Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Versuch mit sequentiellen Medikamenten nach TNFi-Versagen bei juveniler idiopathischer Arthritis (SMART-JIA)

29. Mai 2026 aktualisiert von: Duke University
Bei dieser Studie handelt es sich um eine offene, randomisierte, multizentrische Studie, die ein mehrarmiges Design umfasst, in dem jedes der drei Nicht-TNFi-Medikamente (Tumor-Nekrose-Faktor-Inhibitor) mit einem zweiten TNFi (aktive Kontrolle) im Rahmen eines randomisierten Studiendesigns mit sequenzieller Mehrfachzuordnung verglichen wird 2 Randomisierungsstufen entsprechend den klinischen Entscheidungspunkten. Die erste Randomisierung befasst sich mit der Frage, ob jedes der drei Nicht-TNFi-Medikamente der Behandlung mit einem zweiten TNFi überlegen ist. Die zweite Randomisierung ermöglicht die Identifizierung des optimalen sequentiellen Einsatzes von Biologika (Behandlungsstrategien).

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Ziel der Studie besteht darin, eine Evidenzbasis für die Auswahl aufeinander folgender Medikamente bereitzustellen, wenn ein JIA-Patient die anfängliche bDMARD nicht besteht. SMART-JIA ist eine pragmatische, internationale, offene, randomisierte Studie, in der die Behandlung mit einem zweiten TNFi (aktive Kontrolle) mit jeweils drei verschiedenen Medikamenten (IL-6i, JAKi oder ABA) bei Kindern im Alter von 2 bis 17 Jahren mit pcJIA verglichen wird und unzureichende Reaktion auf anfängliches TNFi. Mithilfe der SMART-Designmethodik (Sequential Multiple Assignment Randomized Trial) werden wir eine zweite Randomisierung implementieren, um die Wirksamkeit eines Medikamentenwechsels zu bewerten, wenn das erste Studienmedikament nicht ausreichend anspricht. Dieser Ansatz ermöglicht die Identifizierung optimaler Strategien für die Medikamentensequenzierung auf der Grundlage individueller Merkmale und liefert wichtige Erkenntnisse für zukünftige Studien.

SMART-JIA wird die Wirksamkeit eines zweiten TNFi (aktive Kontrolle) im Vergleich zu jeweils drei anderen bereits von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) und der Europäischen Union (EU) zugelassenen Nicht-TNFi-Medikamenten untersuchen, die derzeit zur Behandlung von pcJIA eingesetzt werden ( IL-6i, JAKi und ABA). TNFi, IL-6i und ABA werden durch subkutane (SQ) Injektion wöchentlich, alle zwei Wochen oder alle drei Wochen verabreicht, und JAKi (z. B. Tofacitinib) wird zweimal täglich oral eingenommen. Alle Studienbehandlungen weisen ähnliche Sicherheitsprofile auf und gelten weltweit als Standardtherapie (SOC). Dies sowie der pragmatische und umfassende Charakter des Prozesses werden seinen Abschluss gewährleisten. Der erfolgreiche Abschluss dieser Studie wird sich erheblich auf die klinische Versorgung und die Ergebnisse von Kindern mit pcJIA auswirken und das derzeitige Versuch-und-Irrtum-Behandlungsparadigma hin zu einem intelligenten, präzisen Ansatz verschieben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

400

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Deutschland
    • North Rhine-Westphalia
      • Sankt Augustin, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 53757
        • Rekrutierung
        • Asklepios Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Gerd Horneff, Prof. Dr.
  • Italien
    • Liguria
      • Genoa, Liguria, Italien, 16147
        • Rekrutierung
        • IRCCS Giannina Gaslini Institute
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Alessandro Consolaro
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
        • Rekrutierung
        • University of California San Francisco Pediatric Rheumatology
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Susan Kim
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • Rekrutierung
        • University of Florida
        • Hauptermittler:
          • Melissa Elder
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Rekrutierung
        • Hackensack Meridian Health - Joseph M. Sanzari Children's Hospital
        • Hauptermittler:
          • Ginger Janow
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Polyartikulärer Kurs JIA
  • Mäßige oder hohe Krankheitsaktivität (cJADAS10 >5) trotz Behandlung mit einem anfänglichen TNFi für ≥3 Monate
  • Alter ≥2 Jahre und <18 Jahre und Gewicht ≥ 10 kg
  • Keine systemischen Glukokortikoide oder systemische Glukokortikoide in einer stabilen Dosis von ≤ 0,2 mg/kg/Tag (maximal 10 mg/Tag) für ≥ 2 Wochen vor dem Basisbesuch
  • Dokumentierte Einverständniserklärung/Einverständniserklärung des Elternteils/Betreuers/Patienten

