切除不能または転移性胆道がんに対するスルファチニブと免疫療法および化学療法の併用の単群、非盲検、前向き臨床研究。

包含基準:

1. この研究を十分に理解し、インフォームド・コンセントフォームに自発的に署名したこと。
2. 年齢 18 歳以上。
3. 組織病理学または細胞学によって確認された手術不能または転移性胆道癌。
4. 肝機能がChild-PughクラスA（スコア5～6）または予後良好なクラスB（スコア≤7）に分類されている（付録3を参照）。
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 1 (付録 1 を参照)。
6. 予想生存期間は 12 週間以上。
7. RECIST 1.1 基準に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変 (付録 2 を参照)。

8. 主要な臓器と骨髄の本質的に正常な機能:

   1. 全血球数: WBC ≥ 4.0 × 10^9/L、好中球 ≥ 1.5 × 10^9/L、血小板 ≥ 100 × 10^9/L、ヘモグロビン ≥ 90 g/L;
   2. プロトロンビン時間は国際正規化比（INR）≤1.5 × 正常上限（ULN）、および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5 × ULNとして表されます。
   3. 肝機能検査: 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN;肝転移なし、ALT/AST/ALP ≤ 2.5 × ULN;肝転移あり、ALT/AST/ALP ≤ 5 × ULN;
   4. 腎機能検査: 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN、およびクレアチニン クリアランス (CCr) ≥ 60 mL/min (付録 6 を参照)。
   5. 心臓機能が正常範囲内にあり、二次元心エコー検査で判定された左心室駆出率（LVEF）が 50% 以上である。
9. 生殖能力のある男性または女性の患者は、研究期間中および研究薬の最終投与後の6か月間、デュアルバリア法、コンドーム、経口または注射可能な避妊薬、子宮内避妊具などの効果的な避妊法を使用することに自発的に同意する。 すべての女性患者は、自然閉経、外科的閉経を経ていない限り、子宮摘出術、両側卵管切除術、または卵巣の放射性同位元素照射を受けていない限り、生殖能力があるとみなされる。

除外基準:

1. 前回の免疫抑制療法後6か月以内に再発した患者。
2. 臨床的に症候性の中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎;
3. 治験責任医師の判断で、臨床介入にもかかわらず最初の治験薬投与前の14日以内に抗感染症治療が必要か、または解決しなかった胆道閉塞。
4. 肝移植歴;
5. 活動性の自己免疫疾患または免疫不全。
6. -研究登録前4週間以内の手術または侵襲的治療または処置（静脈カテーテル法、穿刺排液などを除く）。
7. 薬物療法で管理されていない管理されていない高血圧。次のように定義されます。収縮期血圧 ≥150 mmHg および/または拡張期血圧 ≥100 mmHg。
8. 尿検査でタンパク尿≧2+を示し、24時間尿タンパク定量＞1.0g。
9. 薬物吸収に影響を与える何らかの疾患または状態が現在存在する、または患者がソラフェニブを経口摂取できない。
10. 現在活動性の胃潰瘍および十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、または他の胃腸疾患、または未切除の腫瘍からの活動性出血、または研究者によって胃腸出血または穿孔を引き起こす可能性が高いと考えられるその他の状態。
11. 活発な出血または重度の出血傾向。
12. -登録前6か月以内の急性心筋梗塞、重度/不安定狭心症、または冠動脈バイパス移植を含むがこれらに限定されない、重大な臨床的心血管疾患。ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のうっ血性心不全の分類 > グレード 2。薬物療法を必要とする心室性不整脈。 QTc間隔が480ミリ秒以上を示す心電図（ECG）。
13. 活動性または制御不能な重度感染症（CTC AEによるグレード2以上の感染症）。
14. 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。ウイルス性肝炎を含む、既知の臨床的に重大な肝疾患の病歴[既知のB型肝炎ウイルス(HBV)キャリアは、活動性HBV感染、すなわちHBV DNA陽性(>1×10^4コピー/mLまたは>2000IU/mL)を除外しなければならない。既知のC型肝炎ウイルス(HCV)感染およびHCV RNA陽性(>1×10^3コピー/mL)、または他のタイプの肝炎、肝硬変]。
15. 脱毛症、リンパ球減少症、およびオキサリプラチンによるグレード2以下の神経毒性を除く、以前の抗がん治療によるCTCAEによるグレード1を超える未解決の毒性（十分に制御されている免疫関連甲状腺炎およびホルモン補充療法による下垂体炎症を除く）。
16. 妊娠中（投薬前の妊娠検査陽性）または授乳中の女性。
17. 治験責任医師の判断で、患者が治験薬の使用に不適当な特定の疾患または状態（治療を必要とするてんかんなど）を患っていると合理的に疑うその他の疾患、臨床的に重大な代謝異常、身体検査異常、または臨床検査異常、あるいは、研究結果の解釈に影響を与えたり、患者を高いリスクにさらしたりする可能性があります。
18. -治験薬の初回投与前の2週間または5半減期（いずれか長い方）以内にシトクロムP450（CYP）3Aの強力な誘導剤または阻害剤を投与された。
19. -スクリーニング前5年以内の現在の腫瘍以外の悪性腫瘍の病歴。ただし、適切に治療された上皮内癌など、転移または死亡のリスクが無視できるもの（例、全5年生存率>90％）を除く。子宮頸部、非黒色腫皮膚がん、限局性前立腺がん、乳房上皮内がん、またはステージ I の子宮がん。研究者は、患者が、アルコール乱用、薬物乱用、同時治療を必要とする他の重篤な疾患（精神疾患を含む）、重大な臨床検査異常、付随する疾患など、研究結果に影響を与える可能性がある、またはこの研究の早期終了につながる可能性のある他の要因を抱えているとみなします。患者の安全に影響を与える家族や社会的要因によるもの。