En enarms, åpen, prospektiv klinisk studie av surufatinib kombinert med immunterapi og kjemoterapi for uoperabel eller metastatisk galleveiskreft.

Inkluderingskriterier:

1. Har fullt ut forstått denne studien og frivillig signert skjemaet for informert samtykke;
2. Alder ≥ 18 år;
3. Inoperabel eller metastatisk galleveiskarsinom bekreftet av histopatologi eller cytologi;
4. Leverfunksjon klassifisert som Child-Pugh klasse A (score 5-6) eller klasse B med gunstig prognose (score ≤7) (se vedlegg 3);
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1 (se vedlegg 1);
6. Forventet overlevelse ≥ 12 uker;
7. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier (se vedlegg 2);

8. I hovedsak normal funksjon av hovedorganer og benmarg:

   1. Fullstendig blodtelling: WBC ≥ 4,0 × 10^9/L, nøytrofiler ≥ 1,5 × 10^9/L, blodplater ≥ 100 × 10^9/L, hemoglobin ≥ 90 g/L;
   2. Protrombintid uttrykt som International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN), og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;
   3. Leverfunksjonstester: Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN; uten levermetastase, ALT/AST/ALP ≤ 2,5 × ULN; med levermetastaser, ALT/AST/ALP ≤ 5 × ULN;
   4. Nyrefunksjonstester: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance (CCr) ≥ 60 mL/min (se vedlegg 6);
   5. Hjertefunksjon innenfor normale grenser, med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % bestemt ved todimensjonal ekkokardiografi.
9. Mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial samtykker frivillig til å bruke effektiv prevensjon under studien og i seks måneder etter den endelige administrasjonen av studiemedisinen, slik som dual-barriere-metoder, kondomer, orale eller injiserbare prevensjonsmidler, intrauterin utstyr, etc. Alle kvinnelige pasienter vil anses å ha reproduksjonspotensial med mindre de har gjennomgått spontan overgangsalder, kirurgisk indusert overgangsalder, eller har hatt en hysterektomi, bilateral salpingektomi eller ovariebestråling med radioisotoper.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som fikk tilbakefall innen 6 måneder etter tidligere immunsuppressiv behandling;
2. Klinisk symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt;
3. Biliær obstruksjon som, etter etterforskerens vurdering, ikke har løst eller krever anti-infeksjonsbehandling innen 14 dager før første studielegemiddeladministrasjon til tross for klinisk intervensjon;
4. Historie om levertransplantasjon;
5. Aktiv autoimmun sykdom eller immunsvikt;
6. Enhver kirurgi eller invasiv behandling eller prosedyre (unntatt venekateterisering, punkteringsdrenering osv.) innen 4 uker før studieregistrering;
7. Ukontrollert hypertensjon som ikke håndteres med medisiner, definert som: systolisk blodtrykk ≥150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg;
8. Urinalyse som indikerer proteinuri ≥2+ og, med en 24-timers urinproteinkvantifisering >1,0g;
9. Nåværende tilstedeværelse av enhver sykdom eller tilstand som påvirker medikamentabsorpsjon, eller pasientens manglende evne til oralt å innta sorafenib;
10. Aktuelle aktive mage- og tolvfingertarmsår, ulcerøs kolitt eller andre gastrointestinale sykdommer, eller aktiv blødning fra en ureseksjonert svulst, eller andre tilstander som etterforskeren anser som sannsynlig å forårsake gastrointestinal blødning eller perforering;
11. Aktiv blødning eller alvorlig blødningstendens;
12. Betydelig klinisk kardiovaskulær sykdom, inkludert men ikke begrenset til akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, alvorlig/ustabil angina eller koronar bypass-transplantasjon; New York Heart Association (NYHA) klassifisering > grad 2 for kongestiv hjertesvikt; ventrikulære arytmier som krever medikamentell behandling; elektrokardiogram (EKG) som viser QTc-intervall ≥480 millisekunder;
13. Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon (≥Grad 2-infeksjon av CTC AE);
14. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV); kjent klinisk signifikant leversykdomshistorie, inkludert viral hepatitt [kjente bærere av hepatitt B-virus (HBV) må utelukke aktiv HBV-infeksjon, dvs. HBV DNA-positiv (>1×10^4 kopier/mL eller >2000 IE/mL); kjent hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon og HCV RNA-positiv (>1×10^3 kopier/ml), eller andre typer hepatitt, cirrhose];
15. Uløste toksisiteter høyere enn grad 1 av CTCAE fra noen tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia, lymfocytopeni og ≤grad 2 nevrotoksisitet forårsaket av oksaliplatin (ekskludert godt kontrollert immunrelatert tyreoiditt og hypofysebetennelse med hormonbehandling);
16. Gravide (positiv graviditetstest før medisinering) eller ammende kvinner;
17. Enhver annen sykdom, klinisk signifikante metabolske abnormiteter, fysiske undersøkelser eller laboratorieprøveabnormiteter som, etter etterforskerens vurdering, med rimelighet mistenker at pasienten har en viss sykdom eller tilstand som ikke er egnet for bruk av studiemedisinen (som epilepsi som krever behandling), eller vil påvirke tolkningen av studieresultatene, eller sette pasienten i høy risiko.
18. Mottok sterke induktorer eller hemmere av cytokrom P450 (CYP) 3A innen 2 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før første dose med studiemedisin;
19. En historie med andre ondartede svulster enn den aktuelle svulsten innen 5 år før screening, bortsett fra de med ubetydelig risiko for metastasering eller død (f.eks. samlet 5-års overlevelsesrate >90 %), slik som tilstrekkelig behandlet karsinom in situ av livmorhals, ikke-melanom hudkreft, lokalisert prostatakreft, karsinom in situ i brystet eller stadium I livmorkreft; Etterforskeren vurderer at pasienten har andre faktorer som kan påvirke studieresultatene eller føre til for tidlig avslutning av denne studien, som alkoholmisbruk, narkotikamisbruk, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever samtidig behandling, betydelige laboratorieprøveavvik, ledsaget av familiemessige eller sosiale faktorer som vil påvirke pasientsikkerheten.