Ausschlusskriterien:

  • Systemische JIA
  • Enthesitis-bedingte Arthritis/juvenile Spondyloarthritis (Kriterien der International League of Associations for Rheumatology [ILAR] 2001)30
  • Vorgeschichte oder derzeit aktive entzündliche Darmerkrankung
  • Vorgeschichte oder derzeit aktive Psoriasis
  • Aktive Uveitis innerhalb von 3 Monaten nach dem Basisbesuch
  • Vorgeschichte oder derzeit aktive Sakroiliitis
  • Vorgeschichte oder aktuelle Malignität
  • Aktive Tuberkulose (TB) oder unvollständig behandelte Tuberkulose in der Vorgeschichte; Gereinigtes Proteinderivat (PPD) oder QuantiFERON-TB-positive Patienten (ohne aktive Tuberkulose), es sei denn, es ist dokumentiert, dass der Patient angemessen gegen Tuberkulose behandelt wurde und die Behandlung mit einem biologischen Wirkstoff beginnen kann, basierend auf dem medizinischen Urteil des Prüfers vor Ort und/oder oder ein Spezialist für Infektionskrankheiten; Verdacht auf extrapulmonale TB-Infektion; oder bei denen ein hohes Risiko besteht, an Tuberkulose zu erkranken, beispielsweise bei engem Kontakt mit Personen mit aktiver oder latenter Tuberkulose
  • Vorherige Behandlung mit mehr als einem TNFi-Molekül; Die Exposition gegenüber mehr als einem Biosimilar desselben TNFi-Moleküls ist zulässig
  • Vorherige Behandlung mit Nicht-TNFi-bDMARDs und/oder JAKi
  • Aspartataminotransferase (AST) oder Alanintransaminase (ALT) ≥3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) für Alter und Geschlecht
  • Serumkreatinin >1,5 × ULN für Alter und Geschlecht
  • Thrombozytenzahl <150 × 103/μL (<150.000/mm3)
  • Hämoglobin <7,0 g/dl (<4,3 mmol/l)
  • Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) <3.000/mm3 (<3,0 × 109/L)
  • Neutrophilenzahl <1.500/mm3 (<1,5 × 109/L)
  • Jede aktive akute, subakute, chronische oder wiederkehrende bakterielle, virale oder systemische Pilzinfektion oder jede schwere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung während des Screenings oder eine Behandlung mit intravenösen Antibiotika innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening-Besuch oder oralen Antibiotika innerhalb von 2 Wochen erfordert des Screening-Besuchs
  • Jegliche medizinische Vorgeschichte, die nach Ansicht des Prüfers vor Ort als Kontraindikation/Sicherheitsbedenken bei der Anwendung von Adalimumab, Etanercept, Tofacitinib, ABA oder einem IL-6-Hemmer oder deren Biosimilars angesehen werden kann

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Zweites TNFi-Medikament (Tumor-Nekrose-Faktor-Inhibitor).
Adalimumab-Originator oder Biosimilar; Etanercept-Originator oder Biosimilar, je nachdem, bei welchem ​​TNFi der Teilnehmer versagt hatte.
Arzneimittel: TNFi-Medikamente (Tumor-Nekrose-Faktor-Hemmer).

