
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Cambio en la actividad de la enfermedad de la artritis (cJADAS10)
Periodo de tiempo: Mes 6
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Actividad mínima de la enfermedad (MiDA) en el mes 6 según lo evaluado por cJADAS10 ≤5 MiDA es una enfermedad de baja actividad y una enfermedad inactiva en este protocolo. Rango de puntuación para cJADAS10 (total): 0 - 30. Estado de la enfermedad Puntuación cJADAS10 Enfermedad inactiva ≤2,5 Actividad de la enfermedad baja 2,6 - 5 Actividad de la enfermedad moderada 5,1 - 16 Actividad de la enfermedad alta >16 La actividad mínima de la enfermedad (MiDA) es un estado de baja actividad o remisión de la enfermedad que se considera un objetivo de tratamiento útil tanto para los pacientes como para los médicos. |
Mes 6
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Cambio en la actividad de la enfermedad de la artritis (JIA American College of Rheumatology Pediatric 70 [ACR 70]) en el mes 6
Periodo de tiempo: Mes 6
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La puntuación ACR es una escala para medir el cambio en los síntomas de la artritis reumatoide. Una respuesta ACR70 representa al menos una mejora del 70% en el recuento de articulaciones sensibles e inflamadas. |
Mes 6
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Número de participantes con MiDA (cambio en la actividad de la enfermedad de la artritis [cJADAS10] en el mes 12)
Periodo de tiempo: Mes 12
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Actividad mínima de la enfermedad (MiDA) en el mes 12 según lo evaluado por cJADAS10 ≤5 MiDA es una enfermedad de baja actividad y una enfermedad inactiva en este protocolo. Rango de puntuación para cJADAS10 (total): 0 - 30. Estado de la enfermedad Puntuación cJADAS10 Enfermedad inactiva ≤2,5 Actividad de la enfermedad baja 2,6 - 5 Actividad de la enfermedad moderada 5,1 - 16 Actividad de la enfermedad alta >16 La actividad mínima de la enfermedad (MiDA) es un estado de baja actividad o remisión de la enfermedad que se considera un objetivo de tratamiento útil tanto para los pacientes como para los médicos. |
Mes 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Artritis
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Artritis Juvenil
- Agentes antiinflamatorios
- Inmunoconjugados
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Preparaciones farmacéuticas
- Técnicas de investigación
- Acciones farmacológicas
- Acciones y usos químicos
- Usos terapéuticos
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Tecnología, farmacéutica
- Abatacept
- Inhibidores del factor de necrosis tumoral
- Formas de dosificación
- tocilizumab
- tofacitinib
Otros números de identificación del estudio
- Pro00115808
- PLACER-2022C3-30331 (Otro número de subvención/financiamiento: PCORI)
- EPM #8533 (Otro número de subvención/financiamiento: DukeUMC)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .