En enarmad, öppen, prospektiv klinisk studie av surufatinib kombinerat med immunterapi och kemoterapi för inoperabel eller metastaserad gallvägscancer.

Inklusionskriterier:

1. Har helt förstått denna studie och frivilligt undertecknat formuläret för informerat samtycke;
2. Ålder ≥ 18 år;
3. Inoperabelt eller metastaserande gallvägskarcinom bekräftat av histopatologi eller cytologi;
4. Leverfunktion klassificerad som Child-Pugh Klass A (poäng 5-6) eller Klass B med gynnsam prognos (poäng ≤7) (se bilaga 3);
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1 (se bilaga 1);
6. Förväntad överlevnad ≥ 12 veckor;
7. Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier (se bilaga 2);

8. I huvudsak normal funktion av stora organ och benmärg:

   1. Fullständigt blodtal: WBC ≥ 4,0 × 10^9/L, neutrofiler ≥ 1,5 × 10^9/L, trombocyter ≥ 100 × 10^9/L, hemoglobin ≥ 90 g/L;
   2. Protrombintid uttryckt som International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​× övre normalgräns (ULN), och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;
   3. Leverfunktionstester: Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN; utan levermetastaser, ALAT/AST/ALP ≤ 2,5 × ULN; med levermetastaser, ALT/AST/ALP ≤ 5 × ULN;
   4. Njurfunktionstester: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN och kreatininclearance (CCr) ≥ 60 mL/min (se bilaga 6);
   5. Hjärtfunktion inom normala gränser, med vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, bestämt med tvådimensionell ekokardiografi.
9. Manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential går frivilligt med på att använda effektiva preventivmedel under studien och i sex månader efter den slutliga administreringen av studiemedicin, såsom metoder med dubbla barriärer, kondomer, orala eller injicerbara preventivmedel, intrauterina anordningar, etc. Alla kvinnliga patienter kommer att anses ha reproduktionspotential såvida de inte har genomgått spontan klimakteriet, kirurgiskt inducerad klimakteriet eller har genomgått en hysterektomi, bilateral salpingektomi eller ovariebestrålning med radioisotoper.

Uteslutningskriterier:

1. Patienter som fick återfall inom 6 månader efter tidigare immunsuppressiv behandling;
2. Kliniskt symptomatisk metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit;
3. Gallvägsobstruktion som, enligt utredarens bedömning, inte har löst eller kräver anti-infektionsbehandling inom 14 dagar före den första studieläkemedlets administrering trots klinisk intervention;
4. Historik om levertransplantation;
5. Aktiv autoimmun sjukdom eller immunbrist;
6. All operation eller invasiv behandling eller procedur (exklusive venkateterisering, punkteringsdränering, etc.) inom 4 veckor före studieregistrering;
7. Okontrollerad hypertoni som inte hanteras med medicin, definierad som: systoliskt blodtryck ≥150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg;
8. Urinanalys som indikerar proteinuri ≥2+ och, med en 24-timmars urinproteinkvantifiering >1,0g;
9. Aktuell närvaro av någon sjukdom eller tillstånd som påverkar läkemedelsabsorptionen, eller patientens oförmåga att oralt inta sorafenib;
10. Aktuella aktiva mag- och duodenalsår, ulcerös kolit eller andra gastrointestinala sjukdomar, eller aktiv blödning från en icke-resekerad tumör, eller andra tillstånd som bedöms sannolikt orsaka gastrointestinal blödning eller perforering av utredaren;
11. Aktiv blödning eller svår blödningstendens;
12. Signifikant klinisk kardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till akut hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning, svår/instabil angina eller kranskärlsbypasstransplantation; New York Heart Association (NYHA) klassificering > grad 2 för kronisk hjärtsvikt; ventrikulära arytmier som kräver läkemedelsbehandling; elektrokardiogram (EKG) som visar QTc-intervall ≥480 millisekunder;
13. Aktiv eller okontrollerad allvarlig infektion (≥Grad 2-infektion av CTC AE);
14. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV); känd kliniskt signifikant leversjukdomshistoria, inklusive viral hepatit [kända bärare av hepatit B-virus (HBV) måste utesluta aktiv HBV-infektion, d.v.s. HBV DNA-positiv (>1×10^4 kopior/ml eller >2000 IE/mL); känd hepatit C-virus (HCV)-infektion och HCV RNA-positiv (>1×10^3 kopior/mL), eller andra typer av hepatit, cirros];
15. Olösta toxiciteter högre än grad 1 av CTCAE från någon tidigare anticancerbehandling, exklusive alopeci, lymfocytopeni och ≤Grad 2 neurotoxicitet orsakad av oxaliplatin (exklusive välkontrollerad immunrelaterad tyreoidit och hypofysinflammation med hormonersättningsterapi);
16. Gravida (positivt graviditetstest före medicinering) eller ammande kvinnor;
17. Alla andra sjukdomar, kliniskt signifikanta metabola avvikelser, avvikelser vid fysisk undersökning eller avvikelser från laboratorietest som, enligt utredarens bedömning, rimligen misstänker att patienten har en viss sjukdom eller ett visst tillstånd som är olämpligt för användning av studieläkemedlet (såsom epilepsi som kräver behandling), eller kommer att påverka tolkningen av studieresultaten, eller utsätta patienten för hög risk.
18. Fick starka inducerare eller hämmare av cytokrom P450 (CYP) 3A inom 2 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicinering;
19. En historia av maligna tumörer andra än den aktuella tumören inom 5 år före screening, förutom de med försumbar risk för metastasering eller död (t.ex. en total 5-års överlevnadsfrekvens >90%), såsom adekvat behandlat karcinom in situ av livmoderhalsen, icke-melanom hudcancer, lokaliserad prostatacancer, cancer in situ i bröstet eller livmodercancer i stadium I; Utredaren bedömer att patienten har andra faktorer som kan påverka studieresultaten eller leda till att denna studie avslutas i förtid, såsom alkoholmissbruk, drogmissbruk, andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykiska sjukdomar) som kräver samtidig behandling, betydande avvikelser i laboratorietester, åtföljd av familje- eller sociala faktorer som kommer att påverka patientsäkerheten.