Adalimumab 10 kg (22 lbs) bis

Etanercept

≥63 kg (138 lb) 50 mg wöchentlich
Aktiver Komparator: Abatacept
Für eine gewichtsbasierte Dosierung stehen die SQ-Dosen 50 mg, 87,5 mg und 125 mg zur Verfügung. Alle Teilnehmer, die in der ersten oder zweiten Randomisierungsphase randomisiert Abatacept zugewiesen wurden, erhalten wöchentlich Abatacept SQ in einer Dosierung, die auf dem Körpergewicht des Teilnehmers basiert
Arzneimittel: Abatacept

10 kg bis

≥50 kg 125 mg einmal wöchentlich
Aktiver Komparator: Tocilizumab-Originator oder Biosimilar
Tocilizumab wird in Fertigspritzen bereitgestellt (162 mg Tocilizumab/0,9 ml Lösung). Alle Teilnehmer, die in der ersten oder zweiten Randomisierungsphase randomisiert Tocilizumab zugewiesen wurden, erhalten 1 Fertigspritze (162 mg) mit einem Dosierungsintervall, das auf den Kriterien des Körpergewichts basiert.
Arzneimittel: Tocilizumab

≥30 kg 162 mg einmal alle 2 Wochen
Aktiver Komparator: Tofacitinib
Tofacitinib wird als orale Tabletten (Tofacitinibcitrat 5 mg) und als orale Lösung (1 mg/ml) bereitgestellt. Alle Teilnehmer, die in der ersten oder zweiten Randomisierungsphase randomisiert Tofacitinib zugewiesen wurden, erhalten zweimal täglich im Abstand von etwa 12 Stunden morgens und abends Tofacitinib-Tabletten oder -Lösung zum Einnehmen in einer Dosierung, die auf dem Körpergewicht des Teilnehmers basiert.
Arzneimittel: Tofacitinib

10 bis

≥40 kg 5 mg (eine 5-mg-Tablette oder 5 ml Lösung zum Einnehmen) BID

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit MiDA
Zeitfenster: Monat 6

Minimale Krankheitsaktivität (MiDA) in Monat 6 gemäß cJADAS10 ≤5

MiDA bedeutet in diesem Protokoll eine geringe Krankheitsaktivität und eine inaktive Krankheit.

Punktebereich für den cJADAS10 (gesamt): 0 - 30.

Krankheitszustand cJADAS10-Score Inaktive Krankheit ≤2,5 Geringe Krankheitsaktivität 2,6 – 5 Mäßige Krankheitsaktivität 5,1 – 16 Hohe Krankheitsaktivität >16

Minimale Krankheitsaktivität (MiDA) ist ein Zustand geringer Krankheitsaktivität oder Remission, der sowohl für Patienten als auch für Ärzte als nützliches Behandlungsziel angesehen wird.

Der klinische Juvenile Arthritis Disease Activity Score (cJADAS10) ist ein Instrument zur Messung des Ausmaßes der Krankheitsaktivität bei nicht-systemischer juveniler idiopathischer Arthritis (JIA). Es handelt sich um einen zusammengesetzten Index, der Informationen aus mehreren Quellen kombiniert, darunter:

  • Die Anzahl der aktiven Gelenke beträgt bis zu 10
  • Die globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt (PhGA)
  • Die globale Beurteilung des Wohlbefindens des Patienten oder der Eltern (PaGA)
Monat 6

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PROMIS® Schmerzinterferenz im 6. Monat
Zeitfenster: Monat 6

Informationssystem zur Messung patientenberichteter Ergebnisse (PROMIS).

Für die meisten PROMIS-Instrumente ist ein Wert von 50 der Durchschnitt für die allgemeine Bevölkerung der Vereinigten Staaten mit einer Standardabweichung von 10, da die Kalibrierungstests an einer großen Stichprobe der allgemeinen Bevölkerung durchgeführt wurden.

Bei PROMIS-Messungen bedeuten höhere Werte mehr von dem gemessenen Konzept (z. B. mehr Müdigkeit, mehr körperliche Funktion). Somit liegt ein Wert von 60 eine Standardabweichung über der durchschnittlichen Referenzpopulation. Dies kann je nach gemessenem Konzept ein wünschenswertes oder unerwünschtes Ergebnis sein.
Monat 6
PROMIS® Müdigkeit im 6. Monat
Zeitfenster: Monat 6

Informationssystem zur Messung patientenberichteter Ergebnisse (PROMIS).

Für die meisten PROMIS-Instrumente ist ein Wert von 50 der Durchschnitt für die allgemeine Bevölkerung der Vereinigten Staaten mit einer Standardabweichung von 10, da die Kalibrierungstests an einer großen Stichprobe der allgemeinen Bevölkerung durchgeführt wurden.

Bei PROMIS-Messungen bedeuten höhere Werte mehr von dem gemessenen Konzept (z. B. mehr Müdigkeit, mehr körperliche Funktion). Somit liegt ein Wert von 60 eine Standardabweichung über der durchschnittlichen Referenzpopulation. Dies kann je nach gemessenem Konzept ein wünschenswertes oder unerwünschtes Ergebnis sein.
Monat 6
PROMIS® Körperliche Funktion im 6. Monat
Zeitfenster: Monat 6

Informationssystem zur Messung patientenberichteter Ergebnisse (PROMIS).

Für die meisten PROMIS-Instrumente ist ein Wert von 50 der Durchschnitt für die allgemeine Bevölkerung der Vereinigten Staaten mit einer Standardabweichung von 10, da die Kalibrierungstests an einer großen Stichprobe der allgemeinen Bevölkerung durchgeführt wurden.

Bei PROMIS-Messungen bedeuten höhere Werte mehr von dem gemessenen Konzept (z. B. mehr Müdigkeit, mehr körperliche Funktion). Somit liegt ein Wert von 60 eine Standardabweichung über der durchschnittlichen Referenzpopulation. Dies kann je nach gemessenem Konzept ein wünschenswertes oder unerwünschtes Ergebnis sein.
Monat 6
Veränderung der Arthritis-Krankheitsaktivität (cJADAS10)
Zeitfenster: Monat 6

Minimale Krankheitsaktivität (MiDA) in Monat 6 gemäß cJADAS10 ≤5

MiDA bedeutet in diesem Protokoll eine geringe Krankheitsaktivität und eine inaktive Krankheit.

Punktebereich für den cJADAS10 (gesamt): 0 - 30.

Krankheitszustand cJADAS10-Score Inaktive Krankheit ≤2,5 Geringe Krankheitsaktivität 2,6 – 5 Mäßige Krankheitsaktivität 5,1 – 16 Hohe Krankheitsaktivität >16

Minimale Krankheitsaktivität (MiDA) ist ein Zustand geringer Krankheitsaktivität oder Remission, der sowohl für Patienten als auch für Ärzte als nützliches Behandlungsziel angesehen wird.
Monat 6
Veränderung der Arthritis-Krankheitsaktivität (JIA American College of Rheumatology Pediatric 70 [ACR 70]) im 6. Monat
Zeitfenster: Monat 6

Der ACR-Score ist eine Skala zur Messung der Veränderung der Symptome der rheumatoiden Arthritis.

Eine ACR70-Reaktion stellt eine Verbesserung der Anzahl empfindlicher und geschwollener Gelenke um mindestens 70 % dar.
Monat 6
Anzahl der Teilnehmer mit MiDA (Veränderung der Arthritis-Krankheitsaktivität [cJADAS10] im 12. Monat)
Zeitfenster: Monat 12

Minimale Krankheitsaktivität (MiDA) im 12. Monat gemäß cJADAS10 ≤5

MiDA bedeutet in diesem Protokoll eine geringe Krankheitsaktivität und eine inaktive Krankheit.

Punktebereich für den cJADAS10 (gesamt): 0 - 30.

Krankheitszustand cJADAS10-Score Inaktive Krankheit ≤2,5 Geringe Krankheitsaktivität 2,6 – 5 Mäßige Krankheitsaktivität 5,1 – 16 Hohe Krankheitsaktivität >16

Minimale Krankheitsaktivität (MiDA) ist ein Zustand geringer Krankheitsaktivität oder Remission, der sowohl für Patienten als auch für Ärzte als nützliches Behandlungsziel angesehen wird.
Monat 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Duke University

Mitarbeiter

Patient-Centered Outcomes Research Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. Januar 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Oktober 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Oktober 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

23. Oktober 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Pro00115808
  • PLACER-2022C3-30331 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: PCORI)
  • EPM #8533 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: DukeUMC)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Polyartikulärer Verlauf Juvenile idiopathische Arthritis (JIA)

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Myanmar

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren